2026年杂质检测操作试题含答案

2026年杂质检测操作试题含答案一、单项选择题（每题1分，共15分）1.根据《中国药典》2025年版通则要求，进行原料药已知杂质定量检测时，若杂质校正因子在下列哪个范围内，可采用不加校正因子的主成分自身对照法测定？A0.7~1.3B0.5~1.5C0.9~1.1D0.8~1.22.进行顶空进样法测定残留溶剂时，下列哪种操作会导致待测溶剂峰面积重复性不合格？A顶空瓶平衡温度低于溶剂沸点10℃以上B顶空瓶气密垫压合后再次开启取样C平衡时间延长30分钟D采用水作为溶剂对不溶于水的原料药进行预处理3.元素杂质检测采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定时，内标溶液的加入方式不推荐下列哪种？A在线内标加入B预加入到待测样品溶液中C预加入到空白溶剂中D进样后单独加入内标4.进行无菌药品的不溶性微粒检查时，光阻法测定对粘度大于多少的供试品溶液需要进行黏度调节后测定？A1.2mPa·sB1.5mPa·sC2.0mPa·sD2.5mPa·s5.采用薄层色谱法进行杂质限量检查时，下列操作要点错误的是？A点样时采用点状点样，原点直径不大于3mmB展开前需对展开缸进行饱和，饱和时间不少于15分钟C显色后薄层板需在105℃干燥30分钟后再检视D采用自身稀释对照法时，对照溶液需要临用新配6.对于原料药来说，按照ICHQ3A要求，杂质报告阈值为？A0.05%B0.1%C0.15%D0.2%7.采用卡尔费休法测定含有醛酮类样品中的水分杂质，下列哪种溶剂体系适用？A甲醇-吡啶体系B乙二醇-甲醇体系C氯仿-甲醇体系D吡啶-乙二醇体系8.溶出度测定时，溶出介质中的气体对测定结果有显著影响，下列处理方式正确的是？A测定前无需脱气，脱气会导致溶剂挥发改变浓度B测定前必须脱气，脱气后若温度降低需要重新补足溶出介质体积C脱气只需要超声5分钟即可，不需要加热脱气D脱气后残留的饱和气体依然会影响结果，必须完全除去所有气体9.采用气相色谱法测定残留溶剂时，下列哪种毛细管柱适合分离极性较大的残留溶剂如甲醇、乙醇、丙酮？A聚二甲基硅氧烷柱（非极性）B6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷柱（中极性）C聚乙二醇柱（极性）D5%二苯基-95%二甲基硅氧烷柱（弱极性）10.进行基因毒性杂质检测，采用LC-MS/MS法测定时，为了减少基质效应对定量结果的影响，不推荐采用下列哪种方法？A采用同位素内标法定量B采用基质匹配标准曲线法定量C采用标准加入法定量D采用外标法定量，直接用纯溶剂配制标准曲线11.微生物限度检查中，控制菌检查时，增菌培养的培养温度偏差允许范围为？A±1℃B±2℃C±3℃D±0.5℃12.当杂质检测的系统适用性试验中，主峰拖尾因子超出规定的0.9~1.2范围时，下列处理方式正确的是？A直接进样测定，拖尾不影响杂质定量B调整流动相pH值，改善峰型后重新进行系统适用性试验C更换色谱柱品牌后直接进样测定，不需要重新做系统适用性D降低流速，增大进样量，改善拖尾13.下列哪种杂质不需要按照遗传毒性杂质进行管控？AN-亚硝胺类B黄曲霉毒素类C烷基磺酸酯类D重金属铅14.采用干燥失重法测定药物中的挥发性杂质，下列操作正确的是？A供试品铺层厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mmB干燥过程中不需要开启干燥器盖子放气，直接干燥至恒重C恒重的定义为连续两次干燥后称量差异不超过0.5mgD对于熔点低的药物，直接在规定温度下干燥，不需要先低温预干燥15.有关物质检测中，采用二极管阵列检测器进行峰纯度检查时，要求峰纯度因子不低于下列哪个数值才符合要求？A0.980B0.990C0.995D0.999二、多项选择题（每题2分，共20分）1.下列属于杂质检测方法学验证中必须考察的项目有？A专属性B定量限C线性D耐用性E回收率2.顶空进样测定残留溶剂时，为了提高低沸点残留溶剂的检测灵敏度，可以采用下列哪些操作？A降低顶空平衡温度B增加供试品的取样量C减小顶空瓶中气体体积，提高液气比D加入电解质进行盐析，提高待测溶剂的分配系数E适当延长平衡时间3.ICP-MS测定药物中元素杂质时，常见的干扰类型包括？A同量异位素干扰B多原子离子干扰C物理干扰D基质效应E化学干扰4.薄层色谱法检查药物中杂质，常用的定量定性方法包括？A杂质对照品法B供试品自身稀释对照法C对照药物法D面积归一化法E内标法5.根据ICHQ3B要求，制剂中新增加杂质的控制中，当最大日剂量大于等于2g时，下列说法正确的有？A杂质报告阈值为0.05%B杂质报告阈值为0.1%C杂质鉴定阈值为0.2%D小于等于0.05%的杂质不需要鉴定E大于0.05%的杂质不需要鉴定6.不溶性微粒检查中，显微计数法测定时，下列哪些操作会导致检查结果偏高？A取样时未摇匀，取上层溶液测定B滤膜过滤后转移时，部分微粒留在容器壁上未转移C计数前未除去滤膜上的气泡，气泡被误计为微粒D试验环境中的落尘落在滤膜上，被误计为微粒E采用经过标定的盖玻片进行计数7.基因毒性杂质的管控策略，下列说法正确的有？A通用毒理学关注阈值（TTC）为1.5μg/天，日摄入量不超过TTC的基因毒性杂质可接受B多个基因毒性杂质同时存在时，无特殊证据情况下每个杂质都需要满足TTC要求C生产工艺经过充分验证，能够证明可以将基因毒性杂质稳定降至TTC以下，可以不需要每批检测，采用定期抽检即可D直接接触药品的包装材料中浸出的基因毒性杂质不需要管控EN-亚硝胺类基因毒性杂质的可接受摄入量低于通用TTC，需要单独设定限值管控8.下列操作中，会导致有关物质测定中杂质含量结果偏高的有？A供试品溶液配制时，采用高温溶解导致供试品降解产生额外杂质B系统适用性试验中分离度不符合要求，相邻杂质峰未完全分离，积分时将主峰部分面积计入杂质峰C流动相pH值配制偏差，导致杂质峰保留时间变化，峰展宽，积分面积增大D采用外标法测定时，杂质对照品溶液配制时实际浓度比标示值低E进样量偏大导致主峰过载，拖尾加重，尾部杂质被主峰掩盖9.微生物限度检查中，下列哪种情况需要重新进行方法适用性试验？A新供试品首次进行检验B供试品处方发生变更C检验方法发生变更D检验人员发生变更E实验室通风系统发生变更10.关于杂质检测结果报告的要求，下列说法正确的有？A小于报告阈值的杂质可以不报告B大于报告阈值的未知杂质需要标注相对保留时间C已知杂质需要标注名称和含量D需要报告所有大于报告阈值杂质的总和，即总杂质含量E超过鉴定阈值的杂质需要提供结构确证结果三、判断题（每题1分，共10分）1.进行有关物质测定时，采用面积归一化法可以准确测定杂质的含量，因此各国药典广泛推荐用于杂质定量。2.顶空进样法测定残留溶剂时，顶空瓶中的液气比越大，即液体体积越大、气体体积越小，低沸点溶剂的检测灵敏度越高。3.ICP-MS测定元素杂质时，样品前处理采用干灰化法适合所有类型的样品，不会造成挥发性元素损失。4.采用自身对照法测定有关物质时，需要先完成系统适用性试验，合格后方可进行供试品和对照溶液的测定。5.基因毒性杂质都是致癌的，所以所有基因毒性杂质都必须完全除去，检出即为不合格。6.中国药典要求，所有静脉用注射剂，不管装量大小，都需要进行不溶性微粒检查。7.采用薄层色谱法检查杂质时，供试品溶液中杂质斑点颜色比对照溶液主斑点深，就说明杂质超标。8.杂质检测方法耐用性试验中，当试验条件发生微小的正常变动时，杂质检测结果依然符合规定要求，说明方法耐用性合格。9.干燥失重法测定的挥发性杂质仅包括药物中的有机挥发性杂质，不包含水分。10.内标法测定杂质含量时，内标物需要与待测杂质结构性质相似，保留时间相近，并且与主峰、其他杂质峰完全分离。四、操作案例分析题（共55分）1.某制药企业生产的口服降糖药盐酸二甲双胍片，按照注册标准要求进行有关物质检查，采用HPLC法，色谱条件为C18柱，流动相为1.2%庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调pH至3.0）-乙腈=85:15，检测波长233nm，流速1.0mL/min，柱温30℃。现有检验人员小王在检测过程中遇到以下问题，请回答：（1）小王进样系统适用性溶液后，发现已知杂质A和相邻的杂质峰分离度为1.0，未达到标准要求的1.5以上，请问小王应采取哪些操作调整，改善分离度？（8分）（2）小王配制供试品溶液时，为了加快溶解，采用60℃水浴加热溶解供试品，放冷后定容，进样后发现最大未知杂质含量为0.32%，而以往同批次正常检测结果均在0.05%以下，请问该结果异常的原因是什么？小王应如何操作重新获得准确结果？（8分）（3）本次检测共检出已知杂质二甲双胍杂质A含量0.12%，杂质B含量0.06%，未知杂质分别为0.03%、0.05%，该制剂的最大日剂量为1.5g，按照ICHQ3B要求，哪些杂质需要报告，哪些杂质需要进行结构确证？说明理由。（9分）2.某药企生产的注射用头孢曲松钠，需要按照ICHQ3D要求进行元素杂质检测，标准要求铅、砷、镉、汞、钴五种元素杂质的日摄入量不超过规定的PDE值，采用ICP-MS法测定，请回答下列问题：（1）该样品的前处理可采用哪种常用方法？简述操作要点，说明该方法的优缺点。（10分）（2）简述ICP-MS测定时系统适用性试验的基本要求，如何消除常见的多原子离子干扰？（8分）（3）测定结果中，镉的含量测得为0.12μg/g，该制剂的最大日剂量为2g，镉的PDE值为1.5μg/天，请问镉的杂质是否合格？写出计算过程并说明。（7分）3.某化工企业生产的化学原料药，采用丙酮重结晶、乙醇洗涤工艺，成品需要测定残留溶剂，标准要求丙酮残留不得超过0.5%，乙醇残留不得超过0.5%，采用顶空气相色谱法测定，FID检测器，请回答下列问题：（1）该原料药不溶于水，溶于二甲基亚砜（DMSO），请问顶空样品配制时应选择哪种溶剂？简述理由，写出操作要点。（8分）（2）检测过程中，发现乙醇峰和丙酮峰保留时间太近，分离度只有1.1，标准要求分离度不小于1.5，请问应如何调整色谱条件改善分离度？（5分）参考答案---一、单项选择题1.A2.B3.D4.D5.C6.A7.D8.B9.C10.D11.A12.B13.D14.A15.B二、多项选择题1.ABCDE2.BCDE3.ABCDE4.ABC5.AD6.CD7.ABCE8.ABCD9.ABC10.ABCDE三、判断题1.×2.√3.×4.√5.×6.√7.×8.√9.×10.√四、操作案例分析题1.（1）分离度未达到要求，可采取的调整操作按优先级排序如下：①降低流动相中有机相乙腈的比例，每次调整幅度控制在5%以内，延长各组分的保留时间，增大不同组分在固定相中的分配差异，从而提高分离度；②适当降低柱温，调整幅度为2-5℃，改变组分在两相中的分配系数差，改善分离效果；③微调流动相pH值，每次调整幅度为0.1-0.2个pH单位，改变杂质组分的解离状态，优化保留行为，改善分离；④适当降低流速，将流速从1.0mL/min调整为0.8-0.9mL/min，增加组分在色谱柱中的保留时间，提升分离度；⑤若上述调整均无效果，更换相同填料不同品牌或批号的色谱柱，重新平衡色谱柱后再次进行系统适用性试验，分离度合格后方可继续测定。（2）结果异常的原因是盐酸二甲双胍在高温条件下会发生降解，小王采用60℃水浴加热溶解的过程中，部分原料药降解生成了额外的杂质，因此杂质含量远高于正常水平，该结果不能代表样品本身的杂质情况，属于操作导致的假阳性结果。正确的处理方式为：重新称取供试品，采用室温搅拌溶解，若溶解速度较慢可采用超声助溶，超声过程中采用冰水浴控制水温不超过30℃，避免温度升高引发降解，溶解放冷后定容摇匀，重新进样测定，原试验结果作废。（3）按照ICHQ3B要求，制剂最大日剂量小于2g时，杂质报告阈值为0.05%，鉴定阈值为0.1%，因此：①需要报告的杂质包括：含量0.12%的杂质A、0.06%的杂质B、含量0.05%的未知杂质，以上杂质含量均达到或超过报告阈值，必须报告；含量0.03%的未知杂质低于报告阈值，不需要报告。②需要进行结构确证的杂质仅为杂质A，其含量0.12%超过了0.1%的鉴定阈值，按照要求必须进行结构确证；杂质B和0.05%的未知杂质含量均低于鉴定阈值，不需要进行结构确证。2.（1）该样品为有机药物，首选微波消解法进行前处理，操作要点为：精密称取约0.5g供试品置于聚四氟乙烯消解罐中，加入5mL优级纯硝酸、2mL过氧化氢，加盖密闭后放入微波消解仪，按照设定的梯度升温程序进行消解，消解完成后自然冷却至室温，打开消解罐，将消解液完全转移至50mL容量瓶中，用超纯水多次洗涤消解罐内壁，洗涤液合并入容量瓶，最后用超纯水定容至刻度，摇匀，同时按照相同流程制备空白对照溶液。该方法的优点：消解效率高，样品消解完全，试剂用量少，外源性污染引入少，空白值低，适合痕量元素杂质的检测；缺点：对专用设备要求高，单次处理样品数量有限，消解过程处于高压高温状态，操作不当存在安全风险，汞等挥发性元素需要控制消解温度，避免损失。（2）ICP-MS系统适用性试验要求：①灵敏度要求：调谐溶液中铟的信号强度达到仪器规定的最低要求，背景噪声符合要求；②分辨率要求：对于115In，10%峰高处的峰宽控制在0.6-0.8amu范围内，符合要求；③氧化物和双电荷产率要求：CeO+/Ce+比值不超过2%，Ce2+/Ce+比值不超过3%，符合要求即可。消除多原子离子干扰的常用方法：①采用干扰校正方程法，针对特定的多原子离子干扰