运动神经元病诊疗指南

医学指南运动神经元病诊疗指南解读《肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识2026》核心解读汇报科室神经内科·2026年内容导览01疾病总览从疾病本质到流行病学特征02诊断革新黄金海岸标准取代传统分级框架03治疗策略药物与多学科综合管理路径04前沿展望新药研发与临床试验突破疾病总览认识疾病，是规范诊疗的第一步从疾病本质出发，建立对ALS的完整认知框架从疾病本质出发，建立对ALS的完整认知框架01认识渐冻症的本质认识ALS的关键，在于理解它是运动系统两个层次的同步崩塌疾病本质上运动神经元+下运动神经元两者同时受累、进行性退化核心后果肌肉逐渐无力、萎缩最终因呼吸衰竭危及生命别名溯源夏科病法国称卢伽雷病美国称渐冻人症中国俗称我国发病现况与人群特征我国ALS患者发病年龄高峰在

50岁

左右，近年来呈现明显

年轻化趋势，少数患者

20岁左右

即可发病龄发病年龄高峰发病高峰集中在

50岁

左右趋势年轻化趋向显著别性别差异男性发病率高于女性女性发病率相对较低率发病率新增我国约为每年

1.62/10万现存现存患者约

6-10万人传家族性比例家族性约

5%-10%

为家族性患者散发性其余为散发性患者年轻化趋势提示临床需加强中青年人群的早期症状识别上下运动神经元受累特征同一节段同时出现上下运动神经元体征，是诊断的核心线索ALS的病理核心是上、下运动神经元同时变性，理解两者的受累特征是识别疾病的关键。下运动神经元受累3项不对称分布的肌肉无力、萎缩无力与肌萎缩呈不对称分布明显肌束颤动即“肉跳”“肌肉跳动”肌张力一般不高腱反射可减低上运动神经元受累3项腱反射亢进Hoffmann征、Babinski征阳性肌张力增高呈痉挛状态常被下运动神经元体征掩盖需仔细甄别典型临床表现四要素ALS以进行性加重的骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，可归纳为四要素。肌无力与肌萎缩常从单侧手部小肌肉开始大鱼际肌、骨间肌受累，严重时呈"鹰爪形"肌束颤动受累部位肌肉可见"肉跳"是下运动神经元受损的标志延髓麻痹舌肌常先受累表现为舌肌萎缩、束颤，进而构音不清、吞咽困难、饮水呛咳锥体束征下肢腱反射亢进、Babinski征阳性上肢Hoffmann征阳性四要素的组合与演变，勾勒出进行性运动功能恶化的全貌非运动症状不容忽视ALS并非单纯的运动系统疾病，约

50%

患者合并认知或行为改变认知行为改变执行功能下降、社交失仪，部分发展为额颞叶痴呆情绪问题抑郁、焦虑常见，部分患者有自杀意念自主神经症状便秘、排尿困难、睡眠呼吸暂停其他伴随症状麻木感、体重下降、心律失常、疼痛病因假说与危险因素ALS病因尚不完全明确，少部分病例与遗传有关，多数病例病因未明，可能涉及多因素共同作用遗传因素2项家族性病例占比约

5%-10%

为家族性常见基因SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS环境与生活方式危险因素3项生活方式吸烟等生活方式可能增加风险环境暴露有机溶剂、杀虫剂、重金属元素接触其他因素过度体力劳动、低体质指数、头部外伤史、代谢性疾病诊断革新从分级框架到黄金海岸标准诊断体系的根本性变革，重塑临床识别路径诊断体系的根本性变革，重塑临床识别路径02诊断标准的范式重构变革意义：降低诊断门槛，提高早期识别率与诊断一致性“从分级框架到黄金海岸标准，是诊断思维的根本性转变”—诊断标准的范式重构2026版共识最核心的变化，是诊断体系从ElEscorial/Awaji分级框架转向黄金海岸标准（GoldCoastcriteria）。ElEscorial/Awaji框架分级复杂，依赖区域计数与证据等级黄金海岸标准简化诊断路径，聚焦进行性恶化的核心本质黄金海岸标准三大条件三大条件环环相扣，构建起简洁而严谨的诊断逻辑1条件01进行性运动功能恶化三大支柱之一经病史和体格检查证实病变呈进行性发展从某一部位起始并向其他区域扩展2条件02运动神经元受累证据三大支柱之二≥1个区域同时存在上、下运动神经元体征或≥2个区域存在下运动神经元体征3条件03排除其他病因三大支柱之三根据临床表现，选择必要的检查手段以影像学、电生理或化验排除其他疾病四节段系统评估要点节段划分脑干颈段胸段腰骶段规范的四节段评估，是捕捉早期病变的关键路径病史采集首发部位——症状最初出现的节段与肌群是否不对称——左右两侧受累的差异扩展过程——症状在时间与空间上的进展轨迹体格检查逐一检查并左右对比，涵盖舌肌、面肌、颈肌及四肢远近端肌群，系统寻找上、下运动神经元受累的证据。关注重点吞咽、构音障碍表现呼吸困难表现认知行为障碍表现肌电图是诊断基石“

电生理证据与临床体征相互印证，是诊断的重要支撑

”典型表现同一节段肌肉同时存在进行性失神经与慢性神经再生支配观察指标纤颤电位、正锐波等失神经电位，以及运动单位电位时限增宽、波幅增高神经传导检查至少包括运动神经传导、F波及感觉神经传导，用于排除周围神经病变鉴别价值感觉神经传导通常正常，有助于与周围神经病区分影像学定位排除病变脑和脊髓磁共振检查有助于排除结构性病变导致的上、下运动神经元损害，应根据临床表现个体化选择检查部位，避免盲目检查。影像学是鉴别诊断的利器，而非确诊的捷径MRI价值排除模仿疾病排除颈椎病、多发性硬化、肿瘤、脊髓占位等模仿ALS的疾病。检查策略个体化选择根据患者症状定位个体化选择脑或脊髓扫描部位。肌肉超声可评估肌束颤动严重程度，协助与良性束颤鉴别。周围神经超声在下运动神经元综合征中观察有无神经明显增粗，寻找可治性疾病线索。基因检测的个体化选择基因检测为精准分型与靶向治疗提供依据，但并非诊断所必需检测指征家族性ALS患者建议进行基因检测散发性患者结合个人要求、发病年龄、进展速度、合并认知障碍等个体化判断检测方法与咨询检测方法建议行全外显子测序；合并额颞叶痴呆者加做C9ORF72基因动态突变检测遗传咨询存在致病变异的患者，应由熟悉ALS遗传学特点的专业人员提供咨询临床分型与特殊亚型辨识临床亚型，有助于预判疾病轨迹与制定个体化方案经典类型ALS经典型上下运动神经元同时受累PMA进行性肌萎缩：下运动神经元受累为主PBP进行性球麻痹：以延髓症状起病特特殊亚型连枷臂综合征上肢近端无力为主，1年内症状局限于上肢连枷腿综合征下肢无力为主，1年内局限于下肢ALS伴额颞叶痴呆运动与认知双重受累，常有家族史鉴别诊断的排除路径ALS早期表现多样，起病部位可为上肢、下肢、延髓或呼吸肌，需与多种疾病鉴别。排除模仿者是确诊的前提，鉴别诊断贯穿诊断全程结构性病变2种颈椎病腰椎病免疫性疾病1种多灶性运动神经病遗传性疾病2种晚发型脊髓性肌萎缩肯尼迪病特殊综合征1种平山病其他运动神经元病1种原发性侧索硬化（PLS）可能为相对独立疾病实体分期评估与功能量表“客观的分期评估，为治疗决策与随访管理提供量化依据。”疾病分期推荐使用

King's分期（0-4期）或

ALSFRS-R评分，结合用力肺活量（FVC）评估King's分期0-4期反映疾病从无症状到终末期的演进ALSFRS-R评分

修订版ALS功能评分量表，总分

48分进展判断：ALSFRS-R≤24分

提示进入进展期FVC评估

反映呼吸肌功能，是预后判断的重要参考治疗策略延缓进展，守护生活质量药物与多学科管理并重，构建全程照护体系药物与多学科管理并重，构建全程照护体系03药物治疗的整体框架三大类别“药物治疗需要早期启动、长期坚持，并与多学科管理协同。”—药物治疗药物治疗的核心目标是延缓病情进展、改善生活质量01类别一经典延缓药物利鲁唑、依达拉奉为广泛应用的基石治疗02类别二基因靶向药物托夫生注射液针对SOD1突变患者03类别三对症辅助药物肌肉松弛剂、营养神经药物等改善症状利鲁唑：经典守护者“利鲁唑的价值在于安全、可及，是多数患者的起始治疗选择”利鲁唑是最早获批治疗ALS的口服药物，至今仍是治疗的基石选择。作用机制抑制兴奋性氨基酸受体，降低谷氨酸活性，减轻神经细胞毒性给药方式口服用药临床价值对缓解病情进展具有积极作用，为长期用药地位评价作为经典药物，在指南中持续获得推荐依达拉奉：自由基清除剂依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，通过抑制脂质过氧化、清除自由基发挥神经保护作用。2020年8月适应症获批新增ALS适应症NMPA批准其新增ALS适应症，中国已纳入医保2023年剂型演进口服剂型上市中国上市依达拉奉混悬液、舌下片等口服剂型长期治疗用药便利长期用药更可行口服剂型提升长期用药的可行性安全监测注意事项监测肾功能用药期间需监测肾功能，高龄患者警惕急性肾功能障碍托夫生：首款基因靶向药托夫生注射液是针对SOD1突变患者的基因靶向药物，标志着ALS治疗进入精准化时代。适应人群SOD1基因突变携带SOD1基因突变的ALS患者上市节点2025年2025年在中国上市并完成全国首针注射里程碑意义全球首个同年全球首个精准治疗药物在武汉完成注射治疗逻辑靶向干预从“广谱延缓”转向“靶向干预”，为患者提供个体化选择多学科综合管理框架“多学科协作将分散的专科力量整合为全程照护体系”团队构成神经科医生、呼吸科医生、营养师、康复治疗师、心理医生管理重点定期评估营养状况与呼吸功能策略原则根据病程阶段动态调整，以改善生活质量为核心目标协同目标药物延缓、症状管理、功能维持三位一体共识强调，ALS治疗应遵循多学科综合管理模式，定期评估营养与呼吸功能，根据病程阶段积极对症治疗。营养管理：防消耗保能量营养是患者与疾病抗争的根基，防消耗就是保功能从定期评估到进阶支持，全程营养管理为药物治疗与康复锻炼筑牢体能基础评估要点定期监测定期监测体重、吞咽功能与进食情况，动态掌握营养状态变化。干预策略个体化调整根据吞咽能力调整食物质地与进食方式，保障安全有效进食。进阶支持及时升级吞咽困难加重时，及时考虑鼻饲或胃造瘘。价值意义体能基础良好营养状态为药物治疗与康复锻炼提供体能基础。呼吸支持：守护生命线呼吸衰竭是ALS患者最主要的死亡原因，呼吸支持是延长生存、改善生活质量的关键。评估→早期识别→通气支持→长期管理“呼吸管理前移，是改变ALS预后的重要抓手”评估指标FVC用力肺活量（FVC）是呼吸肌功能的重要参考。早期信号通气不足呼吸困难晨起头痛睡眠质量下降以上信号提示通气不足支持手段NIV无创通气（NIV）是主要干预方式，可延缓呼吸衰竭进程。管理原则定期监测定期监测，及时启动呼吸支持。康复与心理支持康复与心理支持，让患者在抗争中保有尊严与希望康康复治疗价值规律身体活动有助于减缓肌力下降速度，提高生活质量方案渐进式阻力训练、平衡练习、柔韧性训练，需个体化制定预防预防压疮、深静脉血栓、关节挛缩等并发症心心理支持情绪抑郁、焦虑常见，部分患者出现自杀意念干预心理疏导配合抗焦虑抑郁药物网络家属参与、患者组织、社会资源协同支支持治疗康复减缓肌力下降心理守护精神健康协同提升生活质量对症药物的补充作用药物类别代表药物对症作用骨骼肌松弛剂盐酸乙哌立松缓解肌肉僵直、肌肉疼痛抗痉挛药物—减轻肌肉痉挛状态营养神经药物辅酶Q10、维生素E辅助神经保护抗抑郁药物—改善焦虑、抑郁情绪除延缓病情的核心药物外，对症药物在改善具体症状方面发挥

补充作用前沿展望从延缓到修复的跨越新靶点、新机制、新希望，改写渐冻症治疗格局新靶点、新机制、新希望，改写渐冻症治疗格局04硝酮嗪：国产创新里程碑“硝酮嗪为国产创新药研发树立了多中心协作范式”北京大学第三医院樊东升团队牵头开展的硝酮嗪II期临床研究，是国内首项ALS创新化学药多中心随机对照试验，发表于

JAMANetworkOpen（影响因子

10.5）。研究设计II期临床II期多中心、随机、双盲、安慰剂对照11家中心入组

155例

早期ALS患者疗效与安全性三项发现安全性良好耐受，无严重治疗相关不良事件疗效观察高剂量组有延缓握力下降趋势（P=0.04）亚组发现年龄＜65岁、进展较慢者呈剂量依赖性延缓握力、延髓及呼吸功能下降塞拉维诺：CCR5新靶点中科院上海药物所柳红团队开发的CCR5拮抗剂

塞拉维诺，2026年2月

获NMPA临床试验通知书，成为我国自主知识产权的ALS候选新药。塞拉维诺的获批，标志国产ALS新药研发迈入临床阶段01靶点机制CCR5水平与疾病进展相关CCR5是潜在新靶标02临床前证据渐冻症小鼠模型中改善临床评分和体重延长转棒停留时间03生存获益高剂量组小鼠平均生存期延长呈剂量依赖性04安全性特点对CYP450酶无抑制诱导作用药物相互作用风险低CNM-Au8：生存期之争“生存期的延长为患者点燃希望，但需更大样本验证”CNM-Au8198天监管动态FDA反馈现有数据可能支持加速批准路径后续计划拟于2027年一季度启动三期验证性研究数据提醒HEALEY平台试验24周主要终点未达统计学显著差异Tazbentetol：重建突触连接