流行性脑脊髓膜炎预防指南

流行性脑脊髓膜炎预防指南一、疾病认知：流行性脑脊髓膜炎的核心特征流行性脑脊髓膜炎，简称流脑，是由脑膜炎奈瑟菌经呼吸道传播引起的急性化脓性脑膜炎，属于我国法定乙类传染病，冬春季节高发，发病高峰集中在每年2-4月，15岁以下儿童、免疫力低下人群为高发群体。根据中国疾控中心最新公布的全国法定传染病疫情数据，近年来我国流脑年报告病例数维持在100-300例，病死率稳定在5%-10%，重症病例病死率可超过20%，约10%-20%的存活者会遗留永久性神经系统后遗症，包括智力障碍、脑积水、癫痫、听力损失等，对公众健康尤其是儿童健康构成明确威胁。脑膜炎奈瑟菌根据荚膜多糖抗原可分为12个血清群，其中A、B、C、W、Y群是导致全球流脑流行的主要致病群。不同国家和地区流行菌群存在显著差异：我国自20世纪80年代推广A群流脑多糖疫苗接种后，A群流脑暴发疫情已基本得到控制，目前流行优势菌群转为B群、C群，近年来W群、Y群病例报告占比也呈现逐年上升趋势。2018-2022年全国流脑监测数据显示，B群占比37.2%、C群占28.5%、W群占16.3%、Y群占11.8%、A群仅占4.1%，流行菌群的变化对疫苗接种策略提出了新的要求。流脑传染源主要为带菌者和流脑患者，潜伏期1-7天，一般为2-3天，潜伏期末端至发病后10天均具有传染性。人群带菌率随年龄增长而升高，健康人群鼻咽部携带率约为5%-10%，流行季节可达20%-40%，其中90%以上的感染者为隐性感染，仅出现轻微呼吸道症状或无任何症状，仅约1%的感染者会发展为化脓性脑脊髓膜炎。这种隐性带菌特征使得流脑传染源难以识别，传播更容易隐匿扩散。流脑传播途径为呼吸道飞沫传播，病原菌存在于带菌者或患者的鼻咽分泌物中，通过咳嗽、打喷嚏、说话产生的飞沫直接进入易感者呼吸道引发感染。由于脑膜炎奈瑟菌在体外生存能力极弱，对干燥、寒冷、紫外线、常用消毒剂均高度敏感，离开人体后数分钟即可死亡，因此很少通过间接接触如共用玩具、餐具等物品传播，但密切接触如同住、同室、接吻、共用餐具会显著增加感染风险。人群对脑膜炎奈瑟菌普遍易感，感染后可获得对同群病原菌持久免疫力，再次发病极为罕见。不同年龄人群易感性差异显著：6月龄以内婴儿可从母体获得母传抗体，发病率较低；6月龄-2岁婴幼儿母传抗体逐渐消失，自身免疫力尚未完善，易感性最高，占全国流脑病例总数的40%以上；5-15岁儿童青少年群体聚集性活动多，感染风险较高，占比约为30%；成年人随着隐性感染获得抗体，易感性逐渐下降，但免疫力低下人群、老年人、外出务工人员、旅行者感染风险仍高于普通人群。二、临床表现：不同类型流脑的识别要点流脑临床表现差异较大，轻者仅表现为低热、咽痛等上呼吸道感染症状，重者可出现急性发病、高热、剧烈头痛、频繁呕吐、皮肤黏膜瘀点瘀斑、脑膜刺激征，严重者可出现败血症休克、脑实质损害，甚至短期内死亡。根据病情进展可分为普通型、暴发型、轻型和慢性败血症型四型：（一）普通型流脑普通型占全部流脑病例的90%左右，病程分为四期：1.前驱期：发病初期1-2天，表现为低热、咽痛、鼻塞、流涕、咳嗽等上呼吸道症状，多数患者症状轻微，很容易被误诊为普通感冒，仅少数患者会出现皮肤瘀点。2.败血症期：突发高热、寒战、头痛、肌肉酸痛、食欲减退、精神萎靡等毒血症症状，婴幼儿可表现为烦躁哭闹、拒奶、惊厥。特征性表现为皮肤黏膜瘀点瘀斑，70%-90%的患者会出现，初为鲜红色，后转为紫红色，大小不一，可融合成片，严重者瘀斑迅速扩大，中央可出现坏死或大疱。多数患者在1-2天内进展至脑膜炎期。3.脑膜炎期：脑膜炎症状与败血症毒血症症状同时存在，剧烈头痛是最突出表现，伴随频繁喷射性呕吐、颈项强直、畏光、烦躁不安，严重者出现谵妄、意识障碍、抽搐。婴幼儿表现不典型，可出现前囟隆起、颅缝增宽，脑膜刺激征可不明显，容易漏诊。4.恢复期：经规范治疗后患者体温逐渐恢复正常，皮肤瘀点瘀斑吸收消退，大片坏死组织可结痂脱落，神经系统症状逐渐好转，颅内压恢复正常，一般1-3周可痊愈，不留后遗症。（二）暴发型流脑暴发型流脑起病急骤，病情进展迅速，病死率高，多见于儿童，可分为三型：1.暴发型败血症休克型：突发高热、寒战，短时间内出现广泛皮肤黏膜瘀点瘀斑，随后迅速融合成片，出现中央坏死，同时出现严重循环衰竭，表现为面色苍白、四肢厥冷、发绀、脉搏细速、血压下降甚至测不出，少尿或无尿，意识障碍早期可轻微，后期逐渐加重，若不及时抢救可在24小时内死亡。2.暴发型脑膜脑炎型：以脑实质严重损害为核心特征，患者剧烈头痛、频繁呕吐，迅速出现意识障碍、昏迷，频繁惊厥，血压升高，脉搏减慢，瞳孔大小不等，对光反射消失，严重者发生脑疝，压迫呼吸中枢导致呼吸骤停。3.混合型：同时存在败血症休克和脑膜脑炎表现，是暴发型流脑最严重类型，病死率超过50%。（三）轻型流脑轻型流脑多见于流脑流行后期，仅表现为低热、轻微头痛、咽痛等上呼吸道症状，皮肤黏膜可有少量细小瘀点，脑脊液轻度炎症改变，多数患者可不治自愈，容易漏诊，是重要的传染源。（四）慢性败血症型流脑慢性败血症型临床少见，多见于成人免疫功能低下者，表现为间歇性发热、反复出现皮疹瘀点、关节痛，病程可持续数周甚至数月，若未及时诊断治疗，也可进展为化脓性脑膜炎或其他器官化脓性病变。三、一级预防：疫苗接种是核心防控手段国内外大量实践数据证实，疫苗接种是预防流脑最经济、最有效的手段，可显著降低流脑发病率、重症率和病死率。我国目前上市的流脑疫苗共有四类，分别是A群流脑多糖疫苗（MPSV-A）、A+C群流脑多糖疫苗（MPSV-AC）、A+C群流脑结合疫苗（MPV-AC）、ACYW135群流脑多糖疫苗（MPSV-ACYW135），2021年我国首款四价流脑结合疫苗ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MPV-ACYW135）获批上市，2023年B群流脑疫苗也获批上市，可覆盖更多致病血清群。不同类型流脑疫苗的适用人群、接种程序、保护效果存在差异，公众可根据自身年龄、免疫状态、暴露风险选择合适的疫苗：（一）儿童常规接种程序（根据国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明及疫苗说明书）1.基础免疫：6月龄：首剂A群流脑多糖疫苗或A+C群流脑结合疫苗；9月龄：第二剂A群流脑多糖疫苗或A+C群流脑结合疫苗；若选择四价流脑结合疫苗，可在3月龄、4月龄、6月龄各接种1剂，12月龄加强1剂，可提前覆盖W、Y血清群，对于高风险儿童更具保护优势。2.加强免疫：3周岁：接种1剂A+C群流脑多糖疫苗或ACYW135群流脑多糖疫苗或四价流脑结合疫苗；6周岁：接种1剂A+C群流脑多糖疫苗或ACYW135群流脑多糖疫苗；B群流脑疫苗适用于6周龄及以上人群，基础免疫为3剂，每剂间隔1个月，12月龄以上仅需接种2剂，间隔至少1个月，适用于B群流脑高风险人群接种。（二）流脑疫苗接种优先原则1.优先推荐接种结合疫苗：结合疫苗的免疫原性显著优于多糖疫苗，尤其对2岁以下婴幼儿，多糖疫苗诱导抗体能力差，结合疫苗可激活T细胞依赖性免疫应答，产生更高水平的保护性抗体，免疫记忆更强，保护持续时间更长，同时可降低鼻咽部带菌率，减少人群传播。2.优先覆盖更多血清群：目前我国流行菌群以B、C群为主，W、Y群占比逐年上升，因此条件允许的情况下，优先选择覆盖A、C、W、Y群或B群的疫苗，获得更全面的保护。3.特殊人群补种原则：未按照国家免疫规划程序完成流脑疫苗接种的儿童，补种时按照间隔要求补齐相应剂次即可，不需要重新开始全程接种；15岁以下儿童未接种过流脑疫苗的，补齐2剂A+C群流脑多糖疫苗（间隔至少3年）即可；从未接种过流脑疫苗的成年人，可根据自身需求接种1剂ACYW135群流脑多糖疫苗。（三）特殊人群接种建议1.密切接触者：流脑暴发疫情中的密切接触者，无论既往是否接种过流脑疫苗，都建议接种1剂对应流行菌群的流脑疫苗，若无法明确流行菌群，优先接种四价流脑疫苗。2.免疫功能低下人群：包括HIV感染者、接受放化疗的恶性肿瘤患者、先天无脾/后天脾切除人群、补体缺陷人群等，这类人群感染流脑后重症风险是普通人群的100倍以上，建议优先接种四价流脑结合疫苗+B群流脑疫苗，每5年加强接种1次。3.学生群体：寄宿制学校学生、托幼机构儿童属于聚集性场所，感染风险较高，建议完成常规免疫程序外，16岁以上的高校学生也可自愿接种1剂ACYW135群流脑多糖疫苗。4.旅行者人群：前往流脑流行区如非洲撒哈拉沙漠以南地区、亚洲中南亚地区等国际旅行，建议旅行前至少10天接种1剂ACYW135群流脑疫苗，获得保护后再出行，部分国家要求入境旅行者提供流脑疫苗接种证明。5.实验室从业人员：经常接触脑膜炎奈瑟菌样本的实验室人员，必须定期接种流脑疫苗，每5年加强1次。（四）流脑疫苗接种禁忌与不良反应1.禁忌证：已知对疫苗任何成分过敏者，包括对疫苗中的乳糖、乙醇、抗生素过敏者；急性疾病发作期、严重慢性疾病急性发作期、发热患者；未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病患者。2.不良反应：流脑疫苗整体安全性良好，不良反应多为一过性轻度反应，常见不良反应为接种部位红肿、疼痛，少数人出现低热（<38.5℃）、乏力、皮疹，一般1-2天可自行缓解，不需要特殊处理；严重过敏反应发生率低于百万分之一，接种后需在接种点留观30分钟，出现异常反应及时就医处理。四、日常防控：切断传播途径的关键措施流脑作为呼吸道传染病，除疫苗接种外，日常做好个人防护、切断传播途径也能显著降低感染风险，具体防控措施如下：（一）重点季节做好个人防护流脑冬春季节高发，主要因为冬春季节气温低，人体鼻咽部黏膜抵抗力下降，同时室内活动多，人员密集，空气流通差，容易通过飞沫传播。因此冬春季节要做到：1.尽量避免前往人员密集、空气不流通的公共场所，尤其是密闭的KTV、商场、候车厅等场所，若必须前往，规范佩戴医用外科口罩，避免接触有发热、咳嗽、出疹症状的人员。2.保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽、打喷嚏时用纸巾或肘部遮挡口鼻，不要随地吐痰，避免用不洁的手触摸口、鼻、眼。3.保持居住、工作、学习环境通风，每天开窗通风2-3次，每次不少于30分钟，降低室内空气中病原菌浓度，减少感染风险。托幼机构、学校、养老院等聚集性场所，要定期做好环境清洁消毒，对门把手、楼梯扶手、桌面等高频接触表面进行擦拭消毒。（二）保持健康生活方式，提升自身免疫力健康的免疫力是预防感染的基础，日常要做到：保持规律作息，避免长期熬夜，保证每天充足睡眠，成年人每天睡眠不少于7小时，儿童青少年不少于8-10小时；坚持适度体育锻炼，每周不少于150分钟中等强度运动，提升心肺功能和免疫力；均衡膳食，保证充足的蛋白质、维生素摄入，多吃新鲜蔬菜水果，避免过度节食或暴饮暴食；根据气温变化及时增减衣物，避免受凉导致上呼吸道抵抗力下降。（三）聚集性场所做好防控管理托幼机构、学校是流脑聚集性疫情的高发场所，国内近80%的流脑聚集性疫情发生在中小学校和托幼机构，因此这类场所要落实防控责任：落实晨午检制度，每天监测学生、教职工健康状况，发现有发热、头痛、呕吐、出疹等症状的人员，要求及时就医排查，不要带病上课；若学校发现流脑病例，要配合疾控部门开展密切接触者排查，落实医学观察措施，必要时根据疾控部门建议采取停课措施；定期组织开展校园健康宣教，提高师生和家长对流脑的认知，引导适龄儿童主动完成流脑疫苗接种；高发季节增加校园通风消毒频率，减少大型聚集性室内活动。（四）密切接触者的预防性服药与流脑患者发病前7天至发病后10天有密切接触的人员，包括同住家人、同班同学、同办公室同事、陪护人员等，感染风险比普通人群高数百倍，需要进行医学观察，观察期限为末次接触后7天，同时可在医生指导下服用预防性药物，降低发病风险。常用预防性药物包括头孢曲松、利福平、环丙沙星，具体方案为：利福平成人600mg/次，每12小时1次，连服2天；儿童10mg/kg/次，每12小时1次，连服2天；头孢曲松成人250mg肌注1次，儿童125mg肌注1次，对于孕妇人群优先选择头孢曲松，安全性更好。预防性服药可降低90%以上的发病风险，是控制聚集性疫情扩散的重要措施。五、早期识别与处置：降低病死率和后遗症风险流脑起病急、进展快，重症病例可在发病24小时内危及生命，因此早期识别、及时规范治疗是改善预后、降低死亡和后遗症风险的关键，公众需要掌握流脑的早期预警信号，出现可疑症状及时就医。（一）高危人群要重点警惕冬春季节，6月龄-15岁儿童、未接种过流脑疫苗的儿童，出现发热、头痛、呕吐症状，尤其是伴随皮肤瘀点瘀斑时，要高度警惕流脑，不要自行按感冒处理，必须立即前往正规医院感染性疾病科或神经内科就诊。密切接触过流脑患者的人员，若7天内出现发热等不适症状，也要第一时间就医排查，并主动告知医生接触史，帮助医生快速诊断。（二）流脑的诊断与规范治疗流脑诊断需要结合流行病学史、临床表现、实验室检查综合判断，实验室检查是确诊依据，典型流脑患者血常规会显示白细胞总数及中性粒细胞显著升高，脑脊液检查呈化脓性改变，皮肤瘀点涂片染色或脑脊液培养可检出脑膜炎奈瑟菌，特异性核酸检测阳性也可确诊。流脑一旦确诊，必须立即就地隔离治疗，隔离至症状消失后3天，一般不少于发病后7天。普通型流脑首选青霉素G治疗，也可选择头孢曲松、头孢噻肟等第三代头孢菌素，疗程一般为5-7天，大多数患者可治愈；暴发型流脑需要立即进行生命支持，纠正休克、控制脑水肿、预防脑疝和呼吸衰竭，积极防治并发症，早期足量使用敏感抗菌药物，降低病死率。（三）后遗症康复管理部分重症流脑患者恢复期会遗留神经系统后遗症，需要长期规范康复管理：智力障碍患儿需要进行针对性认知训练，提高生活自理能力；癫痫患者需要长期规范服用抗癫痫药物，控制癫痫发作；听力损失患者可根据损伤程度佩戴