固体制剂厂房再验证方案样本

验证文件

文献名称：固体制剂车间厂房再验证方案

厂房、设施

文献编号V-4024-验证类型

类再验证

制定人制定部门公用工程制定日期

审核部门公用工程

审核部门设备工程部

审核部门QC

技术审核人审核日期

审核部门QA

审核部门QA

审核部门质管部

质量受权人批准批准日期生效日期

□质管部口化验室口制造部口固体制剂车间口冻干

分发部门

粉针剂车间口设备工程部口公用工程车间口新品部

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司

目录

一、验证概述......................................................2

1.验证描述...............................................................2

2.验证对象...............................................................2

3.验证

目................................................................2

二、验证时间安排..................................................3

三、验证组织机构及人员安排........................................4

四、验证前培训....................................................5

五、有关文献及记录...............................................6

1.有关原则操作规程、质量原则和记录......................................6

2.厂房与设施及公用系统验证状

况.........................................6

3.计量器具校验状况....................................................6

4.文献记录检查成果评价..................................................6

5.记录填写、偏差分析和变更控制..........................................7

六、验证内容......................................................8

七、验证过程浮现偏差风险评价及此后防范办法.................32

八、验证评价与建议...............................................33

九、验证结论......................................................34

十、再验证周期...................................................35

十一、质管部长意见...............................................36

十二、附件目录37

一、验证概述

1.验证描述

本方案合用于固体制剂车间干净厂房验证，方案涉及厂房设施安装确认、运营确认和性能

确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、

干净装修等方面对厂房设施进行再验证。

2.再验证对象

本次验证对象为综合制剂楼（一）二楼干净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑

构造。一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，普通区为办公室、周转区、成品暂存

区以及某些辅助功能间。

固体制剂车间干净生产区和洗衣房干净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方

米，固体制剂车间干净生产区生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。洗衣房干

净区JK23净化空调机组进行送风。普通区送风则由舒服性空调输送。

3.验证目

检查并确认固体制剂车间干净厂房设计、安装、干净装修、给排水、电气及安全消防等符

合有关法规和GMP规定，资料和文献符合GMP管理规定。证明固体制剂车间厂房设施不会

对生产过程导致污染，在比厂房内能生产出合格产品。

三、验证组织机构及人员安排

姓名职务小组职务职责

负责验证方案、报告批准，对验证报告进行评价及

质管部长、质

任亚东组长建议

量受权人

蔡莹设备工程部长副组长负责验证方案、验证报告审核

负责验证方案、验证报告起草，组织验证工作详细

公用工程车间

赵多顺副组长实行，按照规定对验证过程中数据进行收集

班长

缪敏芳QA副主管成员负责验证方案、验证报告审垓

孙大鹏QC主管成员负责验证方案、验证报告审咳

陈伙德QA成员负责验证方案、验证报告审咳

负责验证方案、验证报告审核，负责验证工作中有

公用工程车间

徐磊成员关部门协调，对验证过程中各种数据汇总分析

主任

按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据

邓观海操作工成员进行收集整顿

按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据

曹亚坡操作工成员进行收集整顿

按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据

梁世活操作工成员进行收集整顿

黎磊QA成员负责对再验证过程监控

曹敏仪QC成员负责出具有关生化指标

邹瑜QC成员负责出具有关理化指标

谢贵生QC成员负责对所涉及到仪器仪表出具有关证明

四、验证前培训

培训内容：固体制剂车间厂房再验证方案

培训日期培训对象培训人部门签名

邓观海

曹亚坡

赵多顺公用工程车间

梁世活

胡田秀

黎磊赵多顺QA

孙静

邹瑜赵多顺QC

谢贵生

五、有关文献及记录

1.有关原则操作规名称生效日期

程、质量原则和记录

编号

4-00201-04净化空调机组操作规程.06.30

4001空调设备运营记录.06.30

4-00207-02环境监测:干净室（区）温度、相对湿度、压差、.05.27

风速风量检查

4002温度、相对湿度、压差监测记录.05.27

5-00021-03环境监测：干净室（区）悬浮粒子数检查.02.22

5023尘埃粒子测试报告.02.22

5-00022-04环境监测：干净室（区）微生物检查.02.22

5026沉降菌测试报告.02.22

5028浮游菌测试报告.02.22

1-00006-03厂房和设施维护管理规程.12.14

1021厂房照度、噪声测试记录.12.14

4-00211-03纯化水系统操作规程.04.27

检查人/日期

复核人/日期

2.厂房与设施及公用系统验证

状况验证验证与否与否在有

备注

厂房与设施、公用系统再验证文献编号周期合格效期内

名称

检查人/日期

复核人/日期

3.计量器具校验状况制造厂商编号安装校验有效期备注

型号名称地点至

检查人/日期

复核人/日期

4.文献记录检查成果评价:

评价人/日期：

5.记录填写、偏差分析和变更控制

5.1.记录填写

5.1.1.所有验证取样记录、检查成果应记录在经批准方案相应登记表格内；

5.1.2.记录、数据填写应遵循《记录管理规程》中有关规定；

5.1.3.QA应检查验证数据记录与否完整、与否符合规定。

5.2.偏差分析

5.2.1.当检测成果异常时，按照《实验室分析成果超标、超常解决》和《偏

差管理规程》有关规定执行。

5.2.2.验证过程浮现偏离验证方案规定期，应及时告知QA,执行偏差调查程

序。清晰地描述该偏差状况、调查记录、通过批准对于偏差影响评估、解决偏差

所需采用行动办法。偏差调查应按照《偏差管理规程》规定执行。

5.3.变更控制

当方案在执行过程中，发现方案内容或规定与实际执行状况不一致，需对原批准

方案进行变更，应按照《变更控制规程》中有关规定执行。

四、再验证内容

（一）安装再确认

1.偏差分析和变更控制

记录自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建设、改造不合理而导致偏差和变更，并拟

定浮现偏差、变更有合理、对的解决办法。

检查状况：

检查人：日期:

审核人：日期:

2.n

址选

规定检查状况

取

序号

1有厂区平面布置图。与否符合规定是口否口

四周道路均采用沥青路面，别的

2区域铺草坪，无露土。与否符合规定是口否口

保持厂区清洁，定期打扫厂区卫

3生。与否符合规定是口否口

4附近无严重污染源和危险品仓库。与否符合规定是口否口

周边消防通道和消水栓布置符合

5与否符合规定是口否口

规定。

G有畅通排水系统。与否符合规定是口否口

检查成果：

检查人：日期:

审核人:日期:

3.厂房布局

3.1工艺布局

检查状况

序号规定

（与否符合规定）

有工艺平面布置图，且与原规定一致。

1是口否口

干净区域分为十万级，有独立人流、物流通

2道。是口否口

3.2人物流

检查状况

序号规定

（与否符合规定）

1人、物流各行其道。是口否口

普通区人流送入为：

人员一换鞋一脱外衣一洗手一烘干一穿白色

2工作服一进入车间。是口否口

人流外出顺序为：

脱白色工作服一穿外衣一换鞋一出车间。

颗粒剂生产人流为

换鞋一脱白工作服一洗手一穿干净服一手消

毒（缓冲间）一进干净区；

颗粒剂物流为：

物料一物净间（脱包、清洁消毒）一气闸一

3是口否口

进入生产车间；

粉碎（辅料）一称量一制粒一干燥一终混一

整粒一灌装一外包装一成品暂存一出车间。

人流外出顺序为：

进入更衣间一脱干净服一穿白工作服一换鞋

一进入普通区。

胶囊剂生产人流为

换鞋一脱白工作服一洗手一穿干净服一手消

毒（缓冲间）一进干净区；

胶囊剂物流为：

粉碎（主料）一称量一制粒一干燥一整粒一

4是口否口

干燥一终混一充填一内包装一外包装一成品

暂存一出车间；

人流外出顺序为：

进入更衣间一脱干净服一穿白工作服一换鞋

一进入普通区。

片剂生产人流进入为：

换鞋一脱白工作服一洗手一穿干净服一手消

毒（缓冲间）一进干净区；

片剂物流为：

5称量一制粒一干燥一终混一压片一内包装一是口否口

外包装一成品暂存一出车间；

人流外出顺序为：

进入更衣间一脱干净服一穿白工作服一换鞋

一进入普通区。

3.3功能间布置

序号规定检查状况

（与否符合规定）

1功能间面积与生产规模相适应。是口否口

干净区与普通区别开，干净区干净级别与

298GMp规范规定一致。是口否口

干净区与普通区之间有缓冲。

3设备在房间布置合理，便于操作和维护。是口否口

4产尘间有直排和除尘装置。是口否口

5防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火，旦有

泄爆口。是口否口

6平面按照工艺流程规定分布，功能区布局合

理，功能间齐全，同步与本岗位无关人员或

是口否口

物不能通过该区域。

7连锁装置检查：在干净区人、物流出入口处

有连锁装置。是口否口

8辅助功能间齐全，涉及洁具间、器具清洗间、

器具存储间等；是口否口

不合格品间、标签库。

9无与生产无关房间。是口否口

10有安全疏散通道，且符合规定。

是口否口

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

4.厂

房装检查状况

规定

修（与否符合规定）

序号

建筑材料选取：土建墙壁表面解决为

环氧漆，表面平整、九洁；干净室

1（区）采用彩钢板，表面平整，不起是口否口

尘，耐腐蚀，耐冲击，易清洗。

墙壁和顶棚、地面均为圆弧连接，且

圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝

2是口否口

隙。

干净区地面为环氧地面，地面平整、

耐磨、耐冲击、不剥落、不起尘，无

3任何裂缝，地面与所有管线连接部是口否口

位均经密封解决。

干净区门为彩钢板，窗为铝合金，

4门窗用材光滑、平整。是口否口

干净区和非干净区窗为玻璃固定窗，

5并且密封良好，不易积尘。是口否口

干净区内部窗均为玻璃固定窗，密

6封良好。是口否口

7干净区门启动方向合理（启动方向朝是口否口

压差高一面）。

不同级别或干净区与普通区之间传

递窗应连锁设立；

8是口否口

不同级别或干净区与普通区之间缓

冲间门应连锁设立。

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

4.空

调净

检查状况

化系规定

（与否符合规定）

统

序号

有竣工资料。如有更改，应有更改

阐明，并得到验证领导小组组长

1是口否口

批准。

净化系统安装满足干净区温度、相

2是口否口

对湿度、压差控制规定。

对于产尘间应安装通风系统；

排风口有防倒流办法，通风系统

有效。

3对于产湿间应安装除湿机，排风是口否口

口有防倒流办法，通风系统有效。

对于产湿间应安装除湿机，排风口

有防倒流办法，通风系统有效。

4风口与厂房内表面连接处应密封。是口否口

检查成果:

检查人：日期:

审核人:日期:

5.给

排水检查状况

规定

系统（与否符合规定）

序号

有竣工资料。如有更改，应有更改

阐明，并得到验证领导小组组长

1是口否口

批准。

工艺用水涉及饮用水、纯化水系

统，并按照生产需要安装在相应

2是口否口

房间，并便于使用管理。

排水系统依照设计规定施工，每

3个排水口均有水封；是口否口

干净区地漏应为干净地漏。

消防给水系统应暗装；

4灭火设备应暗装；是口否口

消防系统应有消防合格证明。

5给排水系统无泄漏。是口否口

所有进入干净区给排水管道与墙

6是口否口

壁、地面、天花处均进行密封解决。

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

6.气

体管检查状况

规定

道（与否符合规定）

序号

有竣工资料。如有更改，应有变

更，并得到验证领导小组组长批

1是口否口

准。

进入干净区压缩空气等气体管道

应为不锈钢管道，且管道上有色

2是口否口

标，并安装至使用点。

管道应暗装，尽量减少明装管道；

管道应避免横向安装，不可避免

3是口否口

时，不得安装在敞口容器上方

所有进入干净区气体、真空管道与

4墙壁、地面、天花处均进行密封解是口否口

决。

干净区使用压缩空气应安装过滤

5是口否口

器。

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

7、配电通讯系统

检查状况

序号规定

（与否符合规定）

有竣工资料。如有更改，应有更改阐明，并

1得到验证领导小组组长批准。是口否口

干净厂房低压配电采用220/380V,按照设

备使用规定安装至相应房间；

2是口否口

消防用电设立有不间断电源；

配电管线应暗装。

干净区内照明灯具采用荧光灯，防爆区照

明灯为防爆灯；且符合98版GMP规定。

疏散用应急照明按照国标设立，照明灯具

3是口否口

完好；

照明灯具周边采用了密封办法，无泄漏。

照明灯具周边采用了密封办法，无泄漏。

干净区内安装有电话，且不积尘、无死角、

易清洁；

4重要生产房间安装有闭路电视监控系统，是口否口

监控探头不积尘、无死角、易清洁；

消防报警系统应有验收合格证明。

干净区域有静电防护及接地办法，满足安

5全生产规定。是口否口

所有进入干净区防护套管与墙壁、地面、天

6花处均进行密封解决；是口否口

在进入干净区套管两侧均进行密封解决。

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

8、技术夹层

检查状况

序号规定

（与否符合规定）

夹层和干净区域无任何穿透性缝

1与否符合规定是口否口

隙。

所有必要穿透孔洞，均采用办法

2密封。与否符合规定是口否口

技术夹层内所有管网均无泄漏现

3与否符合规定是口否口

象。

技术夹层高度在1.2m以上，夹层

4内有可供行走通道和维修空间。与否符合规定是口否口

技术夹层有适量照明设施和维修

5与否符合规定是口否口

电源。

夹层卫生清洁，无异物。

6与否符合规定是口否口

检查成果:

检查人:日期:

审核人:日期:

9、屋面

检查状况

序号规定

（与否符合规定）

1有通往屋顶专用楼梯。与否符合规定是口否口

2保温和防雨层无渗漏现象。与否符合规定是口否口

3屋顶有可供检修空间。与否符合规定是口否口

安装在屋顶设备均有可靠防雨、防风

4与否符合规定是口否口

办法。

5避雷接地符合国标。与否符合规定是口否口

检查成果:

检瓷人:日期:

审核人:日期:

10、其他

序号规定检查状况

防鼠、鸟：

所有人员、物料出入口处门均可以密

闭，防止老鼠、鸟等小动物进入：

1

所有进入建筑物管道周边均进行密

封解决，防止老鼠、鸟进入。

建筑物管井应有效防止小动物进入。

防虫：

所有出入口处门均可以密闭，防止

2

虫进入；

在入口处安装有诱虫灯。

干净区应保持密封，无泄漏。

3

检查成果:

检查人:日期:

审核人：日期：

11.按照计量规定对涉及到仪表进行确认，应符合规定。（见仪器仪表一览表）

检查状况：

检查人：日期:

审核人：日期：

12.不符合规定项分析

审核人：日期:

13、安装再确认结论：

审核人:日期:

(-)运营再确认

1.照度、噪声测试

实验成果

实验办法以及原则

按照SOP1-00006-03《厂房和设施维护

管理规程》，对干净区内照度、噪声检

测一次。生产区域噪声控制在75dB如

下，照度达到300iux以上；普通区域

照度达到1501ux。检测成果应符合以上

规定，详细参见1021厂房照度噪声测

试记录。

检查人：

日期：

审核人：

日期：

2.空调系统测试

在空调机组正常运营状况下，检查干净区内各个房恒温湿度、压差以及微生物，应符合干

净厂房干净原则。

2.1温度、湿度测试

实验办法以及原则实验成果

按照4-00201-04净化空调机组操作规程在

净化空调正常运营时，对干净区各房间温

度、湿度进行检查，持续检测三天，每天

一次。成果应满足规定。详细参见4002温

度、相对湿度、压差检测记录。

本次实验与否合格？是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

2.2压差检查

实验办法以及原则实验成果

按照4-00201-04净化空调机组操作规程在

净化空调正常运营时，对核心房间压差进

行检测，持续检测三天，每天一次。成果

应满足规定。详细参见4002温度、相对湿

度、压差监测记录。

本次实验与否合格？是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

2.3尘埃粒子数检测

实验办法及原则实验成果

按照S0P规定操作设备，在机组正常运营

后按照中华人民共和国GMP十万级规定进

行测试。

测试办法：测试前俣证被测试环境温湿度、

压差应达到规定规定，并且通过消毒。由

检测人员对干净区内每一种房间尘埃粒子

数进行静态检测。睑证时，对尘埃粒子持

续检测三天，每天一次；（见化验室检测报

告）

测试办法：测试前保证被测试环境温湿

度、压差应达到规定规定，并且通过消毒。

由检测人员对干净区内每一种房间尘埃粒

子数进行静态检测C验证时，对尘埃粒子

持续检测三天，每天一次；（见化验室检测

报告）

测试办法：测试前俣证被测试环境温湿度、

压差应达到规定规定，并且通过消毒。由

检测人员对干净区内每一种房间尘埃粒子

数进行静态检测。验证时，对尘埃粒子持

续检测三天，每天一次；（见化验室检测报

告）

测试成果应满足：

十万级粒径20.5口叫最大容许数W350

万粒/m3；粒径25um,最大容许数W0粒

/m3o如果浮现不合格项，应分析详细因

素，再对尘埃粒子数重新检测。

十万级粒径20.5um,最大容许数W350

万粒/牌；粒径最大容许数W0粒

/m\如果浮现不合格项，应分析详细因素，

再对尘埃粒子数重新检测。

本次实验与否合格？

是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

2.4微生物测试

实验办法及原则检查状况

按照SOP规定操作设备，在机组正常运营

后按照中华人民共和国GMP十万级规定进

行测试。

测试办法：测试前俣证被测试环境温湿度、

压差应达到规定规定，并且通过消毒。由

检测人员对干净区内每一种房间微生物数

（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。验证

时，对微生物（浮游菌、沉降菌）持续检

测三天，每天一次。详细见微生物检查。

（成果见化验室检测报告）

测试办法：测试前保证被测试环境温湿

度、压差应达到规定规定，并且通过消毒。

由检测人员对干净区内每一种房间微生物

数（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。验

证时，对微生物（浮游菌、沉降菌）持续

检测三天，每天一次。详细见微生物检查。

（成果见化验室检测报告）

测试办法：测试前俣证被测试环境温湿度、

压差应达到规定规定，并且通过消毒。由

检测人员对干净区内每一种房间微生物数

（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。验证

时，对微生物（浮游菌、沉降菌）持续检

测三天，每天一次。详细见微生物检查。（成

果见化验室检测报告）

测试成果应满足：

十万级浮游菌W500CFU/m3,沉降菌《

10CFU/皿。如果浮现不合格项，应分析详

细因素，再对微生物重新检测。

十万级浮游菌W500CFU/n?,沉降菌W

10CFU/皿0如果浮现不合格项，应分析详

细因素，再对微生物重新检测。

本次实验与否合格？

是口否口

检查人：

日期：

审核人：

日期：

3.给排水系统测试

3.1制药用水制备以及循环系统状况检查

实验办法以及原则实验成果

按照4-00211-03规定对纯化水系统进行操

作，确认水系统制备以及循环状况完好，

管道无泄漏，可觉得车间及时供应合格水

质，保证车间正常生产，收集纯化水系统

三个班次运营记录。见4010纯化水制取设

备运营记录；4011纯化水水质检测记录。

本次实验与否合格？是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

使用点、取样点记录排查表

编号使用状况

房间名称

使用点编号取样点编号（与否正常）

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

本项目与否完毕？与否合格?

审核人：日期：

3.2固体制剂车间纯化水使用点检查

实验办法以及原则实验成果

按照规定，对车间各个使用点进行排查，

检查成果填与下表，并且拟定各使用点

可以出水，保证车间正常生产。详细参见

纯化水使用点、取样点记录排查表。

本次实验与否合格？是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

使用点、取样点记录排查表

编号使用状况

房间名称

使用点编号取样点编号（与否正常）

是口否口

是口否口

是口合口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口合口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

本项目与否完毕？与否合格?

审核人：日期：

3.3固体制剂车间排水系统检查

检查公用系统以及干净区内各个排水点，确认各排水点排水畅通，地漏无跑冒滴漏现象。

本项目与否完毕？与否合格？

审核人：日期：

4.对固体制剂车间使用压缩空气、蒸汽进行检查

4.1压缩空气系统

实验办法以及原则实验成果

对压缩空气各使用点进行排查，确认

各使用点可以正常供气，保证车间正

常生产，并满足GMP规定。详细参见压

缩空气使用点、取样点记录排查表。

本次实验与否合格？是口否口

检查人：日期：

审核人：日期：

压缩空气使用状况排杳表

使用地点使用状况（与否正常）备注