内泌疾病的生物化学检验

内分泌疾病生物化学检验

临床检验教研室龚晓华内泌疾病的生物化学检验第1页教学目标与要求

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掌握甲状腺功效紊乱、肾上腺皮质和髓质功效紊乱、性腺功效紊乱生物化学指标及其诊疗。

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熟悉激素分泌调整,下丘脑和垂体分泌激素种类,生长激素功效紊乱和催乳素瘤生物化学诊疗

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了解各种激素代谢和生理功效。

第2页内泌疾病的生物化学检验第2页下丘脑-垂体内分泌功效紊乱临床生化甲状腺功效紊乱生物化学检验主要内容肾上腺功效紊乱生物化学检验性腺功效紊乱生物化学检验内分泌激素分泌与调整第3页内泌疾病的生物化学检验第3页一、内分泌激素分类

二、激素分泌调控三、内分泌功效生物化学检验方法

第一节内分泌激素

第4页内泌疾病的生物化学检验第4页（一)内分泌与激素

内分泌(endocrine)是指机体经过内分泌腺或特化细胞,合成并释放含有生物活性物质,随血液循环输送到对应靶细胞、靶组织或靶器官、发挥其特定生物学功效过程。

这类生物活性物质称之为激素。内分泌系统经过所分泌激素发挥调整作用。一、内分泌激素分类第5页内泌疾病的生物化学检验第5页

是由内分泌腺及存在于一些脏器中内分泌组织和细胞所组成一个体液调整系统。内分泌腺包含垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺（卵巢、睾丸)、松果体、胸腺等

第6页内分泌系统内泌疾病的生物化学检验第6页依据激素作用受体分类①膜受体激素:氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。②核受体激素:类固醇类激素、甲状腺激素等。（二)内分泌激素分类依据激素作用方式分类

①内分泌激素

②旁分泌激素

③自分泌激素

依据激素化学本质分类

①

肽及蛋白质

②氨基酸衍生物③类固醇

④脂肪酸衍生物

第7页内泌疾病的生物化学检验第7页二、激素分泌调控下丘脑−垂体−内分泌腺或细胞调整轴示意图

第8页内泌疾病的生物化学检验第8页1.化学发光免疫法2.电化学发光免疫法3.放射免疫分析4.质谱法5.色谱法第9页三、内分泌功效生物化学检验方法

内泌疾病的生物化学检验第9页第二节内分泌功效紊乱生物化学检验一、下丘脑-垂体功效检验二、甲状腺功效检验三、肾上腺功效检验四、性腺功效检验第10页内泌疾病的生物化学检验第10页

一、下丘脑-垂体功效检验第11页内泌疾病的生物化学检验第11页

下丘脑-垂体-激素轴,包含下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-性腺轴等。该系统任一步骤异常,均可造成体内激素水平紊乱,产生对应内分泌疾病。垂体分泌激素图

第12页内泌疾病的生物化学检验第12页垂体分泌激素及其功效激素名称主要生理作用腺垂体激素神经垂体激素生长激素（GH）催乳素（PRL）促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）黑色细胞刺激素（MSH）抗利尿激素（ADH）催产素（OT）促进生长发育刺激乳房发育和泌乳促进肾上腺皮质激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激素和雄激素分泌刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进远曲小管对水重吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳第13页内泌疾病的生物化学检验第13页下丘脑分泌主要调整激素激素名称调整腺垂体激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（GHIH)催乳素释放激素（PRRH)催乳素释放抑制激素（PRIH)促甲状腺激素释放激素（TRH)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促性腺激素释放激素（GnRH)黑色细胞刺激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素释放激素（MRH）GHGH（主要）、TSH、ACTH、PRLPRLPRLTSH（主要）、GH、FSH、PRLACTHFSH、PRLMSHMSH第14页内泌疾病的生物化学检验第14页第15页（一)生长激素（GH)生长激素（GH）：是由腺垂体嗜酸细胞合成份泌，由191个氨基酸残基组成直链肽类激素，相对分子量22KD,释放入血GH不与血浆蛋白结合，而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。GH生理作用主要是对成年前长骨生长促进，加速RNA.DNA及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分裂增殖，使骨骺板增厚，身体得以长高。内泌疾病的生物化学检验第15页第16页内泌疾病的生物化学检验第16页第17页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间成人:<95umol/L内泌疾病的生物化学检验第17页第18页临床意义1.增高：巨人症(gigantism)

肢端肥大症(acromegaly)内泌疾病的生物化学检验第18页第19页2.降低：垂体性侏儒病因:系儿童期腺垂体GH分泌不足或缺乏，或对GH不敏感所引发。内泌疾病的生物化学检验第19页第20页应用评价GH分泌受下丘脑释放GHRH和GHIH调控,一天内生理改变大,临床应用中要尤其注意不一样时间段改变规律和取样时间,若在非脉冲式释放期取样测定,GH水平高低均无多大临床意义,所以不能单凭GH测定做出GH功效紊乱相关诊疗,通常需要进行GH激发试验判别垂体性和非垂体性降低。内泌疾病的生物化学检验第20页第21页（二)泌乳素（PRL)

泌乳素，也叫催乳素，是脑垂体所分泌一个糖蛋白类激素，妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素分泌是脉冲式，一天之中就有很大改变。睡眠1小时内泌乳素分泌脉冲幅度快速提升，之后在睡眠中分泌量维持在较高水平，醒后则开始下降。清晨3.4点钟时血清泌乳素分泌浓度是中午一倍。内泌疾病的生物化学检验第21页第22页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间成人:<400mU/L内泌疾病的生物化学检验第22页第23页临床意义生理性增加:运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中分泌期。病理性增加:泌乳素瘤、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。内泌疾病的生物化学检验第23页第24页（三)促性腺激素促性腺激素是指腺垂体分泌促卵泡激素（FSH)和黄体生成素（LH)。FSH主要功效为促进女性卵巢卵泡细胞发育和成熟，在男性促进生精管形成和生精作用。LH作用于成熟卵泡，引发排卵泡生成黄体，还可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素，对于男性，促进睾丸分泌雄性激素。内泌疾病的生物化学检验第24页第25页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间成年男性:5-20U/L成年女性卵泡期:5-20U/L黄体期:6-15U/L排卵期:12-30U/L闭经期:20-320U/LFSH内泌疾病的生物化学检验第25页第26页参考区间成年男性:5-20U/L成年女性卵泡期:2-30U/L黄体期:0-20U/L排卵期:40-200U/L闭经期:40-200U/LLH内泌疾病的生物化学检验第26页第27页临床意义判断下丘脑-垂体-性腺轴功效常规检验指标二者增高：垂体促性腺激素细胞腺瘤、原发性卵巢衰竭、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、真性早熟症儿童等二者降低：继发性卵巢衰竭、垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。月经中期，LH快速升高刺激排卵，此时快速增加LH峰称为"LH峰”。内泌疾病的生物化学检验第27页第28页应用评价FSH和LH合成受下丘脑分泌促性腺激素释放激素影响,分泌呈脉冲式,血中水平随月经周期发生周期性改变,故临床应用时应注意不一样时段发生生理性改变,屡次动态检测更有价值。内泌疾病的生物化学检验第28页第29页（四)促甲状腺激素（TSH)TSH是指腺垂体细胞合成和分泌糖蛋白激素,分子量为30KD,由α和β两个亚基组成,β亚基为其功效亚基。血中甲状腺激素水平改变,可负反馈地造成TSH水平出现指数级显著改变。所以,在反应甲状腺功效紊乱上,血清TSH是比甲状腺激素更敏感指标。现在国内外均推荐以血清TSH测定作为甲状腺功效紊乱首选筛查指标。内泌疾病的生物化学检验第29页第30页（四)促甲状腺激素（TSH)TSH生理作用是促进甲状腺上皮细胞代谢及胞内核酸、蛋白质合成，使细胞呈高柱状增生，促进甲状腺细胞碘摄取与甲状腺球蛋白碘化，从而加紧甲状腺激素合成与分泌。TSH分泌，首先受下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）调整，另首先又受到血中T3.T4反馈性抑制影响，二者相互拮抗，组成下丘脑-垂体-甲状腺轴。内泌疾病的生物化学检验第30页第31页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间成人:0.2-7mU/L内泌疾病的生物化学检验第31页第32页临床意义1、原发性甲状腺功效亢进：T3.T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺继发性甲状腺功效亢进：T3.T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑2、原发性甲状腺功效减退：T3.T4降低而TSH增高，主要病变在甲状腺继发性甲状腺功效减退：T3.T4降低，TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑内泌疾病的生物化学检验第32页甲状腺甲状软骨峡部正常腺泡甲低

甲亢毛细血管基膜储存激素（胶质)顶端膜

（胶质被重吸收)甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构第33页二、甲状腺功效检验内泌疾病的生物化学检验第33页甲状腺组织结构第34页内泌疾病的生物化学检验第34页第35页甲状腺激素结构式内泌疾病的生物化学检验第35页第36页甲状腺运输与代谢:血浆中T3和T4绝大部分与血浆中甲状腺激素结合球蛋白(TBG)结合而运输,但只有游离甲状腺激素才含有生物学活性。T3主要起源是周围组织中T4在5’位脱碘后生成。正常甲状腺激素总活性2/3是由T3表达。

如T4在5位上脱碘,则生成反T3,rT3基本没有甲状腺激素生理活性,但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义改变。内泌疾病的生物化学检验第36页血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合甲状腺激素主要是在肝、肾等组织经过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白结合

蛋白质T3T4TBG约90%约70%TBPA极少约10%Alb约10%约20%

总结合量99.5%99.96%

第37页内泌疾病的生物化学检验第37页第38页

促进生长、发育和组织分化,

促进糖、脂、蛋白质氧化分解,

增大耗氧和产热效应,

增加机体基础代谢率,

对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统及造血过程等都有显著作用。

体内甲状腺激素增多或降低都会引发疾病。甲状腺激素对机体生理作用:内泌疾病的生物化学检验第38页1.主要调整系统：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴系统。下丘脑分泌TRH→经过垂体门脉系统→腺垂体TSH↑。垂体分泌TSH→促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。TSH刺激后5～10h→T4出现高峰。另外，GH、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作用。甲状腺激素分泌功效调整:第39页内泌疾病的生物化学检验第39页2、甲状腺激素反馈性调整：

血中游离T4/T3↑→负反馈抑制垂体TSH分泌(反馈调整)。3、甲状腺本身调整：

食物中含碘量增减，调整甲状腺细胞摄取和浓缩碘能力，使腺体保持充分碘贮备。

甲状腺利用碘↑/↓→改变甲状腺对碘摄取和利用能力，使甲状腺合成激素量保持一定水平。4.自主神经对甲状腺活动影响：

交感神经兴奋→T4/T3合成↑；副交感神经兴奋→T4/T3合成↓。

—TRH+TSH+T4与T3第40页内泌疾病的生物化学检验第40页第41页内泌疾病的生物化学检验第41页甲状腺疾病生物化学指标

2、血清促甲状腺激素(TSH)4、抗甲状腺本身抗体

6、血清甲状腺球蛋白（Tg）甲状腺疾病生物化学指标

1、血清T3和T4

7、甲状腺功效动态试验

2、血清促甲状腺激素

3、血清rT3

6、血清甲状腺素结合球蛋白

5、血清甲状腺球蛋白

第42页内泌疾病的生物化学检验第42页第43页（一)三碘甲腺原氨酸（T3)T3是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌含有生物活性甲状腺激素，T3在甲状腺总代谢贡献中约占65%左右，其生物活性为T43-5倍。血液循环中，T3主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约0.3%)为不结合含有生理活性游离部分（FT3)，临床上可测定总T3（TT3)和游离T3（FT3)内泌疾病的生物化学检验第43页第44页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间TT3:1.34-2.73nmol/LFT3:3.67-10.43pmol/L内泌疾病的生物化学检验第44页第45页（二)甲状腺素（T4)T4是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌含有生物活性甲状腺激素，是血清中含量最高碘化氨基酸，占血清蛋白结合碘90%以上。血液循环中，T4主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约0.04%)为不结合含有生理活性游离部分（FT4)，临床上可测定总T4（TT4)和游离T4（FT4)内泌疾病的生物化学检验第45页第46页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间TT4:78.4-157.4nmol/LFT4:11.2-20.1pmol/L内泌疾病的生物化学检验第46页第47页（三)甲状腺结合球蛋白（TBG)TBG是肝细胞合成一个α球蛋白，由395个氨基酸残基组成，含有一个甲状腺素结合部位，是血液中甲状腺激素主要结合蛋白，T4与TBG亲和力大于T3。TBG浓度改变能够影响总甲状腺激素水平，但不影响游离甲状腺激素水平。测定血清中TBG浓度惯用来排除非甲状腺功效紊乱所引发T3.T4改变。内泌疾病的生物化学检验第47页第48页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间TBG:12-28mg/L内泌疾病的生物化学检验第48页第49页临床意义1、甲亢时血清TBG降低，治疗后随病情缓解逐步，升高并恢复正常；甲减时则相反。2、为排除TBG浓度改变对TT4.TT3水平影响，可用TT4（ug/L）/TBG（mg/L）比值进行判断（1）3.1-4.5提醒甲状腺功效正常（2）0.2-2考虑存在甲状腺功效减退（3）7.6-14.8考虑存在甲状腺功效亢进3、若因TBG基因一些位点缺失、错位造成遗传性TBG缺乏症者，血清TBG极度降低，甚至可完全缺乏。内泌疾病的生物化学检验第49页第50页（四)抗甲状腺球蛋白抗体（ATG)ATG靶抗原为甲状腺球蛋白（TG），TG是存在于甲状腺滤泡腔内一个糖蛋白，其分子中酪氨酸残基可被碘化缩合生成T3.T4，是T3.T4生物合成前体。

正常人血清中TG含量甚微，仅为10-40ng/ml。

内泌疾病的生物化学检验第50页第51页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间ATG:13.6U/mL内泌疾病的生物化学检验第51页第52页临床意义血清ATG是诊疗甲状腺本身免疫性疾病一个特异性指标，桥本甲状腺炎患者血清中ATG阳性检出率可达90%-95%；甲亢患者检出率为40%-90%；原发性甲减患者检出率为65%。ATG阳性尤其是高水平阳性者，对治疗方法选择应慎重。ATG可作为甲状腺肿块判别诊疗，其阳性普通考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而非甲状腺肿块。内泌疾病的生物化学检验第52页第53页（五)抗甲状腺过氧化物酶抗体（ATPO)甲状腺过氧化物酶（TPO）位于甲状腺滤泡细胞顶膜中，可与TG协同作用，在生物合成T3.T4过程中催化甲状腺球蛋白酪氨酸碘化。ATPO能够激活补体，被认为是造成甲状腺功效失调和甲状腺功效减退主要致病原因。内泌疾病的生物化学检验第53页第54页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)参考区间ATPO:<3.2U/mL内泌疾病的生物化学检验第54页第55页临床意义血清ATPO是诊疗甲状腺本身免疫性疾病一个主要指标,桥本甲状腺炎、Graves病和特发性粘液水肿患者多显著升高。甲状腺功效减退诊疗及判别诊疗产后甲状腺炎、萎缩性甲状腺、部分结节性甲状腺肿患者,ATPO可为阳性,一些本身免疫性疾病如类风湿性关节炎、SLE患者可见ATPO水平增高。内泌疾病的生物化学检验第55页第56页三、肾上腺功效检验内泌疾病的生物化学检验第56页（一)肾上腺髓质激素

不一样嗜铬细胞可分别合肾上腺素（E)(epinephrine，去甲肾上腺素（NE)(norepinep多巴胺（DA)(dopamine，DA)。三者统称为儿茶酚胺类激素

第57页内泌疾病的生物化学检验第57页第58页嗜铬细胞是能合成儿茶酚胺细胞，存在于肾上腺髓质和交感神经等部位，因细胞内嗜铬颗粒遇重嗜酸盐被染成褐色而得名。绝大部分嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)发生于肾上腺髓质，90%以上为良性肿瘤。嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺。内泌疾病的生物化学检验第58页香草扁桃酸,又称3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸(VMA)大部分VMA和HVA与葡萄糖醛酸或硫酸结合后,随尿排出体外

E和NE终代谢产物

DA终代谢产物高香草酸,又称3-甲氧-4-羟基乙酸(HVA)第59页内泌疾病的生物化学检验第59页肾上腺髓质激素生理功效

儿茶酚胺既是肾上腺髓质分泌激素，又是肾上腺素能神经元释放神经递质，儿茶酚胺生理功效广泛而复杂。

肾上腺素和去甲肾上腺素都可直接作用于心脏，使心缩力增强，心跳加紧，心搏量增加;去甲肾上腺素对血管收缩作用较为广泛;

多巴胺在增加内脏和肾血流量同时，使血压下降。

肾上腺素对代谢影响比去甲肾上腺素显著，可促进肝脏糖原分解及糖异生作用，使血糖增加，加速脂肪动员，加强能量利用和产热，使机体处于能量动员状态。第60页内泌疾病的生物化学检验第60页第61页检测方法高效液相色谱法（HPLC法)参考区间血浆E:109-437pmol/LNE:0.616-3.240nmol/L尿儿茶酚胺:<591nmol/24h儿茶酚胺检测

内泌疾病的生物化学检验第61页第62页临床意义血清肾上腺素和去甲肾上腺素显著升高,主要见于嗜铬细胞瘤。如肾上腺素升高较去甲肾上腺素显著,则提醒可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。

原发性高血压、甲减等也可升高。降低见于甲亢、艾迪生病等。内泌疾病的生物化学检验第62页第63页（二)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素包含盐皮质激素、糖皮质激素和性激素，它们

均属于类固醇激素，在人体内均以胆固醇为原料，经过一系列酶促反应合成。肾上腺皮质激素释放入血后主要与血浆中皮质类固醇结合球蛋白（CBG)可逆结合，少许游离形式皮质激素进入靶细胞发挥生理作用。肾上腺皮质激素合成和分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质调整轴控制。内泌疾病的生物化学检验第63页第64页糖皮质激素调整内泌疾病的生物化学检验第64页第65页皮质醇检测

皮质醇是最主要糖皮质激素,在体内主要影响糖、脂、蛋白质代谢,含有抗炎、抗过敏和抗毒作用,对维持血管担心度和反应性含有主要意义,能使心肌收缩力增强,增强中枢神经系统额兴奋性内泌疾病的生物化学检验第65页第66页检测方法参考区间早晨7-10时:71-536nmol/L下午16-20时:64-340nmol/L化学发光免疫分析法（CLIA)内泌疾病的生物化学检验第66页第67页临床意义增高主要见于肾上腺皮质功效亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长久服用糖皮质激素药品等降低主要见于肾上腺皮质功效减退、垂体功效减退等。内泌疾病的生物化学检验第67页第68页醛固酮检测

醛固酮是一个由肾上腺皮质分泌类固醇类激素,是人体内调整血容量激素。当细胞外液容量下降时,刺激肾小球旁细胞分泌肾素,激活醛固酮使其分泌增加,相反则分泌降低。整体来说,醛固酮是一个促进肾脏对离子和水分再吸收作用一个激素,为肾素-血管担心素系统一部分。内泌疾病的生物化学检验第68页第69页四、性腺功效检验性激素分为雄激素和雌激素两大类,后者又包含雌激素及孕激素。性激素除少许由肾上腺皮质产生外,男性主要在睾丸生成,女性在非妊娠期主要由卵巢产生,妊娠期则主要由胎盘合成和分泌。性激素在性器官发育、正常形态和功效维持上发挥主要作用,还可广泛参加体内代谢调整。其合成和分泌受下丘脑-垂体-卵巢或下丘脑-垂体-睾丸内分泌轴控制。内泌疾病的生物化学检验第69页第70页内泌疾病的生物化学检验第70页第71页（一)雌二醇（E2)雌二醇（estradiol，E2)是雌激素中最主要、活性最强激素，是性腺功效开启标志，在成年女性随月经周期呈周期性改变。E2主要来自发育卵泡或黄体，是卵巢在促卵泡激素（FSH)和黄体生成素（LH)双重作用下，由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。内泌疾病的生物化学检验第71页第72页（一)雌二醇（E2)E2在肝脏灭活后转变为雌酮（E1)和雌三醇（E3)男性E2主要由睾丸间质细胞合成份泌。E2主要生理作用为促使女性生殖器官和第二性征发育；经过正反馈和负反馈作用调整下丘脑和垂体功效；促进骨骼生长，加速骨骼融合，并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢检测方法化学发光免疫分析法（CLIA)内泌疾病的生物化学检验第72页第73页参考区间成年男性:0.19-0.24nmol/L成年女性卵泡期:0.18-0.27nmol/L黄体期:0.15-1.08nmol/L排卵期:0.3