病例对照研究课件5

病例對照研究

一、病例對照研究的基本原理及特點以現在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集既往各種可能的危險因素的暴露史，測量並比較病例組與對照組中各種因素的暴露比例，經統計學檢驗，若兩組差別有意義，則可認為因素與疾病之間存在著統計學上的關聯。在評估了各種偏倚對研究結果的影響之後，再借助病因推斷技術，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危險因素，而達到探索和檢驗疾病假說的目的。特點屬於觀察法，不施加干預措施設立對照組由“果”及“因”，疾病→暴露只能判斷暴露及疾病之間是否關聯及關聯程度，不能做因果關係的最終結論。源人群特定疾病病人不患有該病收集數據統計學檢驗統計學關聯評估偏倚病因推斷探索和檢驗病因假說可比基本原理病例和對照的選擇

二、病例對照研究的用途1.探索疾病的可疑危險因素：在疾病的病因未明時，可以廣泛的篩選機體內外環境中可疑的危險因素2.驗證病因假設：通過描述性研究或探索性病例對照研究，初步產生了病因假設後，可以通過精良的病例對照研究來驗證假說3.提供進一步研究的線索

三、病例對照研究的類型一按目的分類：1.探索性病例對照研究（用途1）2.檢驗性病例對照研究（用途2）二按設計分類：1.病例對照不匹配2.病例對照匹配（1）頻數匹配：要求配比的因素所占的比例，兩組一致（2）個體匹配：以個人為單位進行的匹配3.病例對照研究的衍生類型：（1）巢式病例對照研究（2）病例－佇列研究（3）病例交叉研究（4）單純病例研究（5）病例－時間－對照研究

四、病例對照研究的實施DefineResearchQuestionIdentifyCasePopulation

IdentifyControlPopulationMeasureVariablesDataCollectingandAnalysis

（一）病例對照研究的設計與實施1.明確研究目的，提出病因假設暴露？→？疾病2.選擇適宜的研究類型（1）配比的因素:已知或非常懷疑某種因素為研究中的混雜因數。（2）配比的方法3.病例及對照的來源及選擇：4.樣本大小的估計（1）.影響樣本量大小的因素①研究因素在對照組中的暴露率p0

②預期的該因素引起的相對危險度RR或暴露的比值比OR③希望達到的檢驗顯著性水準，即假設檢驗第Ⅰ類錯誤的概率

④希望達到的檢驗把握度（1－

），

為假設檢驗第Ⅱ類錯誤的概率（2）.估計方法①.公式計算②.查表③.統計軟體：如EpiCalc2000

（二）研究因素的確立和資料的收集1.研究因素的確定(1)變數的選定：取決與研究的目的或具體的目標(2)變數的規定：盡可能地採取國際或國內統一的標準，以便交流和比較(3)變數的測量：研究中盡可能採用定量或半定性的指標(4)如何做到研究變數符合規定2.調查表的編制3.調查員的培訓

（三）、數據資料整理與分析1.資料的整理資料的分組，歸納，編碼，輸機

2.資料的分析描述性統計

①.描述研究對象的一般特徵：性別、年齡、職業等

②.均衡性檢驗：目的是檢驗病例組與對照組的可比性統計性推斷①不匹配不分層資料的分析②不匹配分層資料的分析③分級暴露資料的分析④1：1配對資料⑤1：2配比資料的分析⑥1：M配比資料的分析四、病例對照研究中的偏倚及其控制選擇偏倚1.入院率偏倚（Berksonbias）2.現患病例－新發病例偏倚（Neymanbias）3.檢出征候偏倚4.時間效應偏倚資訊偏倚1.回憶偏倚2.調查偏倚混雜偏倚

五、病例對照研究的優缺點優點*特別適用於罕見疾病的研究*相對更省力、省錢、省時，並且較易於組織實施*不僅用於病因的探討，還可用於爆發調查、疫苗免疫學效果考核等*可同時研究多個因素與某種疾病的聯繫，特別適用於探索性病因研究缺點*不適用於研究人群中暴露比例很低的因素*選擇研究對象時難以避免選擇偏倚*暴露與疾病的時間先後常難以判斷，論證因果關係的能力不及佇列研究*獲得既往資訊時，難以避免回憶偏倚實習5病例對照研究

目的：通過課題資料分析，掌握病例對照研究常用指標的計算及資料基本整理分析方法。時間：6~9小時內容：單元1病例對照研究資料分析單元2病例對照研究設計單元1病例對照研究資料分析

一、成組匹配資料的分析

（一）一般資料的分析課題一表5－2HBV感染與原發性肝癌的關係問題1：根據上表資料計算

2、OR、OR的95％CI，計算結果說明了什麼問題？問題2：根據上述資料能否計算ARP及PARP？HBV＋HBV－合計病例9811109對照4960109合計14771218課題一表5－2HBV感染與原發性肝癌的關係

問題一答案：1.利用

2檢驗來檢驗兩組暴露率再統計學上有無顯著性差異2.估計HBV感染與原發性肝癌的聯繫強度3.(1)用Woolf’s估計總體OR的95％的可信區間取反自然數對數，得可信區間為(5.22,22.38)(2)Miettnen氏卡方值法：HBV＋HBV－合計病例98(a)11(c)109對照49(b)60(d)109合計14771218問題二答案：從理論上講，因病例對照研究不能得到暴露組和非暴露組的發病或死亡率，只能獲得OR，所以病例對照研究一般是得不到ARP的，只有佇列研究才能得到兩組的發病或死亡率，才可以估計ARP。但Cole和MacMahon提出了下麵公式，可以由OR估計ARP(暴露人群歸因危險百分比)

這個結果說明在暴露(HBV感染)的人群中發生原發性肝癌的病人，91％是由HBV感染引起的

該結果說明在整個人群中患原發性肝癌的病人，61％是由於HBV感染引起的。這個結果說明，如果廣泛應用乙肝疫苗來預防HBV感染，可使人群中原發性肝癌病人減少61％。(二)不分層多暴露水準資料分析

課題二表5－3吸煙量與膀胱癌的關係問題1：計算不同暴露水準的OR、

2

、OR95%CI及總2值和2趨勢性檢驗問題2：上述計算結果說明了什麼問題？並對其進行解釋吸煙量（支/日）01～10～20～合計病例對照2441102022235426110110合計65304580220OR=

2=OR95%CI=總2＝趨勢2＝課題二表5－3吸煙量與膀胱癌的關係總的

2檢驗公式2＝

問題2:以上結果說明吸煙與膀胱癌之間是有關聯的,並且不同的吸煙量時膀胱癌患病的危險似有不同,隨著吸煙量的增加,患膀胱癌的危險性也在增加.吸煙量（支/日）01～10～20～合計病例對照2441102022235426110110合計65304580220OR=2=OR95%CI=總2＝趨勢2＝1.00.850.120.34~2.131.631.560.75~3.1517.6015.143.513.491.81~6.98P<0.005P<0.01暴露水準(Xi)病例(ai)對照(bi)合計(mi)0—(x0)2441651—(x1)10203010—(x2)22234520—(x3)542680合計110(n1)110(n2)220(n)根據兩種xi取值方法進行

2趨勢檢驗結果如下：第一種xi取值方法：取x0=0.5,x1=5,x2=15,x3=30T1==24×0.5+10×5+22×15+54×30=2012

T2==65×0.5+30×5+45×15+80×30＝3257.5

T3＝＝65×0.52＋30×52＋45×152＋80×302＝82891.25

V=n1n2(nT3-T22)/[n2(n-1)]=87042=[T1-(n1T2/n)]2/V=16.87第二種xi取值方法:取x0=0,x1=1,x2=2,x3=3可得:2=15.14v=1p<0.01二、個體匹配資料的分析（一）1：1配對資料的分析課題三答案提示：問題一:2檢驗,OR,OR95%CI,分析吸煙與否吸煙深淺吸煙量與肺癌的關係病例

對

照合計吸煙

不吸煙吸煙不吸煙691033110211合計7934113表1吸煙與肺癌的關係

2＝12.30p<0.01OR=3.3病例

對

照合計吸煙深

吸煙淺吸煙深吸煙淺431241672合計442569

表1吸煙深淺與肺癌的關係

2＝19.36p<0.01OR=24吸煙量（支/日）<1010～20～30～合計病例對照1446102022235426113113合計60304580226OR=2=OR95%CI=總2＝趨勢2＝2.866.681.29~6.344.9919.182.43~10.2528.8628.098.6623.673.65~20.54P<0.01P<0.01問題3：將上述例子的配對資料模擬成成組資料分析，將吸煙量分為4個等級，計算吸煙量與肺癌關係的有關指標（二）1：M匹配病例對照研究資料的分析（三）分層資料分析課題五：對435例食管癌及451例對照作病例對照研究，病例中有107例，對照中有193例不飲酒。據題做表格如下飲酒與食管癌的關係

問題1～3：2＝32.74p<0.01,故飲酒與食管癌有關，但這種關聯是僅為統計學關聯，需要排除因果關聯（如混雜偏倚等）的可能後，才能判斷二者是否存在因果關係。OR＝2.29OR95％CI（1.72,3.04）病例對照合計飲酒不飲酒328107258193586300合計435451886本例中309名病例及208例對照均為吸煙者吸煙與食管癌的關係問題4～6：2＝56.56p<0.01,故吸煙與食管癌有關，但這種關聯是僅為統計學關聯，需要排除因果關聯（如混雜偏倚等）的可能後，才能判斷二者是否存在因果關係。OR＝2.87or95％CI（2.17,3.78）病例對照合計吸煙不吸煙309126208243517369合計435451886吸煙者中260名病例及156例對照為不飲酒者；不吸煙中68病例102對照為飲酒者按是否吸煙分層後飲酒與食管癌的關係

可以看出分層後兩層的ORi均較不分層前的小，而兩層的OR值接近，經檢驗為同質的資料，說明在飲酒與食管癌的關係上，吸煙為混雜因素。

吸煙不吸煙病例對照合計病例對照合計飲酒不飲酒260(248.6)491565241610168(58.0)58102141170199合計3092085171262433692ORilnORiViWilnORi2WORM-H2M-HORM-H＝0.0828＝1.69＝11.3895%CI6.611.770.570.05020.00.52V=1(1.25P>0.05,2.29)4.851.620.480.04920.5

按是否飲酒分層後吸煙與食管癌的關係

可以看出分層後兩層的ORi均較不分層前的小，而兩層的OR值接近，經檢驗為同質的資料，說明在吸煙與食管癌的關係上，飲酒為混雜因素。

飲酒不飲酒病例對照合計病例對照合計飲酒不飲酒26068156102416170495852141101199合計3282585861071933002ORilnORiViWilnORi2WORM-H2M-HORM-H=0.0764=2.42=35.7595%CI24.792.500.9160.03528.60.885V=1(1.25P>0.05,2.29)10.952.290.8290.06415.6課題六表5－8月經因素與乳腺癌關係的病例對照研究問題1：根據Brinton等人關於月經因素與乳腺癌關係的病例對照研究資料可計算出

2＝7.96p<0.005OR＝1.17OR95％CI（1.05,1.31）問題2：上表計算結果說明月經因素與乳腺癌有聯繫。那麼如何判斷這種聯繫？兩者間是否有因果聯繫，首先要涉及到資料的代表性問題。假定該資料是可靠的，也就是說資料調查無偏倚。那麼，另一個問題是我們僅對資料做一般性分析是不夠的，這種cOR分析僅反映表面現象，即月經因素與乳腺癌的表面關係。兩者之間的聯繫有可能被其他因素所混雜，而掩蓋了兩者之間的真正聯繫。所以，意識計算結果還不能表明月經因素與乳腺癌間的真實聯繫程度，還需要進一步排除混雜因素對該研究的影響。未絕經絕經合計病例對照8878681979227328663141合計175542526007課題七：本次調查病例組和對照組的年齡分佈及各年齡組暴露率表5－9乳腺癌病例組與對照組的年齡分佈及各年齡組暴露率從表中可以看出，無論病例組還是對照組年齡越大，病例所占的比例越大，年齡越小，暴露率越大，可以考慮年齡因素是該研究的混雜因素。可以通過分層分析和多因素分析方法在分析時消除年齡的混雜作用。年齡組病例組％對照組％未絕經(暴露)病例組暴露率對照組暴露率40～45～50～55以上343483631140912.016.922.049.1397520660156412.616.621.049.82783342403581.069.238.02.53143231933879.162.129.22.4合計2866100.03141100.088731.086827.6課題八按年齡分層後月經因素與乳腺癌的關係

分層後，40－和55歲以上年齡組月經因素與乳腺癌無關外，其餘兩組均有關。各年齡組OR值與cOR值比較，除40－和55以上年齡組OR值低於cOR外，其餘兩年齡組均高於cOR。分層後的各年齡組OR值說明暴露和疾病之間的聯繫與年齡有關。說明該分層因素（年齡）是混雜因素。年齡是否絕經病例組對照組2OROR95％CI40－45－50－≥55否是否是否是否是27865334149240391351374314833231971934673815260.445.4811.190.011.131.371.491.020.79-1.621.05-1.781.18-1.870.64-1.63合計28663141課題九根據上面提供的反復和按年齡分層的數據計算下麵表格中的數據，並用表中數據計算ln(ORW),並對計算結果進行解釋

woolf’s齊性檢驗Ln(ORw)=53.159/174.253=0.31

2w=2=1.8228<2(3)0.05=2.37,p>0.05Woolf’s檢驗結果顯示p>0.05，統計學無顯著性差異，說明分層後各層間OR值的差異是由於隨機變異所致，故可進一步計算合併的2

M-H,ORM-H,及ORM-H95%CI。年齡組ORilnORiViWiWi(lnORi)40-45-50-≥551.131.371.491.020.1220.3510.3990.200?0.0340.0180.0140.05629.41155.55671.42917.8573.58817.50028.503.517合計174.25353.159課題十

2M-H>2MH0.005(3)=12.84p<0.005式中：為各層ai實際值的總和，為各層ai理論值的總和。E(ai)＝M1iN1i/Ti,為各層ai方差的總和，V(ai)=M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)以40－年齡組為例：

ai=278,E(ai)＝M1iN1i/Ti=592×5343/740=274.4,V(ai)=M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)=592×148×343×397/7422(740－1)＝29.48,ORMH=ORMH95%CI=＝＝1.14~1.55是否絕經病例組對照組合計否是合計278(ai)65(ci)343(M1i)314(bi)83(di)397(M0i)592(N1i)148(N0i)740(ti)

經過對年齡因素分層調整後aOR＝1.33高於調整前cOR＝1.17，可見由於年齡的混雜作用，低估了月經因素與乳腺癌間的聯繫。問題1：從以上分析表明月經因素與乳腺癌的發病有關聯，可以認為月經因素是乳腺癌的危險因素，但考慮月經因素與女性雌激素有關，是否可考慮從雌激素的水準來進一步研究分析。為驗證該假說還可進行佇列研究來進一步證實問題2：在選擇研究對象時，可通過限制、匹配及隨機化的方法來預防和減少混雜偏倚的發生。在分析資料時，可通過標化、分層及多因素分析方法來控制混雜偏倚。單元2病例對照研究設計病例對照研究設計思路（1）研究的目的和意義；（2）研究方法和內容；（3）調查資料的整理和分析；（4）整個研究過程中可能出現的偏倚及品質控制措施；（5）開展研究工作應具備的條件及可能出現的問題。病例對照研究設計思路（1）研究的目的及意義：本研究要解決什麼問題，以及有何意義。（2）研究方法和內容

1.選擇合適的病例對照研究類型；

2.病例的選擇、診斷標準及選擇對照的條件和方法；

3.確定樣本大小；

4.現場調查的方法，調查專案（有無實驗室檢測專案），擬定調查表。病例對照研究設計思路（3）調查資料的整理和分析

1.資料匯總；

2.數據統計分析方法；

3.預期結果及其分析、討論。病例對照研究設計思路（4）整個研究過程中可能出現的偏倚及品質控制措施。（5）開展研究工作應具備的條件及可能出現的問題

1.有合作的研究現場及研究對象；

2.人力、物力和經費預算和準備，調查員的培訓與考核，完成研究的時間以及不同階段的具體安排；

3.研究設計實施中可能遇到的問題及其解決方法。最好先作預調查，對出現的問題在正式調查前逐一制定措施予以解決。實施病例對照研究應注意的問題1.主要假設的說明、研究目的是否清楚、簡明而且可以檢驗？2.疾病與暴露變數的定義是否清楚明確？3.病例與對照的來源，病例的診斷方法，病例與對照的診斷程式是否一致？是新發病例還是現患病例？病例和對照的排除標準？4.抽樣的技術方法與樣本大小的估計是否明確？病例與對照是否匹配及匹配變數是哪些？5.調查表是否完全？是否足夠詳盡？是否能夠收集到需要的數據？實施病例對照研究應注意的問題6.調查表經過試用否？其真實性與可靠性是否經過評估？7.調查員、質控員、編碼員等的工作手冊是否編好？是否需要專門培訓？8.組織機構、人員、設備、經費是否已落實？方法試劑是否符合標準？結果的真實性與可靠性是否經過考核？9.資料數據的整理、統計處理方法及分析內容明確否？如何控制或調整混雜及其他偏倚？結論的真實性如何？

根據提供的研究背景資料以及子宮內膜癌病因學的綜述，按常規格式每人寫出一份病例對照研究設計書。

題目：子宮內膜癌的病例對照研究

目的：探討子宮內膜癌的致病因素，以進行其病因學預防。

研究背景資料：研究人群為某市常住居民，該市女性人口約500萬，其子宮內膜癌發病率為2.2/10萬，中國女性絕經年齡在50歲及以上（即絕經晚）的比例為2.6%；女性糖尿病患病率為1%。

近幾十年來，內膜癌的發病率有明顯的變動。70年代前，美國內膜癌的發病率相對穩定，但1970年到1975年間，有上升趨勢。許多學者認為，這與美國60年代末和70年代初臨床大量使用雌激素有關。

根據美國白人婦女內膜癌年齡別發病率統計，內膜癌多發生在絕經後的婦女，40歲以前少見，平均發病年齡為56歲。

對於內膜癌的病因，國外學者一直在進行廣泛、深入的探索，但至今尚未得出肯定的結論。目前認為：它可能與雌激素的長期刺激而缺少足夠的孕激素的對抗作用有關。

目前流行病學研究所取得的結果與這種雌激素假說吻合。研究獲得的有關危險因素主要為：肥胖、高血壓、糖尿病三聯症，未產，絕經晚，初潮早，月經紊亂，外源性雌激素的使用等。（一）肥胖、高血壓、糖尿病三聯症1966年Ernest在他的病例對照研究中分析了絕經期婦女體重與內膜癌發生的關係，以及內膜癌發生前30年（25~29歲）時被研究者體重與內膜癌發生的關係，並且進行了OR值的測量，結果發現，在兩個時期（絕經期，25~29歲）內膜癌婦女體重明顯高於對照組婦女，差異有顯著性，且OR值隨著婦女超出體重的增高而增高，並且兩個時期都肥胖的婦女內膜癌發生的危險性高於早期體重正常或過輕而只絕經期肥胖的婦女。

也有許多學者認為，研究肥胖與內膜癌的關係應該把體重和肥胖聯繫起來一起考慮，故提出了Khosa-Love指數(Wt/H2)，即相對體重的指標，這種指標研究的結果也證實了肥胖與內膜癌的關係。1982年義大利發表的一項病例對照研究結果表明，隨著相對體重的增大，內膜癌的OR值增大，OR值為3.5。

目前，有关高血压、糖尿病与内膜癌关系的研究结论还不十分明确。尽管许多临床学家报道内膜癌常伴发这两种疾病，不少病例对照研究也曾加以证实。Kaplan和Cold在控制了年齡、社會經濟狀況、體重等混雜因數後，發現糖尿病患者內膜癌的OR值為3.8。（二）月經因素（1）絕經晚：許多學者報導，內膜癌病人的絕經年齡較晚。與正常婦女相比，平均絕經年齡晚1~5歲。Elwood的研究結果表明，內膜癌的危險性隨著絕經年齡的延長而增加，如絕經年齡<49歲，49~51歲以及以上，內膜癌發生的OR值為2.0。也有人對以上看法提出疑問，認為絕經晚與內膜癌的聯繫可能是由於暴露錯分造成的。可能是把已絕經的內膜癌婦女由於內膜癌變而造成的出血誤認為是月經現象。但波士頓的一項病例對照研究結果表明，絕經晚仍能增加60~69歲及70歲以上的婦女患內膜癌的危險性，而這些婦女內膜癌的發生是在絕經後的5~10年以上。此研究否定了暴露錯分的觀點而進一步證實了絕經晚與內膜癌的聯繫。（2）初潮早：有的研究提出內膜癌病人的初潮早。Elood的研究表明初潮年齡小於12歲的OR值為1.6，但隨著初潮年齡的增長，並未見OR值的下降。Kelsey的研究表明，初潮早內膜癌危險性增高僅在小於55歲的內膜癌患者中得到證實。

（3）月經紊亂、經前期緊張征：有的研究提出，月經紊亂、經前期緊張征（主要表現為經前乳腺腫脹）與內膜癌發生有關。但有關此類研究報導不多，目前認為，月經紊亂和經前期緊張征可能同內膜癌無直接關係。它們都是體內雌激素代謝紊亂的表現，因而間接反映了內膜癌的發生與內分泌的關係。（三）未產

早在1941年，Smith就在臨床觀察到了內膜癌病人未產率較高（達41%）的現象。後來也有過同樣的報導。不少病例對照研究的結果也說明未產和生產次數少是內膜癌發生的較重要的危險因素之一。Elood的研究結果表明，產次與內膜癌有強的關聯，隨著產次的增加，OR值減少，如未產、產1、產2、產3、產4及以上的OR值為1.0、0.6、0.6、0.3、0.3。但也有的病例對照研究並未得出這一結論。Elood以及其他人的研究發現，已婚未產的婦女患有內膜癌的危險性高於未婚婦女。（四）藥物因素（1）外源性雌激素：許多美國學者認為，70年代美國內膜癌的上升與臨床上雌激素使用量的大幅度上升有關。1975年Smith和Ziel先後發表了他們的病例對照研究結果，認為絕經期婦女食用外源性雌激素患有內膜癌的危險性大大升高。以後，探索使用雌激素與內膜癌的關係成為美國腫瘤學工作者研究的方向之一。此後幾年聯繫發表的數十篇論文中，絕大多數發現過去使用雌激素與內膜癌的發病之間有密切關係，OR值一般在2.1~7.6之間。（2）口服避孕藥：服序貫避孕藥則能使內膜癌發生危險性增高。尤其在Davik的研究中，在控制了其他與內膜癌有關並可能起混雜作用的因素後，得出了口服聯合避孕藥與內膜癌發生的劑量反應關係：從未服用，服用時間小於1年、1~2年、3年以上，內膜癌發生的OR值依次為1.0、1.1、0.6、0.3。謝謝大家！再次感謝！研究目的及意義（一）目的

1.該項研究的具體目的是什麼？是開拓性的研究，還是從某一方面深入的分析性研究？

2.該研究的主要假設是什麼？是否可以很簡練而明確地將假設予以表達？

3.是否還想研究、分析假設之外更多的一些問題？具體包括哪些？（二）意義一般指該研究預期成果的科學意義，以及預期的社會、經濟效益等。返回病例對照研究類型（1）病例與對照不匹配（2）病例與對照匹配

1.頻數匹配；2.個體匹配（3）病例對照研究的衍生類型

1.巢式病例對照研究

2.病例-佇列研究

3.病例交叉研究

4.單純病例研究

5.病例-時間-對照設計返回子宮內膜癌的診斷標準（1）病史：注意本病的高危因素如老年、肥胖、絕經延遲、少育或不育等病史，並詢問家族腫瘤史。（2）臨床表現：

1.症狀：陰道流血；陰道排液；疼痛；貧血、發熱等全身症狀。

2.體征：早期無明顯異常。當病情逐漸發展，子宮增大、稍軟；晚期時偶見癌組織自宮口脫出，質脆，觸之易出血。（3）分段刮宮：是確診內膜癌最常用最可靠的方法。刮出物送病理檢查。（4）其他輔助診斷方法。返回病例的選擇1.病例的定義:病例對照研究中“病例”要考慮兩個標準，其一是要符合所研究疾病的客觀診斷標準；其二是要符合適用於研究的病例標準。（標準要統一、明確；不可將診斷不清的、似是而非的病例納入）2.病例的類型（新發病例、現患病例和死亡病例）3.病例的來源（1）醫院：病例應儘量選擇來自總體人群中不同地區、不同水準、不同種類的醫院。（2）一般人群返回新發病例優點：1.患者確診不久即被調查，不受各種預後因素的影響；2.由疾病引起的變化，如體內代謝產物、生活方式等的改變不大，不至於誤認為研究的病因；3.由於疾病剛剛發生，回憶的暴露史比較可靠；4.容易獲得新近的病歷資料和重要的混雜因素的情況。缺點：在一定範圍或一定時間內較難得到預期的病例數，對於少見病更是如此。返回現患病例優點：在較小範圍或較短時間內可得到足夠病例數缺點：1.對暴露史回憶的可靠程度較差；2.易摻入疾病遷延及存活的因素。返回死亡病例

一般來說，不提倡應用死亡病例。因為死亡病例的暴露資訊主要由其家屬提供，準確性較差。但是，有些危險因素可能是重要的預後因素，如排除死亡病例就會使調查結果產生偏倚，此時如果掌握有關暴露因素的詳細歷史資料（如病案記錄等），可採用死亡病例作為研究對象。另外，對那些主要靠親友提供資料的疾病如兒童白血病的研究也不排除應用死亡病例，因為無論患兒是否存活均由父母或其他親人提供暴露史。至於發病率低且死亡率很高的疾病則不得不應用死亡病例進行調查，但在資料整理和分析時要充分考慮到可能的偏倚。返回選擇對照的原則1.代表性：設立對照的目的是用來估計在產生病例的人群中暴露的分佈情況，即對照應當代表產生病例的源人群。2.可比性：是指除研究因素（暴露因素）以外，其他有關因素如年齡、性別等在病例組與對照組的分佈應一致。3.對照應當獨立於其暴露狀態來選擇。也就是說，不能以是否具有暴露作為選擇對照的條件，對照的暴露情況應當代表源人群。對照的來源1.醫院對照：由於病例和對照同在醫院，回答問題的環境相似，詢問調查時心理狀態一致，而且有病曆資料可供查閱，因此實際工作中經常採用這種對照。但是容易產生選擇性偏倚。對照除應具有和病例一致的某些特徵而與病例有可比性之外，同時還應注意對照不患有與所研究疾病有共同已知病因的疾病。2.人群對照：病例的親屬、鄰居、兄弟姐妹、配偶和朋友，或同一社團的人等等。選擇對照的方法研究的目的不同，選擇對照的方法也不同。一般而言，如果研究目的是廣泛探索某種疾病的危險因素，採用頻數配比或者非配比的病例對照研究設計即可滿足要求。如果所研究的是罕見病或所能獲得的合格病例數很少，則可採用個體配比的病例對照研究設計方法。配比的變數不應是研究者感興趣的研究變數。也應注意配比過度。一是研究因素與疾病因果鏈上的中間變數不應匹配。二是只與可疑病因有關而與疾病無關的因素不應匹配。返回樣本含