前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识总结2026

前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识总结20262003年，Abifadel等首次报道PCSK9基因突变与常染色体显性高胆固醇血症相关，PCSK9由此成为胆固醇代谢和降脂治疗的重要靶点。PCSK9主要由肝细胞分泌，可与肝细胞表面的LDLR结合，促进LDLR进入溶酶体降解，减少LDLR回到肝细胞表面的再循环，从而降低肝脏对LDL-C的清除能力，最终导致血浆LDL-C水平升高。PCSK9抑制剂可阻断PCSK9相关通路，增加肝细胞表面的LDLR数量，从而促进LDL-C清除，发挥降脂作用。目前临床可及的PCSK9靶向药物主要包括PCSK9单克隆抗体和PCSK9小干扰RNA（siRNA）两类。PCSK9单克隆抗体通过结合循环中的游离PCSK9，阻断PCSK9与LDLR结合。PCSK9抑制剂在大幅降低LDL-C水平的同时，还可降低Lp(a)水平。英克司兰是一种PCSK9siRNA代表性药物，可通过RNA干扰减少肝细胞PCSK9合成。推荐意见推荐意见1

ASCVD超高危缺血性卒中患者的LDL-C靶目标为＜1.4mmol/L（55mg/dL）且较基线降幅≥50%（推荐，较高级别证据）。对于已接受他汀类药物合并或不合并依折麦布治疗后LDL-C仍≥2.6mmol/L者，或基线LDL-C≥3.6mmol/L且既往未接受降脂治疗者，建议尽早启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（推荐，较高级别证据）。对于基线LDL-C＜3.6mmol/L且既往未接受降脂治疗者，可先启动他汀类药物合并或不合并依折麦布治疗，4～6周后复查血脂；如LDL-C未达标，再加用PCSK9抑制剂；若根据基线LDL-C水平和预计降幅判断常规方案难以达标，也可考虑住院期间直接启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（推荐，较高级别证据）。对于已达到LDL-C靶目标且耐受良好者，建议维持当前降脂方案，并定期随访血脂水平（推荐，较高级别证据）。推荐意见2

ASCVD极高危缺血性卒中患者的LDL-C靶目标为＜1.8mmol/L（70mg/dL）且较基线降幅≥50%（强烈推荐，高级别证据）。建议以最大耐受剂量他汀类药物合并或不合并依折麦布作为初始降脂方案；如预计治疗后LDL-C仍难以达标，或治疗4～6周后复查仍未达标，可考虑加用PCSK9抑制剂（推荐，较高级别证据）。注：不同降脂治疗方案对未接受降脂药物治疗患者的预计LDL-C降低幅度如下：中等强度他汀类药物约30%；高强度他汀类药物约50%；高强度他汀类药物联合依折麦布约65%；PCSK9抑制剂约60%；PCSK9抑制剂联合高强度他汀类药物约75%；PCSK9抑制剂联合高强度他汀类药物及依折麦布可达75%～85%。患者的LDL-C水平实际降幅受基线LDL-C水平、药物剂量、依从性及个体差异影响。推荐意见3

对于确诊为他汀不耐受的缺血性卒中患者，应根据ASCVD危险分层确定LDL-C靶目标。若LDL-C未达标，可使用PCSK9抑制剂单药，或联合依折麦布等非他汀类降脂药物治疗，以实现LDL-C达标并降低ASCVD风险（推荐，较高级别证据）。推荐意见4

对于≥75岁的缺血性卒中患者，根据ASCVD危险分层和LDL-C靶目标决定是否启动PCSK9抑制剂治疗，通常无需调整剂量（强烈推荐，较高级别证据）。推荐意见5

合并糖尿病的缺血性卒中患者应根据ASCVD危险分层确定LDL-C靶目标；伴有靶器官损害或合并其他超高危因素者，推荐LDL-C＜1.4mmol/L且较基线降幅≥50%。对于LDL-C未达标或预计常规降脂方案难以达标者，可考虑联合PCSK9抑制剂强化降脂治疗（强烈推荐，较高级别证据）。推荐意见6

对于合并轻中度肾功能损害［估算肾小球滤过率≥30mL/（min·1.73m2）］的缺血性卒中患者，通常无需调整PCSK9抑制剂的剂量；对于合并重度肾功能损害［估算肾小球滤过率＜30mL/（min·1.73m2）］或终末期肾病患者，应结合药品说明书、患者基础情况及获益风险进行个体化决策（强烈推荐，较高级别证据）。推荐意见7

对于符合PCSK9抑制剂治疗指征并启动治疗的缺血性卒中患者，建议长期规范治疗并进行随访管理（强烈推荐，较高级别证据）。推荐意见8

启动或调整PCSK9抑制剂治疗后，建议于4～6周复查血脂，以评估LDL-C达标情况。对联合他汀治疗、既往转氨酶或肌酶异常，或出现相关症状的患者，可同步监测转氨酶和肌酶。对于血脂达标且无明显不良反应者，可每6～12个月复查1次。对于LDL-C降至极低水平的患者，应结合卒中复发风险、ASCVD风险、用药耐受性和患者意愿综合考量，个体化评估长期维持该水平的必要性（推荐，专家观点）。推荐意见9

建议通过固定注射日程、用药提醒、鼓励家属参与监督、必要时优化给药方案等措施提高依从性。发现LDL-C波动或漏用药物时，应及时评估原因并给予个体化干预（推荐，专家观点）。推荐意见10

加强患者教育，内容包括LDL-C达标意义、给药间隔、药品储存要求、注射技能、不良反应识别、依从性管理和随访频次。必要时可使用血脂长期管理记录单，以提高患者长期LDL-C达标率和治疗持续性（推荐，专家观点）参考文献：中国卒中学会,《前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型抑制剂在缺