氟维司群医学知识专题讲座

认识芙仕得（氟维司群)

氟维司群医学知识专题讲座第1页认识芙仕得（氟维司群)……一个新型雌激素受体(ER)拮抗剂结合、阻断并下调雌激素受体对雌激素受体没有激动作用同类药品中第一个长期有效注射剂型与众不一样作用机制肌肉注射，每个月一次已在包含美国和欧洲在内全球70多个国家/地域获准，其中亚太地域11个国家/地域已上市（CFDA：年6月250mg，

年3月上市、年5月500mg)氟维司群医学知识专题讲座第2页抗雌激素药品化学结构芙仕得

(氟维司群)

OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇OHHO他莫昔芬ONMe2氟维司群医学知识专题讲座第3页

芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路与三苯氧胺不一样,芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3芙仕得直接与ER结合，亲和力为89%，与雌二醇相同芙仕得完全抑制ER信号传导通路，并加速ER降解芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路4-5取得连续肿瘤缓解4延缓耐药产生51.NicholsonRI&JohnstonSRetal.BreastCancerResTreat;93:S3-S10.

2.RingA&DDowsettM.Endocrine-RelatedCancer;11:643-658.

3.MoyB&GossPE.ClinCancerRes;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetal.BreastCancerResTreat;88(Suppl1):S236-S237,abs6049.5.DowsettMetal.BreastCancerResTreat;93:S11-S18.氟维司群医学知识专题讲座第4页芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌

理想内分泌治疗药品要求三苯氧胺芙仕得拮抗雌激素受体下调雌激素受体无类雌激素样激动作用三苯氧胺耐药疗效

氟维司群医学知识专题讲座第5页250mg250mg250mg250mg第0天

第28天每个月500mg500mg500mg500mg500mg第0天

每个月第14天第28天芙仕得三种给药方案250mg负荷剂量500mg250mg250mg250mg第0天

每个月第14天第28天FujiwaraY,etal.ASCOAbstractNo:192.氟维司群医学知识专题讲座第6页氟维司群浓度(ng.mL-1)芙仕得每个月250mg约3-6个月达稳态浓度20081624自首剂时间(周)12456403224168048达稳态浓度时间预测值观察值芙仕得250mg/月血药浓度曲线RobertsonJFR,etal.EJC;41:346-356.氟维司群医学知识专题讲座第7页芙仕得血药浓度曲线

250mg负荷剂量RobertsonJFR,etal.EJC;41:346-356.芙仕得250mg负荷剂量:1个月内到达稳态血药浓度芙仕得250mg剂量:到达稳态血药浓度需要约3-6个月RobertsonJFR,etal.EJC;41:346-356.氟维司群医学知识专题讲座第8页芙仕得血药浓度曲线

500mg

vs.250mg负荷剂量FujiwaraY,etal.ASCOAbstractNo:192.氟维司群医学知识专题讲座第9页COmparisoNofFASLODEX

InRecurrentorMetastaticBreastCancer

芙仕得500mgvs250mgIII期研究:CONFIRM氟维司群医学知识专题讲座第10页主要终点:PFS1.00.80.60.40.204812162024283236404448时间(月)216

199163

144113

8590

6054

3537

2519

1212

47

33

12

10

0362

374处危险患者:

500mg

250mg氟维司群500mg

氟维司群250mgHR=0.80;95%CI:0.68,0.94;

p=0.006中位PFS(月)氟维司群500mg 6.5氟维司群250mg 5.40.0DiLeoAetal.JClinOncol;28:4594-4600无进展患者百分比氟维司群医学知识专题讲座第11页0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟维司群

500mg氟维司群

250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)处危险患者HR(95%CI)HR(95%CI)HR(95%CI)HR(95%CI)至死亡中位时间（月)氟维司群500mg 26.4氟维司群250mg 22.3次要终点:OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant病人生存百分比氟维司群医学知识专题讲座第12页PFS总体KM图临床获益与全球CONFIRM一致

中国CONFIRM全球CONFIRMHR=0.75,95%CI0.54-1.03中位PFSF500mg8.0m中位PFSF250mg4.0mHR=0.80,95%CI0.68-0.94中位PFSF500mg6.5m中位PFSF250mg5.4m1.00.60.40.2912152427360.8318336213000.01.00.80.