circRNA 与肿瘤课件：翻译功能探讨

一、前言演讲人目录01.前言07.健康教育03.护理评估05.护理目标与措施02.病例介绍04.护理诊断06.并发症的观察及护理08.总结circRNA与肿瘤课件:翻译功能探讨01前言前言站在肿瘤内科的护士站，望着墙上贴满的最新分子生物学研究海报，“circRNA”这个词又一次跳入眼帘。从2012年我刚入职时，它还只是文献里“非编码RNA”分类下一个模糊的注脚；到如今，科室每周的病例讨论会上，主任总要说一句：“看看这个患者的circRNA表达谱，有没有翻译功能相关的异常。”这十年，我见证了环状RNA（circRNA)从“转录副产物”到“肿瘤治疗新靶点”的身份蜕变，而其中最让我震撼的，是它被证实具备“翻译功能”——这个曾被认为“不参与蛋白质合成”的分子，竟能通过内部核糖体进入位点（IRES)或m6A修饰，指导合成功能性多肽，直接影响肿瘤的增殖、转移和耐药。

前言作为临床护理工作者，我们常说"了解疾病的分子机制，才能更好地理解患者的症状和治疗反应”。当我第一次在护理查房中听到医生讨论"某患者的circ-FBXW7高表达，其翻译出的截短蛋白能抑制NOTCH信号通路”时，我意识到：这些曾经遥远的分子生物学知识，正切切实实地影响着我们对患者的评估、护理和健康教育。今天，我想以一个临床护理者的视角，结合一例真实病例，和大家探讨circRNA翻译功能在肿瘤诊疗中的意义，以及我们如何在护理实践中回应这些新进展。

02病例介绍病例介绍去年3月，我分管的3床患者让我印象深刻。52岁的李女士，因“反复右上腹痛3月，加重伴乏力1周”入院，外院CT提示肝右叶占位（5cm×4.2cm)，甲胎蛋白（AFP)1200ng/mL，初步诊断为肝细胞癌（HCC)。入院后完善肝穿刺活检，病理确诊为中分化肝细胞癌，更关键的是分子检测报告：circ-PVT1表达量较正常肝组织高8倍，且其编码的PVT1-103aa多肽阳性——这是我第一次在患者报告中看到“circRNA翻译产物”的明确标注。李女士是小学教师，平时爱翻医学科普，入院时拉着我的手问：“护士，报告里说的‘环状RNA能翻译蛋白’是怎么回事？是不是说明我的肿瘤更难治了？”她的焦虑写在脸上，手指无意识地绞着病号服的衣角。主管医生解释，circ-PVT1在HCC中常通过翻译短肽促进肿瘤血管生成，而针对其翻译位点的小分子抑制剂已进入Ⅱ期临床试验，李女士有机会入组。

病例介绍治疗过程中，李女士接受了靶向药物仑伐替尼联合试验药物（circ-PVT1翻译抑制剂)，2周后复查CT，肿瘤体积缩小至3.8cm×3.0cm，AFP降至560ng/mL。但她也出现了Ⅰ级手足皮肤反应（手掌红斑、脱屑)和Ⅱ级乏力。这些症状的变化，让我更直观地感受到：当circRNA的翻译功能被干预时，患者的生理反应会如何反馈在护理观察中。

03护理评估护理评估基于李女士的病情，我们从生理、心理、社会三个维度进行了系统评估。生理评估：①症状：右上腹隐痛（NRS评分3分)，乏力（WHO体力状态评分2分)，手足皮肤红斑（无破溃)；②实验室指标：AFP560ng/mL（治疗前1200ng/mL)，ALT68U/L（正常值0-40)，提示轻度肝损伤；③分子特征：circ-PVT1表达量（治疗2周后较基线下降40%)，PVT1-103aa多肽转阴（治疗前阳性)；④治疗相关反应：手足皮肤反应（HFSR)Ⅰ级，乏力Ⅱ级，无发热、出血等其他并发症。心理评估：李女士对“circRNA翻译”这一新概念存在认知空白，最初担心“试验药物不安全”，但观察到肿瘤缩小后，焦虑程度有所缓解（汉密尔顿焦虑量表HAMA评分从18分降至12分)；同时，她因乏力影响日常活动（如无法批改作业)，产生“拖累家人”的内疚感。

护理评估社会评估：李女士丈夫是中学后勤主任，女儿在读研究生，家庭支持系统良好；职业身份使她更关注"疾病对工作的影响”，多次询问"多久能返校”；经济方面，试验药物免费，但靶向药需部分自费，存在一定经济压力。这次评估让我深刻体会到：当肿瘤治疗进入"分子靶向+功能RNA干预”时代，护理评估不能仅停留在症状和体征，还需关注患者对新型治疗机制的认知水平，以及分子指标变化与症状的关联性——比如李女士的乏力是否与circRNA翻译抑制导致的代谢改变有关？这需要我们更主动地学习相关知识，才能准确解读评估数据。

04护理诊断护理诊断010203040506结合评估结果，我们提出以下护理诊断（按优先顺序排列)：急性疼痛（右上腹)：与肿瘤生长压迫肝包膜有关（NRS评分3分)；有皮肤完整性受损的风险：与靶向药物及试验药物引起的手足皮肤反应有关（目前Ⅰ级，存在进展可能)；活动无耐力：与肿瘤消耗、治疗相关乏力及circRNA翻译抑制可能导致的能量代谢改变有关（WHO评分2分)；知识缺乏（特定的)：缺乏circRNA翻译功能及试验药物相关知识，与信息获取不足有关（表现为反复询问“翻译抑制剂如何起作用”)；焦虑：与担心疾病预后及试验药物安全性有关（HAMA评分12分)；护理诊断潜在并发症：药物性肝损伤：与靶向药物及试验药物经肝代谢有关（ALT68U/L，高于正常值)。这些诊断并非孤立存在。例如，知识缺乏会加重焦虑，焦虑又可能放大疼痛感知；而活动无耐力既影响患者的生活质量，也可能延误康复锻炼。这要求我们在制定护理措施时，必须考虑各诊断间的关联，进行综合干预。

05护理目标与措施护理目标与措施目标1：患者疼痛缓解，NRS评分≤2分措施：①疼痛动态评估：每8小时使用数字评分法（NRS)评估，记录疼痛性质、持续时间及诱发因素；②药物干预：遵医嘱予羟考酮缓释片5mgq12h，观察镇痛效果及便秘等副作用；③非药物干预：指导李女士采用“呼吸放松法”（深吸气4秒-屏气2秒-缓慢呼气6秒，重复5次)，配合腹部轻柔按摩（避开肝区)；④环境调整：保持病房安静，夜间灯光调暗，减少外界刺激。

目标2：手足皮肤反应不进展至Ⅱ级（无破溃、渗液)措施：①皮肤护理：每日检查手掌、足底，用温水清洁后涂抹含尿素（10%-20%)的保湿霜（避免含酒精成分)；②预防损伤：指导穿宽松软底鞋，避免长时间行走或接触热水（水温＜40℃)，修剪指甲时避免损伤周围皮肤；③用药教育：告知若出现脱屑加重或水疱，立即报告医生，避免自行涂抹刺激性药膏。目标3：患者活动耐力提高，WHO评分≤1分措施：①能量管理：与营养师协作制定“少食多餐”方案（每日5-6餐)，重点补充优质蛋白（如鱼、蛋、乳清蛋白粉)及B族维生素（促进能量代谢)；②分级活动：从床上被动肢体运动（每日2次，每次10分钟)逐步过渡到床边坐立（每日3次，每次5分钟)、室内慢走（每日2次，每次10分钟)，以不感疲劳为度；③心理支持：鼓励李女士记录“活动日记”，每次完成小目标后给予肯定（如“今天走了100步，比昨天多了20步，很棒！”)。

目标2：手足皮肤反应不进展至Ⅱ级（无破溃、渗液)目标4：患者能复述circRNA翻译功能及试验药物的基本作用措施：①通俗化讲解：用“环状钥匙”比喻circRNA——“它像一把弯成环的钥匙，原本大家以为它打不开任何锁（不翻译蛋白)，现在发现它能打开‘肿瘤生长’这把锁（翻译促癌短肽)；我们的试验药就是‘钥匙套’，让这把钥匙打不开锁”；②图文辅助：制作简易示意图（circRNA结构→IRES元件→核糖体结合→短肽合成→促癌作用→抑制剂阻断)，结合李女士的分子检测报告（“您的circ-PVT1就是这把钥匙，现在药物让它的‘钥匙套’起作用了，所以肿瘤缩小了”)；③问答反馈：每次讲解后提问（如“circRNA翻译的蛋白对肿瘤是好是坏？”)，确保理解。目标5：患者焦虑缓解，HAMA评分≤7分目标2：手足皮肤反应不进展至Ⅱ级（无破溃、渗液)措施：①建立信任：每日固定时间（如晨间护理后)与李女士聊天10分钟，倾听她对工作、家庭的牵挂（“您说想学生了，我帮您拍张病房窗外的花，您发班级群里？”)；②信息透明化：与医生沟通后，向李女士展示试验药物的Ⅱ期临床试验数据（如“入组的100例HCC患者中，70%肿瘤缩小，主要副作用是Ⅰ-Ⅱ级皮肤反应，与您的情况一致”)；③家庭参与：组织家属座谈会，指导丈夫学习“疼痛观察技巧”和“皮肤护理手法”，让李女士感受到“不是一个人在战斗”。目标6：预防药物性肝损伤加重，ALT≤40U/L措施：①监测指标：每周复查肝功能（ALT、AST、总胆红素)，关注γ-GT（提示胆汁淤积)；②用药管理：指导李女士餐后30分钟服用靶向药（减轻胃肠道刺激)，避免同时服用保肝药（需遵医嘱)；③饮食指导：避免高脂饮食（如油炸食品)，推荐富含抗氧化剂的食物（如蓝莓、西兰花)，减少肝脏代谢负担。

目标2：手足皮肤反应不进展至Ⅱ级（无破溃、渗液)这些措施实施2周后，李女士的NRS评分降至1分，手足皮肤红斑消退，能在室内慢走20分钟，HAMA评分降至6分，ALT回落至45U/L（接近正常)。更让我欣慰的是，她能主动和病友解释：“我们的环状RNA以前被小看了，现在发现它能造坏蛋白，药物就是不让它造！”这说明健康教育真正落到了实处。

06并发症的观察及护理并发症的观察及护理在李女士的治疗过程中，我们重点关注了两类并发症：治疗相关特异性并发症（与circRNA翻译抑制剂相关)和肿瘤治疗共性并发症（如肝损伤、感染)。

翻译抑制剂相关并发症:短肽表达下调的潜在影响目前，针对circRNA翻译的抑制剂多通过靶向IRES元件或m6A修饰位点，可能导致正常细胞中某些功能性circRNA的翻译也被抑制。尽管李女士使用的药物特异性较高（仅针对circ-PVT1)，我们仍需观察：①是否出现非肿瘤部位的异常（如食欲下降是否与胃肠黏膜细胞的circRNA翻译受影响有关)；②实验室指标中的“非预期变化”（如治疗4周后，李女士的血小板从150×10⁹/L降至110×10⁹/L，需排除药物对造血干细胞circRNA的影响)。护理要点：①每日询问患者有无新出现的不适（如恶心、腹泻)；②关注血常规、凝血功能的动态变化，与基线值对比；③及时与医生沟通异常指标，协助判断是否为药物相关。

靶向治疗共性并发症：以手足皮肤反应（HFSR)为例李女士的HFSR从Ⅰ级（红斑、脱屑)进展至Ⅱ级（出现小水疱)的风险始终存在。我们参考NCCN指南，制定了“三级观察法”：Ⅰ级（仅红斑)→加强保湿；Ⅱ级（红斑+脱屑/水疱)→加用维生素B6（50mgtid)及局部激素软膏（如地奈德乳膏)；Ⅲ级（破溃、渗液)→暂停靶向药并转诊皮肤科。护理要点：①教会患者及家属“皮肤评分表”的使用（观察红斑范围、是否影响抓握)；②备齐护理工具（尿素霜、无菌敷贴)，确保患者随时可用；③心理支持：告知“皮肤反应是药物有效的标志之一”（研究显示HFSR与肿瘤缓解率正相关)，减轻患者因外观改变产生的焦虑。

肿瘤进展相关并发症：警惕circRNA翻译产物"反跳”治疗8周时，李女士的AFP一度降至280ng/mL，但第10周复查时升至350ng/mL。医生高度警惕“circ-PVT1翻译逃逸”——即肿瘤细胞可能通过突变IRES位点或上调其他促癌circRNA（如circ-MYLK)的翻译，产生耐药。护理要点：①加强症状观察：若出现肝区疼痛加剧、腹胀（腹水可能)、体重骤降，立即报告；②配合分子检测：协助采集血样（检测循环肿瘤DNA中的circRNA变异)；③心理支持：向李女士解释“肿瘤可能‘学聪明了’，但我们有后续方案（如换用m6A甲基转移酶抑制剂)”，避免绝望情绪。

07健康教育健康教育出院前，我们为李女士制定了“三阶健康教育计划”（院外1周、1个月、3个月)，重点围绕“circRNA相关治疗的自我管理”。

一阶（出院1周)：基础认知与应急处理知识强化：用“三问法”巩固（“您的治疗主要针对哪种circRNA？”“它翻译的蛋白对肿瘤有什么影响？”“出现哪些皮肤变化需要立即就诊？”)；应急处理：演示“手足皮肤破溃”的简单处理（清洁→涂百多邦→无菌纱布覆盖)，强调“不要撕脱死皮”。

症状监测：发放“症状日记表”，指导记录疼痛评分、手足皮肤状态、每日活动量（如“今天走了500步，比昨天多100步”)；二阶（出院1个月)：功能恢复与药物依从运动指导：制定“渐进式康复计划”（从每日散步10分钟→20分钟→30分钟，每周增加5分钟)，推荐八段锦（动作轻柔，适合肝癌患者)；药物管理：用“药盒分袋法”（将每日药物按早、中、晚分装入不同小袋)，避免漏服；强调“即使皮肤好转也不能自行减药”（随意停药可能诱发circRNA翻译“报复性反弹”)；饮食调整：建议“彩虹饮食”（每日摄入5种颜色蔬果)，重点补充富含叶酸的食物（如菠菜、橙子)——研究发现叶酸可能参与m6A修饰，间接影响circRNA翻译效率（虽未定论，但可作为饮食参考)。

三阶（出院3个月)：长期随访与心理建设随访计划：明确复查时间（每2周查AFP、肝功能，每1个月查腹部增强CT，每3个月查circRNA表达谱)；心理韧性培养：推荐加入“肝癌患者互助小组”，分享“我和circRNA的斗争故事”；鼓励李女士回归部分工作（如线上批改作业)，找回“教师”的社会角色；前沿信息传递：定期推送科普文章（如“circRNA翻译抑制剂的最新进展”)，但强调“不自行尝试未经验证的疗法”。出院时，李女士握着我的手说：“以前我总觉得这些‘环状RNA’和我没关系，现在才明白，它们就像我身体里的‘小妖怪’，而我和医生护士就是‘打妖怪’的人。”这句话让我更坚信：健康教育的本质，是帮助患者从“被动接受治疗”转变为“主动参与战斗”。

08总结总结从李女士的