抗癫痫及抗惊厥药物医学

123癫痫–大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。

45根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作－异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。

6局限性发作01皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。

（1)单纯性局限性发作（局灶性癫痫)：为大脑02表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。

（2)综合性局限性发作（精神运动性发作)：主要03称先兆。（3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也7全身性发作失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。强直-阵挛性发作（大发作)：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。

89抗癫痫药物的作用方式:药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。

10常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs)发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

11苯妥英钠（phenytoinsodium)又名大仑丁(dilantin),为二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。

12【药理作用及临床用途】抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。

大发作（强直－阵挛性发作)和局限性发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。

13抗心律失常

与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。

治疗外周神经痛

对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。

14【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如

中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻

止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+

通道，抑制Na+内流，导致动作电位不

易产生）强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。15膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发布的良好效果,请言简意赅地阐述您的观点。

动作电位不能形成,降低兴奋性。

单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发布的良好效果,请言简意赅地阐述您的观点。

（主要机制)阻断电压依赖性钙通道

阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效)。

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po吸收慢而不规则（约6～10天起效)，

刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续

状态。

血浆蛋白结合率高（85％～90％)。

肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，

按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度

按恒量消除，t1/2达60小时。

【体内过程】#202217【不良反应】局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻;静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。

182.与剂量有关的毒性反应

静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒,影响小脑-前庭功能。•10ug/ml有效控制;•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等;•＞40ug/ml精神错乱;•＞50ug/ml昏睡、昏迷【不良反应】193.慢性毒性反应（1)神经系统反应

眩晕、精神紧张、头痛等。（2)齿龈增生

长期应用发生率20%，为胶原代谢

改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。（3)造血系统反应

久用叶酸缺乏→巨细胞性贫

血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原

酶)。甲酰四氢叶酸预防。（4)骨骼系统

加速VitD代谢，长期应用可致低血

钙。必要时应用VitD预防。（5)其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，

淋巴结肿大。

【不良反应】20过敏反应及肝功异常

皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%)，定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。致畸反应

孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征”。【不良反应】21【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物:丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度:氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢:苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。

22苯巴比妥(phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。•选择性抑制病灶的放电,•提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,阻止放电向周围脑组织的扩散。

23苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥)效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。优点起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。缺点

中枢抑制明显24扑米酮(primidone)扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好,对精神运动性发作也有效,但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。

25卡马西平(Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛,并对躁狂-抑郁症有效,现主要用于治疗各种癫痫。

26【药理作用和临床应用】1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫大发作和单纯局限性发作首选复合性局限性发作

效好小发作,效差癫痫并发的精神症状,有效27logo【药理作用和临床应用】抗躁狂抑郁作用

锂盐无效的躁狂、抑

郁病人应用,副作用少而疗效好。抗中枢性疼痛

优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。抗利尿

促进抗利尿激素分泌,用于神经性尿崩症。

28【作用机制】01抑制癫痫灶及其周围神经元放电;阻滞Na＋通道,提高放电兴奋阈值,02单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,请尽量言简意赅地阐述观点。

增强GABA在突触后的作用29【不良反应】•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。30乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选,其疗效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制①抑制T型钙通道,从而抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少,严重者出现再障。

31丙戊酸钠(Sodiumvalproate)早年作有机溶剂用,后发现其本身即具有抗惊厥作用,而且对大多数动物惊厥模型都有效。

32logo丙戊酸钠(Sodiumvalproate)•广谱抗癫痫药•是大发作合并小发作时的首选药•大发作不及苯妥英钠•小发作优于乙琥胺•复杂部分发作似卡马西平•非典型小发作不及氯硝西泮•对顽固性癫痫可能有效33机制:(1)增强脑内GABA功能。

①

增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性+-

脱羧酶

转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛

②提高突触后膜对GABA的敏感性

③稳定细胞膜:抑制Na+通道，阻断T型Ca2+通道。

丙戊酸钠(Sodiumvalproate)34【不良反应】较轻,如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害,表现为谷草转氨酶升高,少数有肝炎发生,已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。

35苯二氮卓类地西泮:是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。氯硝西泮:是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。硝西泮:主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。

36氟桂利嗪(flunarizine)单击此处添加小标题钙拮药;各型癫痫

，尤大发作、局限性发作，安全有效;困倦、体重↑单击此处添加小标题抗痫灵(antiepilepsirin)单击此处添加小标题广谱

大发作明显;↑5－HT，少肝、肾、造血毒性37拉莫三嗪(lamotrigine)与他药合用于难治癫痫。添加标题似苯妥英钠、卡马西平添加标题阻止VDC-Na+－阻止放电添加标题用于:成人局限性发作的辅助治疗添加标题38托吡酯(topiramate)1995新药01广谱局限性发作和大发作02动物致癌孕妇慎用03394041抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠失神发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥42抗癫痫药应用注意01单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,请尽量言简意赅地阐述观点。

2.是否联合用药？02过渡式换药!;3.长期用药不得突然停药；不随意换药，03单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,请尽量言简意赅地阐述观点。

4.定期查血象、肝功；04单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,请尽量言简意赅地阐述观点。

5.致畸、死胎43logo抗惊厥药(Anticonvulsiondrugs)惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等)引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。

44硫酸镁(magnesiumsulfate)特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆泻药（驱虫、排毒)十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、

中枢抑制主要用于子痫（首选)、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷

消炎消肿。

45作用机制神经化学传递和骨骼肌收