嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识总结2026

嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识总结2026嗜酸性粒细胞相关疾病(eosinophil-associatedd组以嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)异常增多、活化，并在呼吸、皮可导致持续性慢性炎症和组织损伤。EAD病因复杂，临床表现多样，可状，形成本共识，旨在为各级医院全科及专科rhinosinusitiswithnasalpolyps,CRSwNP)等专科疾病已有相应专病指南或共识。不同于上述指南或共识，本共识数(bloodeosinophilcount,BEC)升高或组织EOS浸润为共同入口，旨在建立跨疾病、跨器官、跨专科的EAD初始评估路径，重点为早期识第一部分共识制订方法学本共识制订参考《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》及基于RIGHT和ACCORD的专家共识报告规范开展，遵循规范性、科学性与可实施性原则。在制订过程中按照临床问题确定、系统文献检索、一、发起单位和组织架构本共识由EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组发起，组织全国相关领域专家成立多学科专家委员会。委机构，涵盖呼吸、血液、消化、风湿免疫、变态委员会，执笔专家组负责文献检索、证据整理及会负责方法学指导、内容审议、意见讨论及推荐二、适用人群与应用范围反应科、皮肤科、耳鼻咽喉头颈外科、全科等从事EAD诊疗工作的临床医师与相关医务人员。针对的目标人群为外周血或组织中EOS异常增多、疑似或确诊为EAD的成制订旨在为EAD患者的早期识别、病因筛查、风险分层、专科转诊、多由执笔专家组开展系统文献检索。检索数据库包括PubMed、Webof库及维普数据库。检索时间范围为各数据库建库至2026年4月。中文检“hypereosinophilicsyndrome”“EGPA”“eosinophilic“eosinophilicgastrointestinaldisease”“eosinophilic“biologics”“multidisciplinarymanagement”等。检索内容主要涵察性研究，文献语言限定为中文和英文。文献筛选与资料提取由至少2名recommendationsassessment,developmentandGRADE)系统对纳入证据质量和推荐强度进行分级(表1)。家会议讨论形成推荐意见。共组织2轮线下面对面专家讨论会议，对共识识制订方法，将专家同意率≥75%定义为达成共识，专家同意率≥90%定因潜在获益明确且临床意义重大，经专家委员会讨论后投票占比≥80%的所有参与本共识制订的专家均进行利益冲突声第二部分EAD概述EAD是指因外周血和(或)组织中EOS数量异常增多所导致的一组异质并向1个或多个靶器官募集，造成慢性炎症和组织损伤[1,2]。值后者仅指BEC>500个/μl,而本共识中探讨的EAD是一类涉及多器官系目前尚无公认的EAD分类标准，本共识按经常受累的组织器官，总结呼反应性病因。采用此分类方式旨在帮助临床临床问题1:疑似EAD患者应如何进行疾病谱识别和综合评估?共识意见1:对于疑似EAD患者，应基于受累器官系统进行疾病谱识别，并从多器官受累角度综合评估，避免局限于单一系统。(证据质量：低；推荐强度：强推荐)第三部分EAD的病理生理机制达祖细胞进入嗜酸性粒细胞-嗜碱性粒细胞-肥大细胞过渡祖细胞群[6,7],随后分化为嗜酸性谱系定向祖细胞，并最终发育为成熟EOS。该二、EOS的生理作用颗粒或嗜酸性粒细胞胞外陷阱等防御入侵病原体[8]。2.免疫调节：EOS通过与T细胞、肥大细胞、树突状细胞和B细胞等多种免疫细胞相互作用，调节免疫应答[9]。及纤溶酶原，并与纤维蛋白原及尿激酶型纤溶原激活剂/尿激酶型纤溶原EOS活化后迅速脱颗粒，释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophilcationicprotein,ECP)、主要碱性蛋白(majorbasicprotein,MBP)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(eosinophilEPO催化生成活化氧，增强氧化应激；EDN通过RNA酶活性干扰细胞原体渗入，形成炎症与损伤相互加剧的恶性循环。MBP可诱导肥大细胞脱颗粒，释放的组胺及类胰蛋白酶又进一步激活EOS,形成正反馈环路。道重塑及嗜酸性食管炎食管狭窄等病理过程[13,14]。此外，EOS还浸润于多种实体肿瘤，通过释放颗粒酶、活性肿瘤坏死因子，促进CD8+T细胞募集与活化，介导抗肿瘤免疫应第四部分EOS相关检测技术一、外周血EOS宜在采集后8h内完成检测[16]。成人BEC参考值范围为20~520BEC受多种因素影响，包括：(1)生理性波动：昼夜节律方面，上午8:动、情绪应激、女性月经周期黄体期可致BEC一过性轻度升高。(2)药物因素：使用糖皮质激素及针对2型炎症的生物制剂可致BEC降低。通显著增多(首次检测>1500个/μl)时，需进行人工镜检复核。但需注意的是，推片力度与角度不当可能造成嗜酸性粒细二、体液及活检组织EOS鼻拭子法(于下鼻甲前端旋转擦拭)、鼻腔冲洗法(生理盐水灌注后回收灌洗液)、膨胀海绵法(置入鼻腔吸附3~5min后差速离心提取)及试纸占比>5%”可作为初步筛选指标[19]。对于鼻息肉患者，确诊EOS浸润的金标准是鼻腔息肉组织病理学检查，该检查通本，以此区分嗜酸性粒细胞型CRSwNP与其他类型。2.诱导痰液：使用浓度为3%~5%的高渗盐水进行雾化诱导，基础肺功能较差者可使用生理盐水。痰液处理制备细胞悬液涂片后，经苏木精-伊红 May-Grunwald-Giemsa(MGG)染色处理，光学显微镜下对400个以3.肺泡灌洗液：经支气管镜予无菌生理盐水灌洗，并立即回收灌洗液；常4.支气管黏膜及肺组织：可通过支气管镜、经皮膜及肺组织，行HE染色。气道异常改变(如黏膜结节、肿胀、糜烂)可5.食管黏膜：对于疑似嗜酸性食管炎的患者，应针对内镜黏膜异常的区域至少取6块活检检查，其中远端食管、近端食管各2~4块[22]。标本离体后以3.7%中性缓冲甲醛固定(固定液体积≥标本体积10倍)6~48h,行HE染色。正常近端食管黏膜上皮通常无EOS,远端食管为0~2个/HPF。6.胃黏膜：分别从胃窦距幽门2~3cm处、胃体距贲门约8cm处及胃角计数通常低于7个/HPF,且胃体与胃窦之间的EOS计数无显著差段EOS计数存在显著差异，正常值上限为28~109个/HPF,整体呈自胃向升结肠逐渐增高、自横结肠向直肠逐渐下降的趋势[27,28,29]。8.皮肤黏膜：疑诊嗜酸性皮病时，对于炎症性皮肤病，活检组织。对于形态多样的皮损或疑难病例，需多处取材。行HE染色评估自身免疫性大疱性皮肤病；免疫组织化学染色(如MBP、ECP)可进一步确认EOS脱颗粒及组织沉积。9.骨髓：经骨髓穿刺术获取标本，穿刺部位首选髂后上棘，其次为骼前上棘，抽取骨髓液约0.2ml。骨髓涂片检查常采用瑞氏-吉姆萨染色法；因检综合判读。骨髓EOS参考范围为<5%,5%~10%为轻度增多，>20%三、一氧化氮气一氧化氮(fractionalnasalnitricoxide,FnN法和电化学法检测。FeNO主要来自下气道，健康成人通常<25ppb;FnNO主要来自于鼻腔及鼻窦黏膜，正常值为250~500ppb;二者均受联合检测可用于鼻炎、鼻窦炎、哮喘的综合评估及管理[30]。主要包括主要碱性蛋白、嗜酸性阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、细胞衍生神经毒素水平不受吸烟或昼夜节律临床问题2:疑似EAD患者如何开展器官受累评估及病理诊断?共识意见2:在评估疑似EAD器官受累时，应结合体液或组织中EOS浸润情况进行判断，必要时通过病理检查明确诊断。(证据质量：中；推荐强度：强推荐)第五部分参照值范围体征外，还需重点参考BEC或组织EOS计数或比例。EAD诊断标准中的EOS参考值范围见表3。临床问题3:如何依据EOS计数或比例阈值识别不同类型的EAD?共识意见3:EAD的诊断应结合不同疾病对应的EOS计数或比例阈值，依据相应诊断标准识别嗜酸性粒细胞表型或2型炎症相关疾病。(证据质量：中；推荐强度：强推荐)第六部分多学科诊治流程EAD的诊断应遵循“先常见后罕见、先无创后有创、先排除继发病因后考虑原发病因”的原则，结合患者的病史、症等辅助检查结果，循序渐进地开展危急程度分级与病因筛查[36,37]。EAD首诊医师和多学科诊疗流程图见图3。图3嗜酸性粒细胞相关疾病诊疗流程图A为首诊医师诊疗流程图；B为危急程度分级，以快速识别需紧急干预的患者(表4)[3,4,38,临床问题4:哪些EAD患者属于危急患者并需要加快诊断评估?共识意见4:对于存在心脏、神经系统、肺部或消化道等重要器官受累表强推荐)临床问题5:无症状且无重要器官受累的BEC升高患者是否需要立即干预?共识意见5:对于无明显症状且无重要器官受累的患者，可采取随访观察可由普通内科或EAD多学科团队中具备主治及以上专业技术职称的医师1.明确BEC增高：在初始诊疗阶段，针对首次发现BEC升高且后，于2~4周内复查血常规，以鉴别BEC一过性反应性增高与持续性增高[37]。若患者正在使用可能抑制EOS的药物(如全身性糖皮质激素、生物制剂等),需完整记录用药史，并在药物影响消除后复查，以获取准确的基线数值。对明确持续增高(2次检测间隔≥1个月)者，应展开[45],以发现潜在器官受累线索。并进行相应筛查[43]。根据器官受累情况，可完善以下检查：(1)全血细胞计数与外周血涂片分类计数；(2)血生化检查，包括肝功能、肾功能、乳酸脱氢酶及电解质；(3)红细胞沉降率与C反应蛋白；(4)大便常规、隐血及寄生虫检查(包括粪便虫卵镜检、血清寄生虫抗体检测);(5)尿常规；(6)血清总IgE(必要时加做特异性IgE检测)。对无明确器官受累、考虑一过性或轻度反应性BEC增高者，可进行短期随访。临床表现提示某一个器官系统受累者，可推荐至相应临床问题6:首次发现BEC升高的患者应如何进行初始评估?共识意见6:对于首次发现BEC升高的患者，应在2~4周内复查血常规，并在系统病史采集和体格检查基础上开展病因筛查与器官受累评估。(证临床问题7:初始评估后仍病因不明或提示器官受累的患者应如何进一步共识意见7:对于经初始评估未能明确病因或根据临床表现提示特定器官四、多学科诊治体情况组织相关专科医师[52]。此阶段重点整合各专科评估结果，长期诊疗与随访策略。具体内容包括：(1)综合分析判断病因，明确是否为反应性、免疫相关性、原发性或克隆性疾病；(2)依据患者病情，明确疗方案[53];(3)制定个体化随访计划，明确监测指标(如BEC及相关器官功能评估),并确定主要牵头管理专临床问题8:哪些EAD患者需要启动MDT管理?共识意见8:对于具备红旗征象、多器官受累或治疗反应不佳的EAD患第七部分药物治疗EAD的治疗目标是控制EOS介导的炎症损伤，保护靶器官功能[54]。进展或器官受累可启动治疗[4]。速挽救生命，根据治疗反应停药或减量后撤药[55]。对于多系统受应[4]。激素治疗后症状和器官受损复发或泼尼松剂量>10mg/d时BEC仍显著升高，可加用羟基脲、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A等细胞毒药物和免疫抑制剂[56]。免疫球蛋白不作为EAD的常规治疗临床问题9:哪些EAD患者应尽早启动激素治疗?共识意见9:对于存在重要器官受累的EAD患者，应及时启动糖皮质激制不佳的重度嗜酸性粒细胞性哮喘(severeeosinophilic临床问题10:在EAD治疗中应何时启用生物制剂?共识意见10:对于糖皮质激素依赖、疗效不佳或复发的EAD患者，应结合疾病类型、临床表现、器官受累情况及生应用。(证据质量：中；推荐强度：强推荐)段。本共识重点介绍已在国内外获批相应适 及截至2026年6月国内外获批的适应证见表7。图4针对不同靶点治疗嗜酸性粒细胞相关疾病的生物制剂[61]上皮单抗、抗IL-5R单抗、抗IL-4Ra单抗、抗IL-13单抗及抗TSLP单抗。通过抑制嗜酸性粒细胞活化、减少IgE生成及阻断2型炎症级联反应，改巴细胞生成素；ILC2为2型固有淋巴细胞；Th2为辅助性T细为B细胞临床问题11:如何选择最适宜的生物制剂?共识意见11:在符合适应证的EAD患者中，生物制剂的选择应基于疾病第八部分多学科全程管理改善患者预后及生活质量。临床问题12:如何对EAD