医学遗传学单基因病专家讲座

11单基因遗传病（二)

Singlegenedisorders医学遗传学单基因病第1页

人体内每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性酶催化才能完成。基因突变所引发酶结构改变或合成障碍，都有可能引发某种代谢过程中止或紊乱。假如这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生对应先天性代谢缺点（inbornerrorsofmetabolism)或遗传性酶病（hereditaryenzymopathy)。医学遗传学单基因病第2页先天性代谢缺点共同规律

酶缺点与酶活性底物堆积和产物缺乏底物分子大小与性质临床表型与酶缺点医学遗传学单基因病第3页类型糖代谢遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病药品代谢遗传病……医学遗传学单基因病第4页主要疾病

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU)

肝豆状核变性（HLD)

糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD)

粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS)……医学遗传学单基因病第5页遗传学

一个严重常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病,首次发觉于1934年,因病人尿中排泄大量苯丙酮酸而得名。国外发病率约1/4500～1/100000,我国发病率约为1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已被克隆。医学遗传学单基因病第6页第三节遗传代谢病发病机制PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯PAH缺乏,苯丙氨酸不能转变为酪氨酸,后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积,并造成血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。医学遗传学单基因病第7页第三节遗传代谢病医学遗传学单基因病第8页临床表现

临床上表现为精神发育迟缓,皮肤、毛发和虹膜色素减退,头发呈赤褐色,癫痫,湿疹,特殊鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗,便出现不可逆大脑损害和严重智力发育障碍。医学遗传学单基因病第9页医学遗传学单基因病第10页诊疗

临床表现新生儿筛查尿三氯化铁试验血氨基酸分析酶学分析

DNA分析医学遗传学单基因病第11页医学遗传学单基因病第12页治疗

当前临床上常在婴儿出生后马上进行PKU筛查,一经必定,马上给患儿停乳,喂给低苯丙氨酸水解蛋白,禁荤食、乳类、豆类和豆制品,能够到达临床痊愈。医学遗传学单基因病第13页主要疾病

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU)

肝豆状核变性（HLD)

糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD)

粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS)……医学遗传学单基因病第14页遗传学

一个常染色体隐性遗传铜代谢缺点病，其发病率约为1／（50万～l00万)，以不一样程度肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐从容环为其临床特征。

致病基因ATP7B已定位在13q14.3,各种类型突变参加了疾病发生。医学遗传学单基因病第15页发病机制医学遗传学单基因病第16页发病机制医学遗传学单基因病第17页临床表现

肝脏损害神经系统损害肾脏损害角膜K-F环医学遗传学单基因病第18页医学遗传学单基因病第19页医学遗传学单基因病第20页医学遗传学单基因病第21页试验室检验

血清铜蓝蛋白24小时尿铜肝细胞铜基因分析医学遗传学单基因病第22页诊疗

临床诊疗:临床表现、试验室检验

症状前诊疗:试验室检验

杂合子检测:试验室检验医学遗传学单基因病第23页治疗

降低铜摄取与吸收促进铜排出对症治疗医学遗传学单基因病第24页主要疾病

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU)

肝豆状核变性（HLD)

糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD)

粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS)……医学遗传学单基因病第25页遗传学

糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD)是一类较罕见遗传代谢病。因为酶缺点，使糖原在肝脏及肌肉中代谢缺点所致。依据所缺酶不一样，可将糖原贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性遗传，以Ⅰ型为最常见。医学遗传学单基因病第26页糖原贮积症几个类型病名OMIM缺点酶基因定位症状GSD0240600AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血症GSDⅠb232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR,11q23巨舌，肌张力减退GSDⅠc232240微体磷酸吡咯转运AR,11q23GSDⅡ232300α-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21与I型相同GSDⅣ232500淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶AR,3p12肝脾肿大，肝硬化GSDⅤ232600肌磷酸化酶AR,11q13肌无力，肌痉挛GSDⅥ232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖症生长迟缓GSDⅦ232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痉挛肌无力肌痛GSDⅧ306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2轻型低血糖症白内障GSDⅨc604549AR医学遗传学单基因病第27页主要疾病

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU)

肝豆状核变性（HLD)

糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD)

粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS)……医学遗传学单基因病第28页

粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成多糖链，粘多糖分解时需要各种酶参加，这些酶遗传性缺点可造成粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS)。患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积粘多糖可随患儿尿液排除。医学遗传学单基因病第29页粘多糖贮积症几个类型综合症名缺陷酶基因遗传主要症状MPSⅠα-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPSⅡ磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾肿大，骨骼异常MSPⅢA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神经紊乱肝脾肿大MSPⅢBN-乙酰α-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPⅢCN-乙酰α-氨基葡糖苷酸14ARMSPⅢDN-乙酰α-氨基葡糖苷酸12q14ARMP