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文档简介
病理学细胞和组织的适应与损伤病理学·细胞和组织的适应与损伤汇报人病理学教研室2026年本章导览01适应与损伤总论刺激-适应-损伤连续谱与细胞应激反应02细胞组织的适应性改变萎缩、肥大、增生、化生的形态与机制03可逆性损伤变性类病变的病理特征与临床意义04不可逆性损伤坏死与凋亡两大细胞死亡途径05钙化与损伤结局病理性钙化类型与损伤转归章节适应与损伤总论细胞在刺激中求生存从适应到损伤,理解细胞命运的分岔口01适应与损伤的概念框架面对环境变化,细胞在适应与损伤之间寻找生存之道“适应与损伤是连续过程,界限取决于刺激性质、强度与持续时间”适应细胞改变自身代谢、功能与结构,应对环境变化并维持存活损伤刺激超过细胞适应能力,细胞结构与功能发生异常改变可逆性损伤去除刺激后,细胞可以恢复正常结构与功能不可逆性损伤细胞发生致死性改变,无法恢复而走向死亡细胞应激与损伤机制损伤靶点细胞膜线粒体内质网细胞核溶酶体关键损伤机制ATP耗竭—缺血缺氧导致线粒体氧化磷酸化障碍线粒体损伤—通透性转换孔开放,细胞色素C释放钙稳态失衡—胞质钙升高激活多种降解酶氧自由基蓄积—活性氧损伤膜脂质、蛋白质与DNA膜通透性改变—细胞膜完整性丧失上述机制常
相互交织
,共同推动损伤进展刺激强度与细胞命运刺激越强,细胞越接近
不可逆临界点刺激强度的阶梯效应:从适应到不可逆损伤轻度可适应,中度可恢复,重度走向死亡01轻度刺激细胞启动适应程序,可长期存活02中度刺激出现可逆性损伤,去除刺激后恢复03重度刺激发生不可逆损伤,细胞走向死亡影响损伤程度的因素说明刺激类型与作用强度不同刺激的损伤效力不同刺激持续时间持续越久,损伤越重细胞易感性心肌细胞、神经元对缺氧敏感同一刺激在不同细胞可产生
截然不同
的结局章节细胞组织的适应性改变适应是细胞的生存智慧萎缩、肥大、增生、化生,四种形态各显其能02萎缩的概念与分类概念解析萎缩:已发育正常的细胞、组织或器官
体积缩小本质:实质细胞体积缩小,可伴细胞数目减少分类举例生理性萎缩青春期胸腺萎缩、老年性器官萎缩病理性萎缩见下方五种常见类型病理性萎缩常见类型1营养不良性萎缩2压迫性萎缩3失用性萎缩4去神经性萎缩5内分泌性萎缩萎缩的形态与机制萎缩的本质是
降解增强
与
合成减少
共同作用的结果形态学改变器官或组织体积减小,重量减轻实质细胞体积缩小,胞质减少间质纤维组织可增生发生机制蛋白质合成减少蛋白质降解增强,泛素-蛋白酶体系统与自噬参与细胞凋亡增加临床示例脑萎缩、肾压迫性萎缩肥大的概念与类型界定肥大概念并区分类型实质细胞体积增大,不伴细胞数目增多按发生原因分类生理性肥大妊娠期子宫、运动员骨骼肌病理性肥大高血压引起的左心室肥大按发生机制分类代偿性肥大功能负荷增加引起内分泌性肥大激素刺激引起关键提示肥大常与增生同时存在核心概念细胞、组织或器官的
体积增大本质判断实质细胞体积增大,不伴细胞数目增多增生的概念与类型实质细胞数目增多,本质是细胞分裂增加,常伴组织器官体积增大生理性增生月经周期子宫内膜肝部分切除后再生与肥大的关系两者常同时存在,如妊娠子宫病理性增生雌激素水平过高引起子宫内膜增生调控特性增生通常受机体调控,去除刺激后可停止化生的概念与类型化生:一种已分化成熟的细胞被
另一种分化成熟细胞
取代鳞状上皮化生鳞状上皮化生支气管假复层纤毛柱状上皮转为鳞状上皮常由长期慢性刺激引起肠上皮化生肠上皮化生胃黏膜上皮转为肠上皮常由长期慢性刺激引起结缔组织化生结缔组织化生骨、软骨化生本质为适应性改变化生的临床意义化生虽为适应,却可能成为癌变基础防御意义与功能代价2项适应性防御改变化生是适应性改变,具有一定防御意义,但丧失原有功能支气管鳞状化生纤毛丧失,清除功能下降癌变风险与临床提示3项支气管鳞状化生可发展为鳞状细胞癌胃黏膜肠上皮化生与肠型胃癌相关临床提示发现化生应关注原发病因,定期随访章节可逆性损伤损伤可逆,时机关键变性是细胞发出的求救信号03可逆性损伤概述可逆性损伤是细胞损伤后去除病因可恢复正常;变性则是其最常见的表现形式。细胞损伤后的常见反应——变性是最主要的表现形式细胞水肿(水变性)脂肪变玻璃样变淀粉样变黏液样变细胞内物质沉积变性多为可逆,严重时可发展为
坏死可逆性损伤细胞损伤后去除病因可恢复正常变性细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质增多变性多为可逆,严重时可发展为坏死。细胞水肿与水变性细胞水肿又称水变性,是最常见的一种细胞损伤,去除病因后细胞可恢复正常好发部位心肝肾发生机制ATP减少缺氧、感染、中毒等导致钠钾泵功能障碍细胞膜受损细胞内钠水潴留细胞水肿的直接原因形态学改变细胞体积增大胞质疏松淡染气球样变严重时细胞膨大如气球脂肪变的发生与表现好发部位肝细胞最常见,也见于心肌、肾小管上皮发生机制脂肪酸摄入与合成增多脂肪氧化障碍脂蛋白合成与输出减少形态学改变胞质内出现大小不等的脂滴重者细胞膨大,核被挤向一侧临床意义肝脂肪变常见于酒精中毒、肥胖、糖尿病玻璃样变的常见类型玻璃样变又称透明变,指细胞或间质内出现均质红染半透明物质沉积按沉积部位与组织特征,分为血管壁、结缔组织、细胞内三种常见类型血血管壁玻璃样变病变细动脉硬化好发常见于高血压结结缔组织玻璃样变病变瘢痕组织与纤维化内细胞内玻璃样变肾肾小管上皮蛋白管型肝肝细胞马洛里小体病核心要点形态学改变HE染色呈
均质红染、半透明临床意义细动脉玻璃样变可致
管腔狭窄、器官缺血淀粉样变淀粉样变指细胞间质内淀粉样蛋白沉积,化学本质为蛋白质与黏多糖复合物,沉积可压迫组织、导致器官功能障碍常见类型局部性:甲状腺髓样癌、阿尔茨海默病脑内老年斑全身性:慢性炎症继发,如结核、类风湿形态学改变HE染色:淡红色均质状刚果红染色:橘红色,偏振光下呈苹果绿双折光黏液样变与物质沉积含铁血黄素血红蛋白降解产物,见于出血部位与心衰肺内。脂褐素消耗性色素,见于老年心肌与肝细胞。黑色素病理情况下异常蓄积。胆红素见于黄疸时肝细胞与胆管。章节不可逆性损伤死亡也有不同方式坏死与凋亡,殊途同归的细胞终点04坏死概述与基本形态坏死是活体内组织、细胞的死亡,本质为不可逆损伤本质:细胞发生不可逆损伤,代谢停止、结构破坏细胞核改变3项核固缩细胞核浓缩致密核碎裂核膜断裂成碎片核溶解染色质溶解消失细胞质改变3项红染胞质嗜酸性增强均质胞质结构消失胞膜破裂胞膜完整丧失间质改变3项基质崩解间质疏松失结构胶原纤维肿胀纤维膨大胶原纤维液化纤维溶解成液坏死与凋亡的重要区别之一:坏死伴随炎症反应凝固性坏死与干酪样坏死坏死组织凝固、结构轮廓暂时保留是最常见坏死类型的形态特点坏死组织发生自溶性凝固,形成灰白干燥的蛋白凝集块,是最常见的坏死类型。干酪样坏死的灰黄细腻与凝固性坏死的灰白干燥,构成镜下识别的重要线索。凝凝固性坏死:最常见类型核心特点坏死组织凝固,结构轮廓暂时保留好发部位心、肝、肾、脾等实质器官肉眼观灰白、干燥、质地较实镜下观细胞结构消失,但组织轮廓可见干特殊类型:干酪样坏死归属结核病特有的坏死肉眼观灰黄、细腻、质地松软镜下观无结构颗粒状红染物液化性坏死坏死组织迅速溶解液化是液化性坏死的核心特征液化性坏死:坏死组织迅速溶解液化发生条件2条含水分与脂质多坏死组织含水分与脂质多,为溶解液化提供物质基础蛋白酶水解作用强蛋白酶水解作用强,加速组织溶解典型部位2条脑软化脑组织缺血性坏死,即脑软化脓肿化脓性感染形成的脓肿形态与酶解性脂肪坏死2条液性物质坏死区为液性物质,缺乏结构轮廓钙皂急性胰腺炎时脂肪组织坏死,脂肪酸与钙结合形成钙皂特殊类型坏死脂肪坏死两种亚型酶解性脂肪坏死急性胰腺炎时胰酶外溢,分解脂肪创伤性脂肪坏死乳房等部位外伤引起纤维素样坏死好发部位结缔组织与小血管壁相关疾病变态反应性疾病,如风湿病、系统性红斑狼疮镜下特征红染、颗粒状、无结构物坏疽的类型坏疽:大块坏死合并腐败菌感染或特殊环境依据缺血、感染与气体三大病理特征,区分坏疽类型干性坏疽好发部位四肢末端常见病因动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎肉眼特征干燥、皱缩、黑褐色干性湿性坏疽好发部位与外界相通的内脏常见器官肠、肺、子宫肉眼特征湿润、肿胀、恶臭湿性气性坏疽诱因深部肌肉创伤致病菌合并
产气荚膜梭菌
感染临床特点病情凶险,扩展迅速气性坏死的结局坏死组织最终何去何从?机化与包裹是坏死清除的主要方式溶解吸收坏死组织被水解酶分解,经淋巴管、血管吸收分离排出皮肤黏膜坏死脱落形成
溃疡肾、肺坏死组织排出后遗留
空洞机化坏死组织被肉芽组织取代,最终形成
瘢痕包裹坏死组织过大未能完全机化,被
纤维组织
包裹钙化坏死异物可继发
钙盐沉积凋亡的概念与形态“凋亡是细胞主动的程序性死亡方式,本质是由基因调控的细胞自杀过程”生理意义>维持组织器官的稳定与更新形态学改变4项细胞皱缩体积变小染色质浓集边集,核碎裂凋亡小体形成细胞膜完整不引起炎症反应凋亡的机制与意义半胱氨酸蛋白酶家族是凋亡执行的核心分子两条主要通路死亡受体通路(外源性)由Fas-FasL等死亡受体介导,激活下游
caspase级联反应线粒体通路(内源性)细胞色素C释放,激活
caspase级联反应生理性凋亡胚胎发育中的组织塑形,血细胞更新与衰老细胞清除病理性凋亡病毒感染、免疫损伤肿瘤治疗诱导凋亡凋亡不足与
肿瘤、自身免疫病相关坏死与凋亡的对比对比项坏死凋亡性质病理性、被动生理或病理、主动范围成片细胞单个细胞细胞体积增大、肿胀缩小、皱缩细胞膜破裂完整炎症反应有无结局溶解、机化、钙化凋亡小体被吞噬坏死与凋亡,在
性质、形态、炎症反应
三个维度上截然不同章节钙化与损伤结局钙化是损伤的印记从钙化类型到损伤转归,完成全章闭环05病理性钙化概述病理性钙化:除骨与牙齿外,其他组织内固体钙盐沉积钙盐成分主要为磷酸钙,少量碳酸钙形态学HE染色呈蓝色颗粒状或团块状分类营养不良性钙化与转移性钙化鉴别关键血钙水平是否正常是两类钙化的鉴别要点病理性钙化概述病理性钙化:除骨与牙齿外,其他组织内固体钙盐沉积基本特征钙盐成分主要为磷酸钙,少量碳酸钙形态学HE染色呈蓝色颗粒状或团块状分类营养不良性钙化与转移性钙化鉴别关键血钙水平是否正常血钙水平正常→营养不良性钙化血钙水平异常→转移性钙化营养不良性钙化继发于局部组织坏死或变性的钙盐沉积,核心判断:血钙水平正常常见部位3类坏死组织结核干酪样坏死、动脉粥样硬化斑块变性组织玻璃样变的血管壁、瘢痕组织异物寄生虫卵、缝线临床意义愈合稳定钙化灶常是病变
愈合或稳定
的标志特点1血钙水平正常2局部钙盐沉积3继发于局部组织坏死或变性转移性钙化“全身性钙磷代谢障碍导致血钙或血磷升高,钙盐沉积于正常组织”常见病因甲状旁腺功能亢进骨肿瘤破坏骨质维生素D中毒慢性肾功能衰竭常见部位与临床意义常见部位:肾小管、肺泡壁、胃黏膜等临床意义:可导致相应器官功能障碍细胞损伤的转归“细胞损伤的转归取决于刺激性质、强度、持续时间与细胞易感性,适应与损伤是动态转化的连续过程。”“理解这一过程,是认识疾病发生发展的基础。”可逆恢复轻度损伤可逆,细胞恢复正常不可逆死亡严重损伤不可逆,走向坏死或凋亡慢性适应持续慢
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