CN119454652A 核酸纳米脂质载体、其制备方法和应用 （凯莱英生命科学技术(天津)有限公司）

司和水相分别通入微流控多管道流体混合设备中合设备以其类型不同存在具有特定的入料管道2将所述有机相和所述水相分别通入有机相管道和水相管道中进其中，所述有机相管道和所述水相管道分别为微流控多管道流体所述芯片型混合器包括两个进样口和一个出样口，两个所述进样口平所述有机相管道和所述水相管道的夹角角度当所述微流控多管道流体混合设备为所述箭头型混合器时，所述夹角角度θ为200一300°,当所述微流控多管道流体混合设备为所述芯片型混合器时，所述夹角角度θ为60一当所述微流控多管道流体混合设备为所述Y型混合器或所述箭头型混合器时，所述核(2羟基十二烷基)氨基)乙基]哌嗪1基}乙基sn甘油基3磷脂酰胆碱、1,2二油酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺或1,2二硬脂酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺中的一种或多种；二硬脂酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇、1,2二棕榈酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇或1,2二硬脂酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺甲氧基聚乙二醇中的一种或多种；35.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲溶液选自如下的一种或多10.利用权利要求1_9中任一项所述的核酸纳米脂质载体的制备方法得到的核酸纳米12.利用权利要求1_9中任一项所述的核酸纳米脂质载体的制备方法得到的核酸纳米4质和结构的不同其可以分为脂质体（liposome）、脂质纳米颗粒（纳米脂质载体，lipid现有技术中制备得到的核酸纳米脂质载体的载药5(2,3二油酰基丙基)三甲基氯化铵或1,1'[(2{4[2({2[双(2羟基十二烷基)氨基]乙基}(2羟基十二烷基)氨基)乙基]哌嗪1基}乙1棕榈酰基sn甘油基3磷脂酰胆碱、1,2二油酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺或1,21,2二肉豆蔻酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇、1,2二硬基聚乙二醇、1,2二棕榈酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇或1,2二硬脂酰基6脂质载体的制备方法得到的核酸纳米脂质载体在制备核酸药物类型不同存在具有特定的入料管道夹角，能够将较低用量的有机相与水相进行高效混合，[0025]如背景技术所提到的，利用现有技术的流体混合法进行核酸纳米脂质载体的制过程中利用的混合装置对物料混合的控制能力较低，无法得到粒径大小合适且稳定的产[0026]在本申请第一种典型的实施方式中，提供了一种核酸纳7相管道和水相管道的夹角角度为θ,当微流控多管道流体混合设备为Y型混合器时，夹角角管道流体混合设备为Y型混合器或箭头型混合器时，核酸纳米脂质载体的总流速为5一50基)双(2己基癸酸酯)(ALC0315N2,2二亚油基4二甲氨基乙基[1,3]二氧戊环或(2,3二油酰基丙基)三甲基氯化铵酰基1棕榈酰基sn甘油基3磷脂酰胆碱(POPC)、1,2二油酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺(DOPE)或1,2二硬脂酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺(DSPE)中的一种或多种；优脂酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇、1,2二棕榈酰基rac甘油基3甲氧基聚乙二醇或1,2二硬脂酰基sn甘油基3磷脂酰乙醇胺甲氧基聚乙二醇中的一种或多种；优选化磷脂的摩尔分数为30~60%，中性磷脂的摩尔分数为5%~35%，胆固醇的摩尔分数为10%~8的截留分子量为10_100KDa，具体的截留分子量为10KDa、20KDa、25KDa、50KDa、75KDa、[0034]利用上述的制备方法得到的载体能得到粒径和分布指数PDI较稳定的载体，减少600nm利用标准曲线样品的荧光吸收强度及含量建立标准曲线，计算各实施例中得到的9得到所需的核酸纳米脂质载体，包括但不限于本申请下述实施例中有机相的用量：0.2mL在不同混合装置中的总流速和有机相与水相的流速比取值如表4所示，得到的产物的性能装置中的总流速和有机相与水相的流速比取值如表6所示，得到的产物的性能也如表6所[0088]实施例七在Y型和T型混合设备中利用不同缓冲溶液制备对药物载率和回收率的[0104]本实施例中“1、制备有机相”将可离子化磷脂分别替换为DOTAP、ALC0315和管道的夹角角度分别为240°的箭头型混合装置和有机相管道和水相管道的夹角角度分别混合器制备得到的核酸纳米脂质载体均具有较高的药物载率及回收率，且较