广中医DME中西医结合临床科研方法学试题和核心资料全

DME复习资料

第一章、绪论

题型与分值：单项选择20分：填空30；分判断10分；问答40分（10,5,5,20

临床医学研究的一般原则：

1、符合伦理道镌：临床医学研究的首要原则（赫尔辛基宣言）：2、创新性原则；3、科学性原则；4、需求性原则

第二章、临床流行病学/DME与循证医学方法

1、DME的含义

（1）临床研究设计、衡量、评价（design,measurementandevaluationinclinicalresearch）的简称，被认

为是临床流行病学的核心内容，是对于临床流行病学原则和方法的高度概括。（09大学城、10二院）

①设计：是指临床研究观察方法总体规划。

②衡量：是确定失访的度量措施和合理的度量指标，以期能客观地表达人群中的安康和疾病状况及有关现象的一整套

方法。

③评价，又称批评性鉴定，是遵循科学的原则制定出一定的规则、方法，以分析、确定临床的研究或

资料是否能反映事物的真实性和可具应用性的过程。（04二院填空）

（2）DME作为一门学科，是将流行病学、医学统计学的原理和方法。同时吸收运筹学、社会学、心理学等有关学科

的研完成果与临床医学相结合而开展起来的一门边缘学科，说明和制定了医学科研的原则和程序，用于指导对人群安康状况

的分析和疾病防治规律的探讨以及卫生管理、医学教育等。既定一门临床医学的根基学科，也走一门科学的方法学。

2、临床流行病学/DME方法论的根基109大学城填空题）

①以群体为对象的研究方法；②概率论的推断方法；③严格的逻辑推断方法

3、循证医学概念：

即遵循证据的医学，强调研究证据、临床专业知识以及病人价值的结合。（2006.12）

其核心思想是：任何医疗决策确实定都应以客观的临床科学研究为依据。

4循证医学基本特点：

①循证医学强调临床医学的实践加诊疗、医护决策必须建设在医生个人的优良临床知识、经历、技能与从

系统研究者获取的最正确的临床证据的完美结合的根基上；论证强度最高，如随机对照试验（04二院填空）

②系统研究包括根基医学研究，但更主要是指临床上有关疾病诊断、治疗、预后、康复、预防措施以及卫

生资源利用等方面研究；

③临床流行病学强调临床研究乃以人的整体为对象，而不是人的局部，更不是动物：

④循证医学强调诊疗效果与效益的统一。

5实践循证医学的根基

①高素质的临床医生；③最正确临床研究证据的收集与传播、推广应用。

②临床流行病学方法/DME方法

6、实践循证医学的方法：

①在临床实践中发现和提出问题；③严格评价文献，发现最正确证据;

②系统查找所有相关研究成果；④应用最正确证据

7、流行病学与临床流行病学的比较

同异

流行病学临床流行病学

研究人群社区人群医院患病人群

对象

研究疾病三问分布（人传染病f非传染病着重于慢性、非传染性疾病、治疗、康复（三级）、病

内容群、地域、时间）、社区人群疾病分布原因、自然史、因（医源性、院内感染等）、预后研究：药物不良反响：

及影响分布的因素进展、防治（一二级）、卫生决策临床评价叮决策；卫生经济：医院管理质量评价等

研究群体调查：概率推断社区群体调查、随访；对自然人群随机对照试验、横断面调查、病例组或个案报告、病例

方法［定量）；逻辑推断的干预：疾病筛选。对照研究多用

〔定性）队列研究、病例-对照研究、横断

面研究调查、描述性研究多用：随

机对照试验较少用

联系1、社区患病人群的结局一一医院观察

2、医院患病人群的社会性、社区性

3、社区和医院的研究共同构成对疾病发生、开展、结局及防治规律的较系统的认识。

8、评价各种有关防治措施效果的标准

①是否采用真正的随机方法分配观察对象到治疗组和对照组：

②是否报告了所有临床上的有关结局：

③所研究的对象是否具有一定的代表性，报道的研究结果是否具有外推性（普遍性）：

④是否同时考虑了统计学意义和临床意义；

⑤介绍的治疗措施是否切实可行；

⑥结论是否来自于被纳入研究的全部对象。

第三章、临床研究结果的几种可能…•偏倚、机遇和真实（三、四、十一章占考试绝大局部）

一、偏倚

1、偏倚：也称偏差，就是观察值与非真实值之间的系统误差，是一种认为的有倾向性的非随机误差，可

出现在研究的各个环节，它使研究结果不能客观的反映组间的真正差异。（04二院选择）

2、偏倚的分类：选择性偏倚、观察性偏倚、混杂性偏倚

（一）、选择性偏倚：

主要由于研究对象确实定、诊断、选择等方法不正确，使被选入的研究对象与未被选入者（根据研究

目的，应被选入）的重要特征具芍系统的差异，或比照组之间的研究对象不均衡而产生偏倚。

：1）种类：

①入院率偏倚（伯克森偏倚）：如中风与癌肿的联系，中风伴癌肿的病人比不伴有癌肿的有较高的入院率。

②医院对照偏倚:医院病例为选择样本时，如研究吸烟与中风的联系，医院样本却选择了心梗（MI）病人为

对照组。--抑制这种偏倚方法：选择多种不同患病状况者作为对照组。

③转诊偏倚:由于医院条件不一，收治种类有别，

④检出率偏倚（检出征候偏倚）：如研究服用雌激素与子宫内膜癌联系时，由于服用雌激素可以刺激子宫

内膜生长，使子宫容易出血，增加了这局部患者的子宫内膜癌的检出率。06

⑤患病率—发病率偏倚:病例一对照研究或横断面调查时，通常只选取现患病例，而无法对已因该病而死

亡或已经痊愈或承受医学干预改变暴露状况的人进展调杳或排除该局部病例。如

在医院内调查大量饮酒是否会提岛心肌梗死发病率的不安全性。

一抑制此种偏倚的方法：应用前腌性队列研究或注意设计的严谨性。

⑥易感性偏倚:如研究麻疹灭活疫苗对麻疹预防作用时选择不同年龄组婴儿相比较。

⑦无应答偏倚:调查无应答所致，如人群中吸烟状况的信访调查时，30天回信答复率非吸烟者与吸烟者有

显著的不同。与之相反的是志愿者偏倚。

⑧失访偏倚:研究对象的中途退出。

⑨非同期对照偏倚

：2）选择性偏倚的控制方法：（04二院填空）

①正确的科研设计：设立适宜的、对于相互比较的各组都•样的诊断、纳入、排除标准，必须根据随机原

则，正确使用抽样或分配方法，使被比较各组有同等概率受到研究观察；必须保证各

研究对象的观察特点，疾病阶段、类型的统一性。

②设立多组对照组；③提高应答率，减少失访率.

（二）、观察性偏倚/信息偏倚：

主要发生在研究的实施观察阶段，由于比较组间收集资料的方式（方法、广度、深度等）不可比，因

为导致研究结果与真实结果之间的系统误差。

1、种类

①回忆性偏倚:由于患者本身导致的；

②调查者偏倚（期望偏倚）:由于研究者导致厄，与其有关的：诊断性偏倚、暴露疑心偏倚、测量性偏倚。

2、观察性偏倚控制的主要方法

①以一样的方法从各组对象中获取资料；

②有关调查、检测工程应有明确的定义、标准，以期客观获取和分析资料。

③研究者应持严谨的科学态度，力求防止主观因素的干扰，并做好研究方法、检测技术的质量控制.

:三）、混杂性偏倚

当进展因果推断时，如该因素与另一因素总是相a伴随或互有联系，且这两因素所研究的疾病都有联

系时，由于没有控制或排除另一因素对疾病的影响，因而导致被研究的因素与疾病联系强度的歪曲，称混

杂性偏倚。

1、常见混杂情况

①正混杂:混杂因素的存右使得研究因素与疾病的联系强度加强。

如研究花生与原发性肝癌联系时，黄曲霉素感染可能成为混杂因素。

②负混杂:由于混杂因素的存在使研究因素与疾病的联系强度减弱。

2、其他混杂情况

①沾染:对照组内个体承受了实验组的实验措施。（导致两组间结果差异减少）

②干扰:试验组内的个体额外承受了与试验措施相类似的措施。（导致两比较组差异增大）

③误判:试验措施任意改变致使结果判断受到影响。

（充分而周密的科研设计和严谨的科学态度是防止误判出现的前提J

3、混杂性偏倚的控制方法：（2006.12、04二院问答）

①限制：将潜在的混杂因子在选择对象时加以限制。如在研究活血化瘀中药对属于血瘀证冠心病影

响时，剔除气虚、痰浊等与血瘀证常伴随或有联系的病症。

②国比：根据某个或几个可能的混杂因素在病历组分布情况，选择一对照组时，使该组中混杂因素

的分饰与病例组一样或相似，如：在性别和年龄方面的配比。［06.12J

③随机化:随机化分配

④分层：如要比较中西医结合治疗与单纯西医治疗急腹症的治愈率.，不能单纯统计治愈率.，还应考

虑到疾病的轻重程度分层比较。

⑤多因素分析:

二、机遇

机遇是某事件出现的可能性（偶然性），其大小可用概率表示。（机遇所致的误差称随机误差，是非人

为因素造成的，是造成科研结果被歪曲的另一原因。）

偏倚与机遇的区别。（2009大学城简答题）

偏倚和机遇都能使结果被歪曲，偏倚是人为的，从理论说可以完全防止的；而机遇是客观存在的，不

可能消除的。两者有本质的区别，可以归纳为两个截然不同的特征。

①偏倚是单向性的，偏差方向一致（偏高或偏低）。偏倚只要找出原因、通过合理的设计或控制原因，可

以基本消除或减少到最小程度,

②机遇是可变性的，它表现为双向性，时大时小，时正时负。机遇由于抽样研究的偶然性无法消除，

样本与总体总是有差异，因此不可防止，只有通过完善的实验设详以减少它，并通过统计学显著性检验及

其他方法加以识别和估计。

三、准确度与可靠度（衡量研究结果真实性的两个指标J（04二院填空）

1、准确度：研究结果与真实情况符合的程度，就某•具体观察来说，准确度是指观察值与真实值相接近

的程度。（评价观测结果的首要指标）（04二院选择）

①内部准确度：该研究结果符合所研究样本真实情况的正确程度，它仅是衡量该结果对于某特定状况下特

定人群的价值。（严格纳入标准-一外推性差2006.12）

②外部准确度：研究结果应用于与其相类似的一般人群的正确程度，即外推程度，又称外推性或普遍性。

（具有内部准确度的不一定具有外推性，如某中药复方对轻型高血压有效，说明它具

有内部准确度，但外推至一般高血压人群时，不具有外部准确度。）

2、可靠度：重复观测某一相对稳定的事物或现象时，其屡次测定结果彼此相接近的程度。（可靠度是测定

值与均数关系的指标，不能说明测定值与真实值的关系，可靠度高的测定不一定是准确的，

因为它可能系统的偏离真实值，比方测量的仪器本身就存在问题。）

3、两者的关系；临床上确实有些测量的准确度与可靠度相符合，但是并等全部如此，可靠度高的测定不一定是准确的，因

为它存在测定值远离其实值的误差。正是由于两者并不彼此相关，口反映了本质的不同方面，故在临床中

常给予不同的强调，一般来说，准确度是评价观测结果的首要指标，因为观察测量的结果只有与客观实

际相符合才是有意义的。不然，精细度再高也是无价值的。

第四章、临床医学研究设计概要（重要！）

一、临床研究的主要环节（三大环节）：施加因素、研的对象、研究效应。

①施加因素：尤其注意中药的标准化与稳定性。（2006.12）

广义的施加因素是指自然存在的，或自外界给予研究对象的或受试者本身所具有的各种因素：狭义则是指研究者所要研究

的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。

A、标准化：如临床研究中，构成处方药的药物及其种属、产地（气候、土壤酸碱度、种子筛选、播

种时间、收割时间…）、规格、炮制、工艺流程、质量控制指标、服药方法、剂量、疗程、

给药途径、用药间隔等均应有明确的规定。

B、稳定性：施加因素各组分及有关条件在研究过程中必须恒定；同一组别不同个体施加因素应该一

致；可能影响实验效应的非实验性措施必须处于均衡状态。如研究吸烟与肺癌的联系时，

什么是“吸烟”以及对吸烟的暴露时间和剂量必须有明确的标准。

②研究对象:是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体。注意其同质性与代表性，符合“重

复性"原则。

③研究效应:施加措施或暴露因素作用于研究对象所呈现的结局，或研究对象对施加因素作用所产生的反

响。

结局指标的特性：A、关联性；B、客观性C、准确性；D、可靠性；E、灵敏性；F、特异性。

什么是临床效应指标的客观性若何保证其客观性（04二院问答〕

1、临床效应指标的客观性：

（1）是指标本身具有的客观特性：

①该指标能通过适当的手段和方法被客观的度量和测量，并以•定的量表述其观测值，即定量指标或硬指

标,；

②指标本身虽有客观表现，但检测的结果只能定性的描述，即定性指标；

③自觉病症：受试者的主观感觉如眩晕、乏力、疼痛、短气等难以被客观度量和检测，即软指标。

（2）是指度量、观测的客观性：即观测、度量的结果应是恰如其分的，能真实的表述其状态及程度。

2、为保证其客观性，应努力做到：选择本身具有较强客观性的指标；应用科学的方法建设对软指标观测

的量化体系；减少、抑制研究者本身的观测性偏倚。

二、临床科研设计的四个基本原则：对照原则、随机化原则、盲法原则、重复原则。

：1）对照原则：在临床研究过程中，确立可供相互比较的组别。

意义/目的：通过比较不同组别研究对象基线特征和结局指标的异同，从而提供推导研究结论的依据；鉴

别实验性措施与非实验性措施的差异，从而确认试验性措施在实验过程的真实效应。没

有对照，难以比较、鉴别；减小或消除实验误差，有了对照，但不是均衡，就失去对照

的意义。

常用的对照方法：

①空白对照：指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进展观察、研究；

②实验对照：指在一定实验条件下所进展的观察、比照

③标准对照；④自身对照；⑤相互对照；⑥配对对照；

⑦抚慰剂对照：是空白对照的特殊类型。目的在于抑制病人由于心理因素所造成的偏倚，要注意其

可行性上特别适用于患者有某些尚无有效治疗手段的疾病一06.122_

⑧历史对照：是以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作比较，要注意比较资料之间是否具

有可比性。

（2）随机化原则

1）随机抽样和随机分配需满足的条件1随机化涵义）

①同等概率原则：总体中各个个体在完全均等的时机下被抽取或分配。即随机化包括随机抽样和随机

分配2方面内容。（10二院）

②不受研究者和研和对象主观意愿左右；

③不确定性原则;研究者或研究对象事先都不可能确切的预测研究对象是否被抽中或分配至哪一组

2）随机化意义：

随机化意义在于使被抽取的观察对象能最好地代表其所来源的总体人群，并使受试对象在分组中到达组建

均衡，减少选择性偏倚，从而使各比较组间具有最大程度的可比性。

3）随机抽样常用方法有：①单纯随机抽样；②系统抽样；③分层抽样；④整群抽样。

4）随机分配的常用方法：（04二院填空）

①简单随机化：随机抽取或分配研究对象。（随机数字表、计算器上随机数字键、多中心随机对照试验）

②区组随机化：根据受试者进入研究时间的先后顺序,将其分成内含相等例数的假设干区组，而后，

区组内的受试者被随机分配至不同的组别。

区组随机化的优点：A有利丁保持组间例数相等；

（2006.12.选择题）B有利于保持组间的可比性（尤其在疾病严重程度有明显时间性或季节性时）

区组随机化的缺点：如果不是双盲实验，同时研究者又知道区组含量大小，容易事先知道每一区组最后一

名患者的分组去向，而导致选择性偏倚或期望性偏倚的产生。（抑制此缺陷常

设计区组的例数含量至少为组数的2倍J

③分层随机化:根据对疾病的转归、预后可能产生影响的有关因素或临床特征（如年龄、性别、病情、

病程等），将进入研究的受试者分为假设干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不

同的组别。（按就诊顺序单双号分配为半随机分配，04二院填空）

5）随机化成功与否的评价：

①组间基线特征的均衡。基线特征是指研究对象被纳入研究的那一时点的临床特征。

②游程检验。游程是指在一个按E寸间先后顺序排列发生的过程口，同一事件（符号）构成的一个序列。组

成游程的事件个数称为游程长，不同游程先后出现的次数称为游程数。（AABB与ABAB）

（3）盲法

1）临床研究中盲法的意义（10二院）

进展盲法的临床研究其主要目的是为了抑制可能来自研究者或受试者的主观因素所致的偏倚，例如期

望性偏倚、测量性偏倚。

诊断性试验中盲法的含义（10二院）

诊断性试验中，盲法是指临床医生在进展诊断性试验研究时，应是在不知道受试者真实情况的前提卜

对受试者进展判断。

它包括2层意思:①是进展诊断性试验和解释试验结果应由不知道受试者金标准诊断结果的医师完成:

②是进展金标准检查和解释结果的意思也应是不知道受试者诊断试验结果的。

2）设盲的水平

A、单盲法：即对受试者设盲（无法抑制来自研究者的偏倚）

B,双盲法：（受试者、临床观察或数据收集者、结局评价者、数据分析者）也可称四盲。

3）盲法的实施与管理：（理解）

①药物临床试验实施盲法研究时，需使各组别药物（包括抚慰剂）在外观的形状、大小、颜色，乃至味道、

给药的途径、方法、次数上保持一致；

②药物临床试验假设试验药与对照药的剂型不一样，双盲法的实施可采取：试验药+与对照药剂型一样的

抚慰剂；对照药+与试验药剂型意义的抚慰剂，并分别编上密码；

③在不等的随机对照中，可将试验药物与对照药按照受试对象的组别及其进入研究的序号事先混合统一编

码；

④实施双盲法的过程中，需要“局外〃的管理、监视者，他们仅参与设计、编码、资料的保管。

⑤实际工作中，某些临床试验只能是非盲性的。

⑥为了保证盲法实施，研究人员应自觉遵循盲法实施的有关规定。

⑦研究者应提高执行方案的依从性。

⑧在实施双盲措施中注意伦理上的可承受性。

（4）重复的原则：要求受试样本具有代表性，要有足够的样本含量。

（5）严格遵守临床设计原则的目的：

①保持组间的可比性：②最大限度减少认为的偏倚；③减少随机误差，以保证研究结论的科学性.

三、设计方案分类的基本原则（2006.12）

1）样本的方向:是指样本（研究对象）被纳入研究时，处理（观察）因素对于结局的时间关系。

据比可分为：

①前瞻性研究（如随机对照试验、队列研究）：当样本被纳入研究时，结局尚未出现，研究者从原因分类

入手，进而去分析结果分布的差异；

②回忆性研究（病例-对照研究〕：当样本被纳入研究时，结局己经存在，从后果分类入手，在而去分析原

因分布的差异，研究者从此结局回忆性的分析处理因素对结局的可能作

用，是由果到因的研究。（2006.12:吸烟与肺癌的关系）

2）研究者能否主动控制试验性措施（处理因素因据此可分为：

①试验性研究（如随机对照试验、随机穿插试验）：试验性措施为研究者所主动控制的研究方案；

②调查性/观察性研究（如队列研究、病例-对照研究、横断面研究）：试验性措施不能为研究者所主动控

制的研究方案。

四、常用设计方案：（II和III也称分析性研究）

（一）I型设计方案（前瞻性试验性研究，如随机对照试验RCT、随机穿插试验、半随机对照试验、同个

体自身前后对照试验）

1特点：

①试验措施为研究者所控制；

②由因到果的研究，结局在样本被纳入研究时不存在；

③司时设置对照组。

2、类别

（■）随机对照试验也称随机平和对照试验（简称RCT）非常重要（2010三元里）：RCT描述哪些内容RCT

样本含量与什么有关（诊断标准、纳入标准、排除标准）

（1）设计模式：

受试对象N承受试验措施

阳性结局D

实验组E

随观察期II阴性结局D

机

分

配

合格受试对象NeR

s阳性结局D

对照组E

观察期II阴性结局D

承受对照措施

（2）设计要点：

①根据研究目的，在确定了受试对象的标准（诊断标准、纳入标准、排除标准）之后，将符合标准的受试

对象随机分配到实验组和对照组；

②实验组承受试验性措施（如新药），对照组承受对照措施1如阳性对照药或抚慰剂）。

③常需同时设盲。

④经过同期的观测，并记录两组阳性结局和阴性结局。

⑤进展相关统计分析。

（3）RCT的优缺点：

①优点：

A、或未知的混杂因素可以由于隧机分配而一样或平衡，组间基线特征可比性强；

B、由于根据诊断标准、纳入标准、排除标准建设了合格的研究对象，及施加因素，效应指标的标准化，

易于使研究得到重复验证，保证了试验的重复性；

C、结果及结论较可靠，同时常与盲法结合在--起，统计学分析建设在随机对照、盲法的根基上，具有更

强的说服力。

②缺点：

a、需要消耗较大的人力物力和时间；

b、严格执行有关规定有时有一定困难，故适用范围受到限制。（针灸的盲法难实施，06.12）

c、有时涉及医德问题。

（4）适用范围：多用于防治措施的效果评价、疾病预后因素的研究以及某些类型的病因研究、药物不

良反响的研究。

随机对照试验是在人体身上进展的真正试验。在判断药物效果的真实性方面，随机对照试验被认为在所

有的研究设计中论证强度最强。自身前后对照实际上没设对照一06.12

（二）随机穿插对照试验

1、设计耍点：

①根据研究目的，在确定受试对象的标准后，将受试对象随机分配至甲组和乙组；

②将观察期分为2阶段，在第一、第二阶段之间需要药物残效消除期；

③在第一阶段甲组受试对象承受试验性措施（新药），乙组承受对照措施（如阳性对照药或抚慰剂）。

④第二阶段，甲组受试对象承受对照措施（如阳性对照药或抚慰剂），乙组承受试验性措施（如新药）。

⑤经过两个阶段观察其的观测，并分别记录两组两阶段不同时点各有关指标。

⑥进展相关统计分析。

模式图如下：

合格

随

受试

寸

对象

配

2、优缺点

1）优点：

①司属随机分配，同时设立对照组，论证强度较好;

②自身对照，可减少个体差异对研究结论的影响；

③每一病例既可作对照组成员，又可谓实验组成员，所需样本数量较小。

2）缺点：

①观察时间有延长倾向，以期第一阶段治疗剩余效应不对第二阶段的观察产牛.任何影响，但实际上常有困

碓。在进展结论推导时，必须充分考虑剩余效应的作用。

②某些病例，由于两阶段间的间隔没有任何治疗，对病情不利。

③难以保证每一观察病例都完成两阶段的质量。

3、适用范围

临床试验中，常用于某些病情较稳定的慢性疾病，用药期间病情有可能得到控制，但停药后病情又易

重现为宜。对于急性病、重症病作为研究对象或以病死率作为疗效评定指标的研究不适宜。

4、本卷须知：

①在结论推导的时候，必须充分考虑剩余效应的作用；

②化学药物的剩余期至少为该药或其代谢产物的半衰期的5倍。中药复方的残效期难以确定，需进展

预试验加以估计;

③第一第二阶段之前残效期较长，期间无任何治疗，研究者及受试对象要严格按方案执行依从性。

（三）同个体自身前后对照试验

1＞优点：

①节省时间、人力、物力；

②由于观察在同一个体进展，可减少个体差异带来的影响;

③受试者均可承受两种措施。

2、缺点：

①仅以自身作为对照；

②疾病的严重性和假设干影响疾病预后的因素（如季节、个体心理状态）在不同的观察阶段可能有差异;

③研究者假设知道研究对象处于试验的某一阶段，盲法则难以保证。

二、II型设计方案（易产生诊断疑心偏倚）：前瞻性调查性研究，如队列研究

1、特点：

①试验措施不能为研究者所主动控制；

②结局在样本被纳入研究时不存在；

③对照组的设立（同群体或不同群体）。

2、类别：队列研究（又称群组研究）

通常是从现在时点开场（称同时性前瞻性队列研究）或过去时点开场（称回忆性队列研究或历史性队

列班究或非同时性前瞻研究），把特定群体根据暴露于假定因素的有无（或多少）、或承受防治措施的有无

分组并同时随访，以观察其结局.从而推断暴露因素与疾病的关系或防治措施的效能。【常用于新药上市

后的安全性监测。】

同时性非同时性

1998年或1998年

2001

i

2001年

i

ii

2001年2003年

2003

如：1963年报告的反响停与婴儿肢体缺陷症关系的队列研究e

3、队列研究的优缺点（2006.12）

1）优点：

①前瞻性研究，可使各项衡量指标标准化;

②可以比较全面、正确地描述疾病的自然史及结局，可以计算发病率;

③可用于一种因素与多种结局关系的研究;

④容易制定措施以防止沾染与干扰；

⑤可将的混杂因素通过对研究对象标准的限制，适当的配比等减少其影响。

⑥对照组样本量相等时易取得统计学处理的有效结果。

2）缺点：

A费时、经费大、需要大量人力；

B由于并随机分配，不能保证未知混杂因素在两组之间完仝均衡；

C由于难以保证盲法比较，通常对暴露组赋予较大关注，容易产生期望偏倚，如诊断疑心偏倚；

1）一般随访时间较长，易于产生失访人群，而影响统计效能。

E不能用于罕见病的研究。

（不同群体队列研究缺点除上述外还由于其两组观察对象来于不同人群，两组基线特征缺乏严格可比性，

从而导致结局评定偏差。）

相对不安全度一一即暴露组发病率与非暴露组发病率之比，表示暴露因素与结局联系的强度，用RR表示。

RR=[a/（a+b）]/[c/（c+d）]

RR=1时，暴露于某因素者和非暴露者患某病不安全性一样；

1<RR<2时，有可能有某种木被发现的偏倚或混杂因了造成；

RR>5则混杂可能性较小，而因果联系可能性较大。（10二院RR计算）

三、III型设计方案（易产生选择性偏倚、回忆性偏倚和来自非盲法所导致的调查者偏倚如暴露疑心偏倚）

1特点：

①试验性措施不能为研究者所主动控制；

②对照组的设立可能是同期性的，

③结局在样本被纳入研究时已存在。

2）类别：病例-对照研究、横断面研究。

A、病例-对照研究（如对于肺癌和吸烟关系的调查）

3）设计要点

①根据研究目的和规定标准选择具有某一特征〔患某种疾病）的患者作为病例组，将另一组不具备这一特

征（不患该种疾病）人群作为对照组；

②回忆性调查与疾病可能的相关因素：

③分析各种因素与疾病的因果关系。

4）计算比数比0R,以估计暴露因素与研究结局的联系强度。0R=（a/b）/（c/d）二ad/bc

0R=l时，提示暴露于某因素者和非暴露者患某病的不安全性一样；

1<OR<2时，有可能由于某种未被发现的偏倚或混杂因子存在所造成的；

0R>5时，则混杂可能性较小，而因果联系可能性较大。

5）优缺点

优点：

①节省时间、人力、物力、财力；

②不存在选择性治疗和医疗道德问题；

③所需样本含量少，使用于少见病的研究；（2006.12）

©在同一个研究中可以同时调查多个因素与一种疾病的关系。

缺点：

①可比性差，难以保证的混杂因素在两者的均衡。

②可能遗漏与疾病有因果关联的暴露因素。

③易于产生偏倚，如：A选择性偏倚，包括进入率偏倚（遗漏）和诊断错误；B回忆性偏倚，某些资料

难以从病史和询问中获得（如暴露的时间、剂量等），或难以证实被调查者所提供的资料；C来自非

盲法所致的调查者偏倚，如暴露疑心偏倚等。

④无法确定暴露和非暴露人群中疾病的发病率，只能计算出OR作为相对不安全度的估计值;

（探讨某一不良事件是否由某一药物引起时，病例对照研究是常用的一种方法J

B、横断面研究

暴露于某因素+患病

合格不暴露丁某因素+患病

研究

对象暴露于某因素+不患病

不暴露于某因素+不患病

优点：

①节省人力、物力、财力；

②同期对照，来自环境的干扰因素可同时作用于所有个体，在一定程度上，有利于排除这些因素对结局

的影响；

③不存在医德问题，不影响个人习惯。

缺点：

①难以保证混杂因素在两组中的分配相等；

②如因确定入选人群的条件或抽样不当而产生选择性偏倚，难以保证调查人群的代表性；

③容易产生回忆性偏倚；

④患病率-发病率偏倚的存在；

⑤难以确定事件间的因果联系。

常用于人口调查、诊断性试验、许多疾病的研究如职业病、地方病、冠心病、慢性支气管炎、肿瘤、急性

传染病、急性中毒等，可获得患病率的统计和某些可能的致病因素。

四、IV型设计方案：描述性研究或历史对照或专家评述。（不设同期对照组）

描述性研究：（从后果进展研究）

五、有关设计方案的评价

（一）设计方案的优劣必须考虑的几个条件：

①在设计中，执行上述关于设计的几项原则（对照原则、随机化原则、盲法原则、重复原则）的程度若何

也就是是否随机分配样本，设立“均衡”的对照组，实施盲法措施等。

②前瞻性研究还是回忆性研究

③试验性研究还是观察性研究

④样本的选择是否代表总体（同质性）样本的大小是否恰当

⑤主要环节（研究对象、施加因素、结局指标）有关衡最的各项指标是否标准化

⑥是否有利于资料分析和统计学的处理

⑦设计的针对性和可行性若何

（二）设计方案的论证强度

A、该设计对于可能出现的偏倚却误差的抑制程度

B、其研究结果的内部真实性（内推性〕，即对于该研究样本的真实性若何

C、其研究结果的外部真实性（外推性），即该研究结论推及该研究总体人群时的真实性程度。

论证强度：I型＞II型＞III型＞IV型

六、关于设计方案的选择

①随机对照试睑：多用于防治措施的效果评价、疾病预后因素的研究以及某些类型的病因研究、药物不

良反响的研究。

②队列研究：社区人群的干预性预防研究；疾病自然史研究、发病率研究；一种可能的因素与多种疾病

的因果关系推断研究；药物不良反响的检测。

③病例-对照研究：针对医院患病人群的病因探讨或罕见病的病因探讨；不良反响的因果推导、调查一

种疾病与多种可疑致病因素的可疑联系。

④横断面研究：诊断性试验；对疾病基本情况的调查

⑤描述性研究：对疾病基本情况的调查

个案报告与病例报告也常用于药物不良反响的检测。

第五章、样本选择及样本含量估算

一、样本的代表性概念

所选择样本是否能足以代表整个患病人群（至少是所观察对象所来源的某特定人群）。

二、选择样本的基本原则（2006.12；04二院问答：进展RCT试验时，样本含量估算需了解哪些信息

二原则+前提）

1、严格按照研究目的所规定的总体性质和范围选择样本卜诊断标准、纳入标准（即合格研的对象应具备的

标准06.12）和排除标准）

2、严格按照随机化原则抽取和（或）分配样本；

3、保证足以代表总体的样本含量。

二、样本含量估算的前提：

①确定I型错误a：指统计推断拒绝了实际上成立的无效假设又称a错误，一般取0.05,a越小，估

计样本含量越大；

②随定II型错误或检验效能：II型错误指统计推断的结果不拒绝实际上不成立的H。，检验效能-

般B=0.10,B越小，估计样本含量越大。组间效应差异越小，则检验效能越高，则其所需样本含量越大。

（04二院选择）

③确定各比较组效应指标估算值；

④选定效应指标的数据类型。

第六章、临床观察的不一致性

一、临床观察不一致性：

概念：临床观察不•致性是指研究者在临床实践或临床研究过程中，对于同•现象的观察结果或分析，

其结果不一致的程度。

原因：

1、由检查者造成的不一致：①感觉上的生物学差异；②记录推理而不用依据；③诊断标准的不一致：④受预期结果

的影响。

2、被检查者造成的不一致：①生物学上的差异同样存在：②其疾病和治疗影响检查结果的不一致：③回忆误差。

3、检查条件引起的不一致：①环境因素；②受检查者与医务人员缺乏良好的合作；③诊断仪器不移定。

4、偏倚和机遇造成结果的不一致：①随机化设计是减少随机误差的手段，但是随机误爰是无法消除的：②缺乏控制偏

倚和机遇的意识。

二、临床观察一致性评价方法

（一）、计数资料的评价：四格表；Kappa值（2010二院；2006.12：04二院填空）

Kappa值是一个分析判断一致性较为理想的指标。

Kappa=（Po-Pe）/（I-Pe）,即实际一致率与非机遇一致率的比值。

其在观察一致率Po=（a+d）/N;机遇一致率致:（a+c）（a+b）/N+（b+d）（c+d）/N

K值一般在+1与T之间。

①K为负数，表示Po〈P0,即观察一致率比由机遇造成的一致率还有要差，亦即很不一致；

②K=-l为完全不一致；

③K=0,即Po=Pe,说明观察一致性完全由机遇所致；

④0<K<0.2,稍微一致；

⑤0.21<K<0.4,还可以；

©0.41<K<0.6,中度一致;

⑦0.61<K<0,8,相当一致；

⑧K>0.81,很一致;

⑨K=+l,完全一致。

（-）计量资料一致性的评价方法

组内相关可靠性系数R,一般认为,R<0.4,可靠性差，（）.4<RV0..75,可靠性尚可；R20.75,可靠性

甚佳。

第七章、临床实践中患者依从性的研究

一、依从性的概念

依从性是指患者的行为（如服药、控制饮食、改变不良生活习惯等）与医嘱的符合程度。包括对药物

治疗的依从和对非药物治疗的依从。

二、患者依从性判断（3,6最常用，10年二院））

①临床判断（不准确）

②正是否到达预期治疗目标来判断；（疾病自然转归或治疗仅局部起作用，依从性低而到达治疗目标，可

能是：A诊断错误；B医嘱量过大；C依从性标准太高（04二院选择）

③药片计数：用药依从性;患者已服用的处方药物量小处方的药物总量X100%（扔掉），较方便，临床研

究常用，较准确

④药物水平检测：较准确，但技术要求与花费高，多化为研究目的进展检测时采用。

⑤电子监测：依从性最准确的方法之一，但花费高及出现与③相似情况，多限于研究用途

⑥询问法（简单省时省力）

三、改善依从性的基本前提：

①疾病的诊断必须准确：

②治疗措施对疾病的康复或缓解是必须得；

③治疗措施必须是有效的：

④依从性改善方法必须是有效的；

⑤患者必须被告知并且是自愿参加者。

第八章、存在质量及其衡量工具的建设和评价

一、存在质量的概念：［狭义，分3点）

广义：包括影像个体生命的所有因素的概念；

狭义：即安康相关存在质量，是指在疾病、意外损伤及医疗干预的影响下，与个人生活条件和事件相

联系的安康状态和主观满意度。安康相关存在质最是评价安康状况的指标之一，是从身体上、精神上和社

会活动能力的总体状态来评价安康，具有多维性质，注重主观感受。一般包括身体、生理需求、情感、社

会活动能力、智力、自我感受、对医护的需求及经济状况。

存在质量具有以下特点：

①具有多维性，主要包括生理机能、心理功能、社会功能以及精神安康等方面；

②注市主观感觉，通过对主观感觉的很，量，可获得如疼痛、情绪、满意度、安康的自我评价等信息；

③既评价安康的负面状况，又从正面反映安康；

④可以通过一定的方法测量，使得它在实际应用中具有一定的可操作性。

二、为什么要用存在质量评价

随着医学模式的转变以及疾病谱的变化，应用传统传统指标来表达安康状态或评价防治措施的效果已

有相当的局限性。

三、建设量表的一般方法

1、指标的选择（文献、专家、调查对象）

2、答案的设置

3、预测试

4、指标精减

5、量表的评价：效度、信度、反响度。

6、量表的引用

量表的评价：效度、信度、反响度。

①效度：又称准确性，是指用该量表测量的结果与被测者存在质量真实情况相符合的程度。反映与“真值”

差异的大小。（以下ABCD概念性认识）

A.内容效度：指量表所选择的指标的综合性以及其与研究目的的相关性。

B.效标关联度：指量表与“金标准”衡量结果之间相符合的程度。

C.构造效度：是指根据假说建设的量表所获得的测量结果能解释和支持该量表的指标的程度；

D.外表效度：主要从被访者角度进展讨论，是指被访者从主观意识上觉得量表的有效性程度。

②信度：又称可靠性，是指构成量表的不同指标体系及其各了指标在测量过程中对于同状况获得样结

果的程度。

1）常用对信度的评价：（要知道是什么东西）

A、内在一致性信度：构成量表的不同指标体系及其子指标应该是围绕同一研究从不同维度或层次反响

被测者的存在质量情况。

B、折半信度/分半信度：是评测内在一致性信度的一种方法。该方法是将量表合理地分为两半或计分相

等的两局部时，以比较两局部评测结果接近的程度；

C、重测信度：不同时间应用同一量表于一样人群所获取的结论相一致的程度。

D、女:本信度：设计另一套量表，使其在测量内容、应答形式等方面与量表高度类似，应用于同一特征

的人群，以评测所得结果接近的程度。［较少用）

2）评价信度常用统计学方法：克朗巴赫a系数：组内相关系数（ICC）、Kendall和谐系数，Kappa指数等。

最常用克朗巴赫（Cronbach）a系数，适用于非0/1记分资料的内在一致性信度、折半信度的评估。正常

情况下，该系数在0和1之间，0表示完全不可信，1表示完全可信。（04二院填空）

③反响度:是指量表能够测出调查对象有意义的微小改变的能力。（04二院选择）

四、质量调整生命年（QALYs）：QALYs二存在质量（I）X存活时间（t）（10二院；06.12填空

不同特征人群存在质量的比较，或关于医学干预给患病人群带来的存在质量影响比较，常采用质量调

整生命年这一指标,它综合考虑了受试者生命时间和存在质量。

常由QALYs演变为质量调整存在时间QASTs,用于肿瘤患者治疗后的疗效指标，计算方法一样。

五、什么时候用存在质量指标即应用范围〔判断题，理解好）［2006.12）

存在质量在中医或中西医结合领域中，除可应用于慢性疾病、肿瘤医学的干预的评价、康复以及延缓

衰老研究评价外，也可用于人群安康状况的流行病学调查。对于以下情况，存在质量评测可能显得特别重

要,

①当一项临床试验以病死率或（和）病残率作为效应指标难以区分组间差异时。

②当试验在预后主要不是以死亡为结局的慢性疾病中进展，如AR、肠易激综合征等；

③当试验在预后不良的疾病中进展，中医或中西医结合治疗与对照组进展比较的目的主要在于维持患

者的功能和减轻痛苦，而不在于存活率的提高时。

④当单一的西医药治疗对降低病死率有明显效果，但同时乂有一定的毒副作用而可能降低患者的存在

质量，中西医药的结合治疗有可能降低毒副作用、提高患者的存在质量时；

⑤当患者病症不显著或只有轻微病症，而且其可能引起的并发症很低，但西医药对照治疗需要较长的

时间，并且可能带来不良反响时；

⑥当研究为了提供对中医或中西医结合卫生保健的决策支持时，该决策对人群存在质量的影响必须加

以考虑。

第九章、病因学研究及其评价

一、病因学研究常用设计方案：（队列研究和病例-对照研究最常用）（04二院填空）

纵向研究

资料收集的间期横断面研究

研究对象的追踪回忆性

（病例-对照研究）

研究的开场试验性研究自然形成队列

（队列研究

同期的比较组一个或多个无（无对照试验）

对象的分配

（随机对照试验）（非随机对照试验）

①随机对照试验（论证强度最强，难以实施）

病因学研究中适用于观察单一可疑因素与一种或多种疾病关系的研究。常只用于向保护性的干预性试

验，如疫苗接种、劝告戒烟等，通过干预性试验可获得进一步支持病因联系判断的结论。涉及医德问题。

如：关于给予监护的早产儿失明（晶状体后纤维增生）的病因研究。

②队列研究（论证强度次之，常用）

适用于一种病因与一种或多种结局关系的研究。例数多、时间长、消耗大。调查性、前瞻性研究，队

列册究成为致病因素对人体作用效应观察的唯一可行方法，如HBV与原发性肝癌的研究，吸烟与肺癌、血

胆司醇增高与冠心病。

③病例-对照研究（论证强度再次之，常用）

回忆性研究，可调查一种疾病与多种可疑致病因素的联系，但易产生各种偏倚（回忆性偏倚、选择性

偏倚），外推性较差。例子如：母亲孕期服用雌激素与其女孩在青少年时期患阴道癌的研究。

④病例报告；

⑤横断面调查

二、病因学研究结果的解释---不能直接认为是因果联系，还需进一步分析，因为有可能出现：

1、虚假联系（偏倚造成的假象）

2、间接联系（混杂因素存在）（2006.12）

3、因果联系，

三、病因学研究的评价：（前四条较重要）104二院选择）

①结论是否来自人类的真正试验（最最重要）

RCT最强有力。队列研究，病例-对照研究或病例报告，其可信度依次降低。

②假定病因与结局联系强度若何（病因和结局的联系强度衡量指标）（RR、OR、AR三者意义，04二院，选

择）

联系强度是指暴露于某不安全因素的人群相对于非暴露人群来说出现观察接近的优势。

对'RCT和队列研究，用相对不安全度RR来表示，即暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组的发病率

（或死亡率）之比值。RR=[a/（a+b）4-[c/（c+d）]（2010三元里RR计算）

病例-对照研究，只能用某因素在病例组和对照组暴露与非暴露的比例之比值，作为相/不安全度的

计算，即比数比或优势比0R二（羯例组暴露人数/病例组非暴露人数）+（对照组暴露人数/对照组非暴露

人数)即0R=(a/c)4-(b/d);ad/bc

【RR或OR=1时，暴露于某因素者和非暴露者患某病不安全性一样；

1<RR<2时，有可能有某种未被发现的偏倚或混杂因子造成；

RR>5则混杂可能性较小，而因果联系可能性较大

特异不安全度AR，是暴露组与非暴露组发病率［或死亡率）之差，表示净由某不安全因索引起的不

安全性，又称归因不安全度，代表了暴露者患病的真正概率。

AR=暴露组发病率（或死亡率）-非暴露组发病率（或死亡率）=a/（a+b）-c/（c+d）

果的联系性在不同研究中是否一致（联系的普遍性）

即不同的研究者，在不同的时间、地域，应用不同的研究方法都能反复验证假定病因和结局的这种联系。

如吸烟与肺癌的肯定联系。

④假定病因和结局在时间关系上是否正确

在发病时点不明确，可能为第二种易感因子或早期疾病本身就和假定的可疑病因及所出现的结局有关

足，难于判定。在先者未必是后者之因。

⑤病因的致病作用是否呈剂量-反响梯度

如吸烟者患肺癌的不安全性随日吸烟量增加而增加，另一方面其不安全性随戒烟时间延长而下降。

⑥因果关系是否有流行病学意义

如反响停与海豹肢的研究。

⑦因果的联系是否具有生物学意义

如病毒感染与肿瘤关系研究获得实验室支持。

果联系是否具有特异性

A、如果暴露与患病不安全度的联系，只限于该病的一种病理型，而不是所有类型，则这种联系的特

异性高；R、不同类型的暴露或不同类别的个人，不安全度不同。

⑨以往是否由类似这种因果联系的报告（相似性）此条仅作参考。

第十章、诊断性试验研究及其评价

一、诊断性试验评价的一般过程（2010二院）

诊断性试验的评价，实际上也就是把诊断性试验和金标准进展盲法同步比较。

①来自一定范围的试验对象（包括有病和没病的）同时承受诊断性试验和金标准的检测或检查：

②诊断性试验和金标准同时分别由两位或两组医生独立进展操作，他们相互不知道对方的检查结果;

③最后比较诊断性试验和金标准的检查诊断结果。

上图为诊断性试验的一般过程

似然比LR：表示试验结果（阳性或阴性）对诊断或排除该病的可能程度。

阳性似然比：+LR=真阳性率+假阳性率

阴性似然比：-LR=假阴性率+真阴性率（04二院计算与问答〕

二、受试者工作特性曲线R0C曲线（2010二院填空题〕

R0C曲线表达了临界点改变时敏感度和特异度之间的关系。以敏感度〔真阳性率）为纵坐标，「特异度〔假

阳性率）为横坐标。R0C曲线常用来决定最正确临界点。

三、提高诊断性试验效率的方法：（2010大学城填空题；2006.12填空题）

①提高受检人群的患病率:A、通过筛检发现高危人群；

B、通过设立专科、专家门诊提高受试人群患病率；

C、考虑疾病的特殊临床表现和人群特征而选择诊断试验。

②采用联合诊断试验,

并我试验：即同时进展多项诊断试验，在这些试验中只要有一项为哪一项阳性，即可以认为有患病的证据。常应用于一些

必须迅速确诊的急危症患者或急诊患者。然而，虽然提高了敏感度和阴性预测值，同时也提高了假阳性率和降

低特异度、阳性预测值为代价。

串在试验：指连续性进展一系列试验，在这一系列试验中，要求每项试脸均为阳性，才可以认为有患病的证据。特点走

可以提高特异度和阳性预测值，缺乏之处是降低敏感度和阴性预测值，漏诊的可能性增加。

四、评价诊断性试验的原则（2009大学城简答，2010三元里）

①是否设立金标准并采用了盲法W它进展比较；1准确性是基本前提一2006.12）

②被检病例范围是否恰当；（足够的样本，随机抽样）

③是否对病例的筛选和试验的安排作了足够的描述；［诊断标准、纳入标准、排除标准、病例来源）

④试验结果的重复性若何及若何理解观察结果的差弁；（试验方法变异、观察者变异、受试者变异的控制

与排除）

⑤试验中所确定的参照值是否可靠

⑥应用于联合诊断试验的效能若何（串联、并联，如AFP与ECT/CT/活检结果一致）

⑦该试验步骤是否明确并提供可以重复的详细资料

⑧该试验实用性若何（临床价值、外推可行性）

五、诊断性试验中盲法的含义（2010二院；2006.12在诊断性试验中若何实践盲法）