卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识靶免联合·全病程规范·循证优选2026年共识导览01共识背景肝癌治疗格局与制定历程02机制基石免疫联合抗血管协同作用03核心证据CARES-310研究关键数据04晚期一线不可切除HCC优选方案05全程拓展二线、联合局部与围手术期06安全管理不良反应监测与剂量管理01共识背景从临床需求到规范化指引肝癌负担与中国治疗格局演变负担沉重全球新发

86.53万例、死亡

75.79万例格局演进中位OS从

10.7→23.8个月中国特殊性约80%

与HBV相关治疗时代代表方案中位OS索拉非尼单药时代索拉非尼（2007-2017年）10.7个月靶免联合一线时代“T+A”方案（2020年）约

1年双艾方案“双艾”方案（2022-2023年）22.1→23.8个月

已获批最长三大临床痛点催生专家共识三大核心痛点构成制定共识的临床刚需方案混杂方案层出不穷靶向、免疫及联合方案层出不穷，临床应用选择困难。混搭应用现象临床存在不同方案“混搭应用”现象，缺乏针对性规范化用药指导。患者获益受损缺乏针对性规范化用药指导，患者获益大打折扣。人群差异构成更为复杂真实世界患者肝功能、合并症、病因构成更为复杂。适用人群待明确“双艾”方案适用人群、剂量调整有待明确。特殊人群管理特殊人群管理有待明确。证据分散场景潜力大围手术期、联合局部治疗、转化治疗等场景潜力大。循证证据分散循证证据分散于不同研究。亟需系统整合亟需系统整合，形成规范化共识。共识诞生：30场修订会与8条推荐全球首部“双艾”方案专业性指导文件，2026年发表于《临床肿瘤学杂志》第31卷第5期。从制定阵容到实践基础，共识凝聚专家智慧与真实世界经验。制定阵容CSCO肝癌专家委员会+抗肿瘤药物安全管理专家委员会（ASMC）樊嘉院士、秦叔逵教授领衔，80余位多学科专家参与制定历程2025年1月启动，历时18个月，经8个版本修订南京、青岛、长沙、内蒙古等地召开修订会30场汇聚775位专家，收集意见28份最终形成8条核心推荐意见，覆盖不可切除一线、二线及可切除围手术期全病程实践基础2023年1月31日获批肝癌一线适应证，已积累超98万患者真实世界应用经验02机制基石免疫联合抗血管的协同增效双药机制与协同增效原理卡瑞利珠单抗属性人源化PD-1单抗靶点阻断PD-1/PD-L1结合机制解除T细胞免疫抑制效应恢复抗肿瘤杀伤阿帕替尼属性高选择性VEGFR-2小分子TKI机制切断肿瘤新生血管营养供给定位抗血管生成靶向药物协同机制血管阿帕替尼促使肿瘤血管正常化微环境改善免疫微环境，利于免疫细胞浸润免疫卡瑞利珠单抗同步增强免疫杀伤效应形成“1+1>2”协同效应TACE联合场景诱因栓塞后缺氧诱导VEGF代偿性升高逃逸上调PD-L1介导免疫逃逸双药阿帕替尼抑血管、卡瑞利珠单抗解抑制协同与TACE释放的肿瘤抗原协同增效实现系统与局部多重增效03核心证据CARES-310研究关键数据解读CARES-310研究设计与双主要终点双主要终点1:1随机·双艾组n=272vs索拉非尼组n=271PmPFS5.6个月

vs

3.7个月（HR=0.52）OSmOS22.1个月

vs

15.2个月（HR=0.62，95%CI0.49–0.80）双主要终点均显著获益发表价值研究成果国际认可历程2022年ESMO初次报告国际学术会议首度披露研究数据2023年7月全文发表于《柳叶刀》主刊（IF168.9）国际顶级医学期刊完整刊载《柳叶刀》创刊200年来首个由中国学者主导的肿瘤领域国际Ⅲ期研究登上主刊里程碑式突破这一研究设计是全国首个由中国学者主导的肿瘤领域国际Ⅲ期研究登上主刊的基础，13国95家中心前瞻性随机对照开放标签国际多中心Ⅲ期研究，纳入543例未经全身治疗的不可切除或转移性HCC患者。CARES-310最终分析：mOS达23.8个月2024年ASCO最终分析的生存获益数据获益源于全面而持久的抗肿瘤活性生存获益中位总生存期（mOS）双艾组

23.8个月

对

对照组

15.2个月HR=0.64，单侧p<0.0001创晚期肝细胞癌一线治疗III期最长生存获益纪录缓解表现ORR26.8%

对

5.9%mTTR1.9个月

对

3.7个月mDoR17.5个月

对

9.2个月起效快、缓解率高、缓解持久后续治疗靶向治疗双艾组

36%

对

对照组

42%免疫治疗双艾组

17%

对

对照组

36%交叉治疗未削弱组间生存差异长期生存率与亚组获益一致性CARES-310首报3年OS49.0%对36.2%联合组2年OS率37.7%对24.8%联合组3年OS率亚组一致性亚组获益基本一致地理区域、人种、病因、肝功能状态、年龄等亚组OS获益基本一致，显示广泛适用性。长期安全性未观察到新安全性信号PFS、ORR、DoR长期随访保持稳定。指南落地纳入CSCO、NCCN、卫健委及ESMO指南2023年1月31日获国家药监局批准一线治疗，最终分析发表于《柳叶刀·肿瘤学》。近四成患者存活超过

3年04晚期一线不可切除HCC一线治疗优选方案共识1：一线治疗优选方案推荐合并乙肝或丙肝感染者，须同步规范抗病毒治疗。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼为不可切除肝细胞癌一线治疗优选方案（1A类证据，I级推荐）获益特点特征起效快、缓解率高、缓解持续时间长生存显著改善无进展生存时间与总生存期获益带来长期生存获益适用人群肝功能Child-PughA级或较好B级（≤7分）体力ECOG评分

0–1分治疗史既往未接受系统性抗肿瘤治疗评估经多学科评估确认无法手术切除或已远处转移指南与准入CSCO指南

1A类证据I级推荐医保纳入国家医保目录卫健委2024年版诊疗指南列为晚期一线系统治疗推荐方案一线用药剂量与疗效评估节点卡瑞利珠单抗

200mg/次静脉输注，每2周1次阿帕替尼

250mg（0.25g×1片）每日1次，口服，餐后半小时服用，每日服药时间尽可能相同用药提醒漏服剂量不能补充；连续服用直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应疗效评估分层节奏01基线增强CT或MRI、甲胎蛋白、肝肾功能、血常规、甲状腺功能02每3周血常规、肝肾功能、尿常规、血压、甲状腺功能03每6周影像学复查（增强CT或MRI），按RECIST1.1标准测量靶病灶变化04每12周综合疗效评估，结合影像、肿瘤标志物与体能状态判断是否继续或调整方案鉴别要点：治疗初期可能出现肿瘤暂时性增大（假性进展），应结合临床症状与后续复查综合判断。05全程拓展二线、联合局部与围手术期应用共识2：二线治疗与一线进展后管理既往抗血管或系统化疗后进展/毒性不可耐受者，可考虑“双艾”二线治疗要点不盲目混搭，个体化序贯后线方案二线推荐2B类证据，III级推荐可考虑“双艾”二线治疗，适用于经治进展或毒性不可耐受者。一线进展后管理个体化序贯后线方案：结合肝功能、体能状况与既往不良反应谱，不盲目混搭。循证支撑46%RESCUE研究一线治疗组客观缓解率75%RESCUE研究一线治疗组1年总生存率17.5个月中位缓解持续时间为经治人群应用积累安全性依据。联合TACE：CARES-005与CARES-336证据II期CARES-00561%"双艾"联合TACE治疗不可切除HCC（mRECIST）经mRECIST评估ORR达

61%，缩瘤能力突出，提示转化治疗潜力。III期CARES-336423例入组不可切除HCC对比"双艾"联合TACE与单纯TACE。牵头：樊嘉院士、秦叔逵教授中心：全国34家多中心开展2026ASCO关键结果联合组

PFS获显著有临床意义的改善，疾病进展与死亡风险显著降低。OS已现获益趋势。注册进展2026.01.29国家药监局上市申请已获受理恒瑞医药已于2026年1月29日就

"双艾"联合TACE新适应证向国家药监局提交上市申请并获受理。围手术期：CARES-009研究EFS翻倍“三明治”式新辅助模式，为高复发风险可切除肝癌提供高质量围手术期策略。标志围手术期治疗从“中国探索”走向“全球方案”。研究概况设计“双艾”新辅助+手术+“双艾”辅助的“三明治”式模式对象可切除伴中高危复发风险肝细胞癌中心中国16家肝癌诊治中心，复旦大学附属中山医院周俭教授团队发表2025年ESMO年会大会报告，《柳叶刀》原创论著核心结果中位无事件生存期（EFS）42.1个月vs19.4个月疗效翻倍，显著降低术后复发风险。临床意义5年复发率60%–70%可手术肝癌术后5年复发转移率高达60%–70%，该模式为高复发风险可切除肝癌提供高质量围手术期综合治疗策略。06安全管理不良反应监测与剂量管理策略不良反应谱与分级管理策略卡瑞利珠单抗反应性皮肤毛细血管增生症：约60%–70%，多为1–2级，可自行消退或局部处理甲状腺功能减退：约17.8%其他：乏力、贫血、蛋白尿、发热、转氨酶升高阿帕替尼多见：高血压、手足皮肤反应、蛋白尿少数：消化道出血或伤口愈合延迟免疫相关不良反应免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎及内分泌腺体炎症，严重可危及生命处理：立即停用免疫药物并启动糖皮质激素治疗预警信号持续发热超三天胸闷气促加重严重腹泻，须及时评估并干预剂量调整原则与监测节奏“双艾”方案安全性数据与期中分析一致，未观察到新的安全性信号。规范分层监测与及时剂