抗骨质疏松药

抗骨质疏松药物：从机制到临床骨代谢药理学的核心章节教学课件·医学生适用课程导览01病理与分类骨重塑失衡与药物分类框架02抗骨吸收药双膦酸盐、地舒单抗、SERMs、降钙素03促骨形成药特立帕肽与罗莫索珠单抗04临床策略分层治疗、序贯管理与教学考点01病理与分类骨吸收超过骨形成，是骨质疏松的病理核心从骨重塑失衡出发，建立抗骨质疏松药物的分类逻辑骨质疏松基础骨吸收超过骨形成是根源骨吸收超过骨形成，是骨质疏松的病理核心抑制破骨细胞活性·刺激成骨细胞活性——双向干预骨重塑失衡骨重塑失衡关键前提理解破骨与成骨的平衡关系，是掌握全部抗骨质疏松药物机制的前提疾病定义骨量低下·结构破坏·脆性增加骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加为三大病理特征沉默的疾病早期常无症状，被称为沉默的疾病骨重塑机制破骨细胞·骨吸收破骨细胞负责骨吸收成骨细胞·骨形成成骨细胞负责骨形成动态更新·终生协同二者协同，终生动态更新病理后果骨量净丢失骨吸收超过骨形成导致骨量净丢失骨小梁连接性下降骨小梁连接性下降，结构支撑受损四大类药物的分类框架治疗理念正从传统的抗骨吸收为主，向促骨形成与抗骨吸收并重的精准化模式转变药物大类作用方向代表药物抗骨吸收药抑制破骨细胞双膦酸盐、地舒单抗、SERMs、降钙素促骨形成药刺激成骨细胞特立帕肽、阿巴洛肽双重作用药双向调控罗莫索珠单抗基础补充剂提供原料钙剂、维生素D所有治疗方案均须以充足的

钙与维生素D

为基础，否则药物疗效会明显受限02抗骨吸收药节流：抑制破骨细胞，减缓骨量丢失一线主力药物，覆盖双膦酸盐、地舒单抗、SERMs与降钙素骨质疏松基础双膦酸盐为一线节流药双膦酸盐与骨基质羟磷灰石特异性结合，被破骨细胞摄取后诱导其凋亡，强效抑制骨吸收，是全球一线首选。可同时降低椎体、非椎体及髋部骨折风险，疗效确切且性价比高。代表药物给药途径与频率核心特点阿仑膦酸钠口服70mg每周一次清晨空腹200ml白水送服，保持直立30分钟唑来膦酸静脉5mg每年一次滴注时间≥15分钟，需预先水化利塞膦酸钠口服35mg每周一次服用方法同阿仑膦酸钠，椎体骨折预防显著药物假期与罕见风险疗程管理口服双膦酸盐约5年后须重新评估骨折风险疗程管理静脉双膦酸盐约3年后须重新评估骨折风险疗程管理重新评估考虑药物假期或转换方案严重不良反应3项下颌骨坏死发生率约0.001%至0.01%，治疗前应排查口腔疾病，避免有创口腔操作非典型股骨骨折风险随用药时间延长增加，出现大腿或腹股沟疼痛须立即评估唑来膦酸首输可出现一过性流感样症状，如发热、肌痛禁忌警示2项严重肾功能损害肌酐清除率低于35ml每分钟的患者禁用静脉双膦酸盐食管狭窄及活动期胃食管反流病口服制剂禁用地舒单抗停药须防反弹地舒单抗特异性结合RANKL，抑制破骨细胞分化、成熟与存活作用机制地舒单抗为全人源单克隆抗体，阻断RANKL与破骨细胞前体RANK结合，抑制破骨细胞分化、成熟与存活。临床优势皮下注射60mg每半年一次，使用便捷不依赖肾脏代谢，适用于肾功能不全患者显著降低椎体、非椎体及髋部骨折风险关键警示停药前必须衔接双膦酸盐治疗至少12个月，治疗前须纠正低钙状态，低钙血症患者禁用雷洛昔芬护骨不增乳癌雷洛昔芬在骨骼发挥雌激素激动作用抑制骨吸收，不增加乳腺癌及子宫内膜癌风险适用与疗效主要用于绝经后女性骨质疏松防治，尤其合并乳腺癌高风险者。可显著降低椎体骨折风险，但对髋部骨折预防证据不足。常规剂量60mg每日一次口服。安全警示可能增加深静脉血栓、肺栓塞及卒中风险。有血栓病史或高凝状态者禁用，不推荐男性使用。部分患者可能出现潮热等更年期样症状。降钙素仅限短期镇痛降钙素直接抑制破骨细胞活性，同时作用于中枢镇痛受体，可在48小时内缓解骨痛。临床定位镇痛指征新发椎体骨折伴急性疼痛的短程镇痛，疗程不超过

3个月骨折长期预防证据弱于双膦酸盐等一线药物，不作为首选代表药物与注意用药要点鲑降钙素鼻喷剂

200IU

每日，或注射剂

50IU

隔日一次可能出现面部潮红、恶心等不良反应长期使用超过

6个月

可能产生抗体，导致疗效下降03促骨形成药开源：刺激成骨细胞，重建新骨从特立帕肽到罗莫索珠单抗，解析促骨形成与双重作用机制骨形成促进剂特立帕肽是开源代表特立帕肽为重组人PTH1至34片段，小剂量间歇性给药激活成骨细胞，是目给药与疗程每日皮下注射

20μg，疗程不超过

24个月使用期间须监测血钙水平，防止高钙血症适应与禁忌适用于严重骨质疏松、多发脆性骨折或抗骨吸收药治疗无效者疗程结束后必须序贯抗骨吸收药物以维持骨密度获益有骨肉瘤病史或接受过骨骼放射治疗者禁用罗莫索珠单抗降低骨折风险罗莫索珠单抗12个月后序贯阿仑膦酸钠12个月，相较阿仑膦酸钠单药24个月序贯方案vs阿仑膦酸钠单药的骨折风险降低幅度73%与安慰剂相比，罗莫索珠单抗治疗12个月后新发椎体骨折风险降低13.3%腰椎骨密度提升双重作用机制与心血管风险罗莫索珠单抗靶向抑制硬骨抑素，激活Wnt信号通路，同时促进骨形成并减少骨吸收获批与应用获批时间：2025年12月16日获国家药监局批准，2026年5月北京积水潭医院开出全国首张处方用法用量：每月皮下注射

210mg，分两针各105mg，疗程

12个月辅助要求：治疗期间须补充足量钙与维生素D严重警示FDA黑框警告：可能增加

心肌梗死、卒中

及心血管死亡风险心肌梗死或卒中发病

1年内

的患者禁用2024年澳大利亚指南推荐其作为绝经后极高危女性一线治疗，证据等级

A级04临床策略分层选药，序贯巩固，全程管理从指南推荐到教学考点，构建临床用药决策框架骨质疏松基础高危人群诊治率双低各人群患病与诊治率一览统计指标数据50岁以上女性患病率32.1%65岁以上女性患病率51.6%整体诊断率6.4%脆性骨折后治疗率30%9000万骨质疏松患者我国患者总数庞大，防治形势严峻6.4%整体诊断率绝大多数患者未被及时发现30%脆性骨折后治疗率骨折后规范治疗缺口显著5倍50岁以上女性患病率是同年龄段男性的20%-30%髋部骨折后一年内死亡率高达极高危患者序贯治疗极高骨折风险分层标准T值小于等于负3.0近期脆性骨折史多发性骨折或FRAX主要骨折风险达30%以上极高危患者推荐初始使用促骨形成药疗程结束后序贯抗骨吸收药巩固疗效先开源再节流，序贯衔接是防止骨量反弹的核心防线01序贯治疗特立帕肽联合地舒单抗12个月后腰椎骨密度提升16.7%，显著优于单药02停药过渡地舒单抗不可突然停药，须过渡至双膦酸盐治疗至少12个月03药物假期双膦酸盐治疗3至5年后骨密度改善且无新发骨折，可考虑药物假期并密切监测六大核心考点汇总六大核心考点双膦酸盐一线节流首选，注意药物假期与罕见风险地舒单抗强效抗骨吸收，停药必须序贯衔接特立帕肽促骨形成的开源代表，疗程不超过24个月罗莫索珠单抗