改善骨代谢类药物

骨代谢药物专题改善骨代谢类药物：分类、机制与临床应用分类·机制·临床·前沿汇报学术汇报日期2026年9月内容导览01疾病与分类骨代谢失衡病理基础与药物分类框架02抑制骨吸收四大类骨吸收抑制剂的机制与临床定位03促进骨形成成骨类药物的作用机制与疗程管理04双重与前沿罗莫佐单抗双重机制与序贯治疗突破05策略与展望个体化选药原则与前沿方向疾病与分类骨代谢失衡是骨质疏松的核心病理基础从疾病负担到药物分类，建立整体认知框架01骨代谢失衡的疾病负担疾病早期无明显症状，常因轻微碰撞引发脊柱、髋部骨折才发现骨重建失衡持续→骨量流失不可逆，药物干预核心目标=重建成骨与破骨平衡骨重建失衡闭环示意1环节成骨细胞新骨形成速率持续低于骨吸收2环节破骨细胞骨吸收速率持续高于骨形成3环节骨量流失失衡持续→骨量进入不可逆流失通道4环节骨折风险↑轻微碰撞即可能引发脊柱/髋部骨折50岁以上女性患病率20.7%50岁以上男性14.4%女性中_占比更高20.7%65岁以上女性患病率51.6%65岁以上男性10.7%女性中_占比更高51.6%椎体骨折后1年内

再骨折风险20%1年内20%需强化治疗改善骨代谢药物三大类抗骨质疏松药物按作用机制分为三大类：骨吸收抑制剂、骨形成促进剂与双重作用药物。药物分类代表药物作用方向骨吸收抑制剂双膦酸盐、地舒单抗、雷洛昔芬、降钙素抑制破骨细胞，阻断骨量流失骨形成促进剂特立帕肽、活性维生素D激活成骨细胞，增加骨量双重作用药物罗莫佐单抗一促一抑，双向调节骨代谢抑制骨吸收从源头阻断骨量流失双膦酸盐、地舒单抗、SERM、降钙素的机制与定位02双膦酸盐：吸收抑制基石沉积于骨基质的经典抑制策略，疗效明确但需长期安全管理代表药物与用法阿仑膦酸钠每周1次

70mg

口服，空腹白水送服后保持直立30分钟唑来膦酸每年1次

5mg

静脉滴注，适合口服不耐受或依从性差者疗效与风险显著降低椎体和髋部骨折风险，骨内半衰期约

10年

以上需警惕胃肠道刺激、颌骨坏死及非典型股骨骨折，长期使用需定期评估地舒单抗：精准阻断破骨停药红线非计划停药导致破骨活性急剧反弹，椎体骨折风险显著增加无

"药物假期"概念，确需停药须先以双膦酸盐序贯缓冲RANKL/RANK/OPG通路：调控骨重建的核心机制阻断RANKL结合抑制破骨生成源头调控骨重建地舒单抗为全人源单克隆抗体，特异性结合并中和RANKL，阻断其与破骨细胞前体表面RANK结合，从源头抑制破骨细胞生成与活性。成骨细胞分泌的

OPG

可竞争性结合RANKL，RANKL/RANK/OPG通路是调控骨重建的核心途径。01给药便捷60mg

每6个月皮下注射1次获批用于绝经后女性、男性及糖皮质激素性骨质疏松02肾脏友好不经肾脏代谢适用于

CKD4-5期患者，需严格监测血钙03权威指南2026年7月《地舒单抗治疗骨质疏松临床应用指南》发布提出

27条

核心推荐雷洛昔芬与降钙素定位01用药选择雷洛昔芬：选择性雌激素受体调节剂骨骼发挥雌激素样激动作用，乳腺、子宫几乎无刺激MORE研究3年：腰椎骨密度提升2.6%，股骨颈提升2.1%；椎体骨折史者再发风险降30%，无骨折史者降55%每日口服60mg，适用于绝经后10年内、不愿接受雌激素替代者注意：增加静脉血栓风险，警惕热潮红、腿部痉挛02用药选择降钙素：兼具镇痛的特殊选择直接抑制破骨细胞活性促进β-内啡肽释放，发挥中枢与周围镇痛作用新发骨折伴骨痛者效果突出连续使用一般不超过3个月共同定位特定人群补充选择促进骨形成主动催生新骨特立帕肽与活性维生素D的成骨机制与临床边界03特立帕肽：主动催生新骨20μg剂量疗程每日皮下注射，疗程为18-24个月。8.0%-10.5%疗效数据12个月腰椎骨密度提升，髋部骨折风险降低65%-70%。序贯要求疗程结束后必须序贯使用骨吸收抑制剂，以维持已获得的骨量。唯一获批的甲状旁腺激素类似物，直接刺激成骨细胞活性，适用于骨折风险极高的严重骨质疏松患者。活性维生素D的基础价值成骨支持的底层保障，而非主力成骨药物活性维生素D包括骨化三醇与阿法骨化醇，既能促进骨形成与矿化，又适度抑制骨吸收，是骨质疏松治疗的基础支持药物。适用人群对肠钙吸收不良、骨化三醇合成障碍患者尤为适用肌力改善可增加老年人肌肉力量与平衡能力，降低跌倒及后续骨折风险骨密度提升适当剂量活性维生素D能提高腰椎骨密度用药注意大剂量使用可能引起高钙血症或钙中毒需定期监测血钙、尿钙水平，避免与噻嗪类利尿剂联用诱发高钙血症双重与前沿一促一抑，双向修复罗莫佐单抗双重机制与序贯治疗新证据04罗莫佐单抗双向调节机制罗莫佐单抗是全球唯一同时促进骨形成、抑制骨吸收的生物制剂。罗莫佐单抗：靶向硬化素的双重机制人源化IgG2单克隆抗体，全球唯一同时促进骨形成、抑制骨吸收的生物制剂阻断硬化素解除对Wnt信号通路的抑制，激活Wnt通路催生新骨，强效激活成骨细胞减弱RANKL降低RANKL通路活性，抑制破骨细胞功能、减少骨吸收给药方案每月皮下注射

210mg标准疗程

12个月骨密度提升幅度对比12个月腰椎骨密度增幅对比罗莫佐单抗12个月腰椎骨密度增幅约为口服双膦酸盐的2-3倍—数据来源：2026年骨科骨质疏松症药物治疗与监测综述安全边界与短程序贯突破罗莫佐单抗疗效显著，但必须严格筛选适用人群并科学规划疗程序贯。安全红线禁用条件黑框警告药品说明书标注黑框警告，可能轻微增加心梗、脑卒中风险用药禁忌近

1年

内有心肌梗死、脑梗死病史者禁用短程序贯新证据LIDA随机对照试验仅使用

3个月

罗莫佐单抗强化治疗，后续衔接

9个月

地舒单抗维持，疗效非劣效于完整

12个月

标准疗程循证突破颠覆传统一年期固定疗程模式，为减轻患者负担提供循证依据国内获批2025年12月国内首个双重机制抗骨质疏松药物罗莫佐单抗获批上市策略与展望从单一抗吸收走向精准重塑个体化选药、序贯管理与双特异性抗体前景05个体化选药与疗程管理临床用药已从"一刀切"走向风险分层驱动的个体化管理选药原则3项低中骨折风险者首选口服阿仑膦酸钠高骨折风险、口服不耐受者考虑唑来膦酸、地舒单抗、特立帕肽或罗莫佐单抗仅椎体骨折高风险者可选用雷洛昔芬等SERM联合用药2项相同机制药物不建议联合使用基础治疗钙剂与维生素D可与任何抗骨质疏松药物联用疗程与药物假期3项疗程评估口服双膦酸盐治疗5年、静脉制剂3年后评估，低风险者可实施药物假期指南更新2026年指南提出药物假期可个性化延长至7-10年，每6个月监测骨转换标志物地舒单抗无药物假期，停药须立刻衔接其他骨吸收抑制剂双特异性抗体的前沿方向2026年的骨代谢药物格局正在从"单一抗骨吸收"转向"重塑骨微结构"的精准模式。骨代谢治疗正沿三条主线并行推进：双抗创新、继发警示与趋势研判双特异性抗体2025年底获批的抗Sclerostin与抗RANKL双特异性分子已进入临床常规处方对绝经后骨质疏松患者，24个月内髋部骨折风险降低

78%，优于任何单一机制药物继发性骨松警示糖皮质激素、质子泵抑制剂、噻唑烷二酮类长期使用均增加骨丢失风险高风险患者须尽早给