第三十一章抗菌药物概论-襄阳职业技术学院

项目38

治疗细菌感染性疾病的药物襄阳职业技术学院药学研究室一、抗菌药与化学治疗学(1)定义:细菌和其他微生物、寄生虫及癌细

胞所致疾病的药物治疗。

包括:抗微生物药(antimicrobialdrug)

抗寄生虫药(antiparasiticdrug)

抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的

1.化学治疗学(chemotherapy,化疗)药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程机体(3)评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓2.抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用

于防治病原微生物感染性疾病的药物。

包括：

抗菌药(antibacterialdrugs)

抗真菌药(antifungaldrugs)

抗病毒药(antiviraldrugs)

(2)

评价指标

a.抗菌谱

(antibacterialspectrum)

窄谱抗菌药与广谱抗菌药

b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度二、抗菌作用机制1.抑制细胞壁的合成

2.影响胞浆膜通透性3.影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成

——抑制蛋白质合成

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素

↓杆菌肽

↓

-内酰胺类

↓——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-

菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成——

影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓

利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S

核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类三、耐药性(resistance)

耐

药

性

细菌对药物的敏感性较低或不敏

感,致使药物疗效低或无效。

分固有耐药和获得耐药耐药机制

产生灭活酶

改变药物靶位结构

降低胞浆膜通透性

改变代谢途径总结

1掌握化疗的常用术语及各类化疗药的作用机制

2熟悉机体病原体药物之间的关系第三十九章

-内酰胺类抗生素包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3.非典型的-内酰胺类抗生素第一节

分类、抗菌机制、影响因素及耐药性与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制粘肽

合成酶,阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。

一、抗菌机制二、抗菌类型及影响因素

影响因素

1.穿透屏障

2.酶水解屏障

3.和PBPs

的亲和力

1.-内酰胺酶的水解机制

2.-内酰胺酶的牵制机制

3.PBPs发生改变

4.细菌细胞壁或外膜通透性改变

5.细菌自溶酶减少三、细菌耐药机制第三十二章

抗生素青霉素G（PenicillinG)青霉素历史抗菌作用机制抗菌谱临床应用体内过程不良反应（过敏性休克)

青霉素历史发现发现者:英国细菌学家亚历山大.弗莱明

时

间:1928年

命名时间:1929年

临床前研究:1935年，

德国生物化学家钱恩、英国

病理学家弗罗里

临床使用时间:二战时期

临床首次使用地点:美国

获奖:1945年

三人共同获诺贝尔生理学和

医学奖

理化性质

是一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持2—3年,但配成溶液即不稳定,遇酸碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半抗菌作用机制——

抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的基础成分——

胞壁粘肽（由N-乙酰葡萄糖胺和与十肽相连的N-乙酰胞壁酸重复交叉联结而成)。

青霉素+PBPs

阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉联结细菌细胞壁的缺损外界水分渗入菌体细胞膨胀、变形细胞破裂溶解而死亡。

自溶酶的作用下青霉素的抗菌谱G+菌（革兰氏阳性菌)G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿

色链球菌、不产酶金葡菌及多数表葡菌等；G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌等；G+厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、

难辨梭菌、乳酸杆菌等。

青霉素的抗菌谱G-菌

G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等;G-杆菌：百日咳杆菌;

致病螺旋体钩端螺旋体、梅毒螺旋体。临床应用

溶血性链球菌引起咽炎、扁桃体炎腥红热、败血症等草绿色链球菌引起的感染性心内膜肺炎球菌所致大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌引起流行性脑脊髓膜炎放线菌病钩体病梅毒与抗毒素合用治

疗:破伤风白

喉体内过程吸收:

肌内注射吸收快且完全，0.5-1.0小时达血药高峰浓度，并可维持4.0-6.0小时。分布:青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于全身各器官组织中包括炎症时的脑脊液和房水中并达到有效浓度。排泄:青霉素G几乎全部以原形经尿排泄。

青霉素G（PenicillinG)青霉素历史抗菌作用机制抗菌谱临床应用体内过程不良反应（过敏性休克)1毒性反应2赫氏反应3过敏反应

(1)常见的过敏反应皮肤过敏反应和血清样反应荨麻疹皮炎血管神经性水肿,多不严重.(2)过敏性休克过敏性休克

出现的症状

产生的原因

及时的抢救

有效的预防症状

Whatwillhappen?喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭,出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症返回原因内含不稳定的β-内酰胺环，水溶液不稳定,可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、

青霉烯酸等降解产物;聚合反应：青霉素G或6-APA生成

高分子聚合物；

这些具有致敏性的反应产物（半抗原)与体内蛋白质结合形

成抗原，引起变态反应。

什么原因呢致敏原(初次)机体IgE（抗体)+肥大细胞、嗜硷性粒细胞IgE-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒胞

致敏原（再次)脱颗粒

释放生物活性介质（如组胺、缓激肽、SRS-A)皮肤（荨麻疹)

呼吸道（哮喘、

变

应性鼻炎)胃肠道（恶心、呕吐、腹痛、腹泻)全身性（过敏性休克)速发型超敏反应的发病机制抢救停药；皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。

一定要及时!

——肾上腺素受体激动剂激动α、β-R,产生较强的α型、β型作用：

兴奋心脏;舒张冠脉;

收缩血管;升高血压;

舒张支气管平滑肌;

抑制肥大细胞释放过敏性介质。

肾上腺素(adrenaline)首选预防:重在预防详细询问病史;用药前必须皮试;等渗盐水0.05-0.1ml(含100-500u/ml)观察10-20分青霉素需现配现用;静脉给药选用适宜溶媒;避免病人在饥饿严格掌握适应症，避免局部用药注射青霉素

不仅第一次可出现过敏,在继续用药中随时都可发生;必须备好急救药品和急救设备。

记住了吗?

总结

1理解导致过敏性休克发生的原因

2掌握青霉素的抗菌谱及临床用途

3掌握过敏性休克发生时如何急救及如何有效地预防。半合成青霉素分类

1耐酸青霉素类2耐酶青霉素类3广谱青霉素类4抗绿脓杆菌广谱青霉素类:5主要作用于G-菌的青霉素类:

耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素)，非奈西林（苯氧乙青霉素)。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。

耐酶青霉素类药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林)。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG，主要用于耐药性金黄色葡萄球引起的感染。

广谱青霉素类药物：氨苄西林(ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌,耐药性金黄色葡萄球引起的感染无效。

抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的绿脓杆菌（耐羧苄、庆大)等也有效好作用

主要作用于G-菌的青霉素类药物：美西林、匹美西林、

替莫西林。特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性>氨苄等;对β-内酰胺酶稳定;对G+菌作用差，绿脓杆菌不敏感。总结1．掌握抗菌特点和主要用途。注意它们的体内过程特点与给药途径。2.广谱青霉素的特点是抗菌谱广、能耐酸而不耐青霉素酶。注意氨苄青霉素对G+及G-菌均有效，但对绿脓杆菌无效;而羧苄青霉素和呋苄青霉素等则对绿脓杆菌也有效。3.要注意所有半合成青霉素皆与青霉素G有交叉过敏性。

第三节

头孢菌素类抗生素第一代头孢特点:

药物：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV)、头孢拉定(先锋VI)、头孢羟氨苄

①抗菌谱：对G+菌有效，包括金葡菌，作用>第2、3代头孢；部分G-菌有效。②对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2.3代头孢。③对肾脏有一定毒性

④过敏反应

第二代头孢特点:

头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服)①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强，对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢。③肾毒性<第1代头孢。有过敏反应.第三代头孢特点:药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必)1、抗菌谱：G+菌作用<第1,2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌氧菌有效。2、对β-内酰胺稳定性高>第1,2代头孢。3.对肾基本无毒性。第四代头孢特点:药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定1、抗菌谱：G+菌>第3代头孢、G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。2、对β-内酰胺稳定性高>第1、2、3代头孢。3.对肾无毒性。头孢菌素类应用

第1代:耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。第2代:G-杆菌感染，败血症等

第3代:新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。药物相互作用1与肾毒性药合用加重肾损坏2与乙醇合用"醉酒样作用”药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡肟、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染比较第四节

其他

-内酰胺类抗生素头霉素类（头孢西丁)特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二

代头孢菌类似，G+菌作用<第1代头孢。对厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效2.β-内酰胺酶稳定性高。

应用：盆