2026年肿瘤免疫试题(附答案)

2026年肿瘤免疫试题(附答案)一、单项选择题（每题2分，共20分）1.关于肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）的作用，以下描述错误的是：A.通过分泌IL-10和TGF-β抑制效应T细胞活化B.高表达CTLA-4竞争性结合APC表面的B7分子C.主要通过MHC-I类分子识别肿瘤抗原D.在CD25+CD4+T细胞亚群中富集2.2025年新批准的双特异性抗体药物“Xenobind-12”靶向的两个抗原组合是：A.PD-1×CTLA-4B.HER2×CD3C.GPC3×4-1BBD.PD-L1×CD473.以下哪项不属于肿瘤新抗原的主要来源？A.体细胞非同义突变产生的异常肽段B.病毒整合基因组表达的病毒蛋白片段C.表观遗传调控异常激活的癌睾丸抗原（CT抗原）D.肿瘤细胞高表达的热休克蛋白（HSP）4.CAR-NK细胞相比CAR-T细胞的优势不包括：A.无需严格HLA配型即可异体输注B.通过自然杀伤受体（如NKG2D）识别肿瘤细胞C.体内半衰期更长，持续杀伤能力更强D.细胞因子释放综合征（CRS）发生率更低5.某患者接受PD-1抑制剂治疗后出现“超进展（hyperprogression）”，最可能的机制是：A.肿瘤细胞PD-L1表达上调，增强免疫抑制B.肿瘤细胞获得β2微球蛋白（β2m）基因突变，导致MHC-I类分子缺失C.效应T细胞过度活化引发“细胞因子风暴”D.Treg细胞数量减少，失去对自身免疫的调控6.肿瘤相关成纤维细胞（CAF）促进免疫逃逸的主要机制是：A.分泌CXCL12形成T细胞排斥性微环境B.高表达PD-L1直接抑制T细胞活性C.吞噬肿瘤抗原并提呈给T细胞D.分化为巨噬细胞参与炎症反应7.用于评估肿瘤免疫原性的“TIDE”模型主要整合了以下哪类数据？A.肿瘤突变负荷（TMB）与新抗原数量B.效应T细胞浸润程度与免疫抑制分子表达C.肿瘤干细胞比例与血管提供活性D.循环肿瘤DNA（ctDNA）浓度与突变谱8.2024年临床试验证实，联合使用IDO1抑制剂与PD-1抑制剂未能显著提高疗效的主要原因是：A.IDO1抑制剂无法穿透血脑屏障B.肿瘤微环境中色氨酸代谢旁路（如TDO）代偿激活C.IDO1表达与PD-L1表达呈负相关D.效应T细胞对色氨酸耗竭不敏感9.关于γδT细胞在肿瘤免疫中的特点，错误的是：A.识别抗原无需MHC分子限制B.主要通过TCRαβ链识别肿瘤抗原C.可直接杀伤表达MICA/B的肿瘤细胞D.具有抗原提呈细胞（APC）样功能10.以下哪种生物标志物与PD-1抑制剂疗效预测的相关性最弱？A.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中CD8+T细胞比例B.血浆cfDNA中TP53突变负荷C.微卫星高度不稳定（MSI-H）状态D.肿瘤细胞PD-L1表达（CPS评分≥10）二、多项选择题（每题3分，共15分。多选、少选、错选均不得分）11.肿瘤免疫编辑的“清除（elimination）”阶段涉及的关键机制包括：A.NK细胞识别并杀伤MHC-I类分子缺失的肿瘤细胞B.树突状细胞（DC）交叉提呈肿瘤抗原激活CD8+T细胞C.Treg细胞抑制效应T细胞过度活化D.肿瘤细胞通过表观遗传沉默抗原提呈相关基因12.2025年上市的新型CAR-T产品“NeoCAR-3”采用的优化设计包括：A.引入膜结合型IL-15增强T细胞存活B.双靶点CAR结构（靶向GPC3和Claudin18.2）C.敲除TCRα链避免移植物抗宿主病（GVHD）D.表达PD-1显性负突变体（DN-PD-1）阻断抑制信号13.肿瘤微环境中髓源性抑制细胞（MDSC）的免疫抑制机制包括：A.分泌精氨酸酶1（Arg1）消耗精氨酸，抑制T细胞增殖B.高表达iNOS产生NO损伤T细胞DNAC.通过PD-L1/PD-1通路抑制T细胞活化D.分化为破骨细胞促进骨转移14.关于肿瘤疫苗的临床应用，以下描述正确的是：A.个性化肿瘤疫苗（PVAC）需基于患者肿瘤突变谱定制B.树突状细胞疫苗（如Sipuleucel-T）主要激活体液免疫C.病毒载体疫苗（如HPV疫苗）可预防病毒相关肿瘤D.肿瘤全细胞疫苗因抗原负载量大，疗效优于靶向疫苗15.免疫检查点抑制剂（ICIs）相关的irAEs（免疫相关不良反应）管理原则包括：A.3级以上肺炎需永久停用ICIs并使用大剂量激素B.甲状腺功能减退通常为自限性，无需特殊处理C.结肠炎患者需排除感染（如CMV）后再使用激素D.1级皮肤反应可继续治疗并局部使用糖皮质激素三、简答题（每题8分，共40分）16.简述肿瘤细胞通过“抗原提呈缺陷”逃逸免疫监视的主要机制。17.举例说明代谢重编程如何影响肿瘤微环境中的T细胞功能。18.对比分析双特异性抗体（BsAb）与CAR-T细胞在实体瘤治疗中的优势与挑战。19.简述基于单细胞测序技术的肿瘤免疫微环境（TIME）分析在指导免疫治疗中的应用价值。20.2025年一项III期临床试验显示，在KRASG12C突变的非小细胞肺癌中，Sotorasib联合新型STING激动剂的疗效显著优于单药，试推测其协同机制。四、案例分析题（共25分）21.患者男，65岁，诊断为转移性胃腺癌（Claudin18.2阳性，PD-L1CPS=8，TMB=12mut/Mb），一线治疗（奥沙利铂+卡培他滨）进展后，入组一项临床试验，接受“Claudin18.2×CD3双特异性抗体（XAB-15）联合阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）”治疗。治疗2周期后，CT提示肿瘤体积缩小30%（PR），但治疗4周期后复查发现肿瘤增大25%（PD），且外周血中CD8+T细胞PD-1表达从基线20%升至55%，血清IL-6水平升高至120pg/mL（正常<7pg/mL）。（1）分析首次评估PR的可能机制（5分）。（2）推测治疗后进展（PD）的潜在原因（10分）。（3）提出后续治疗策略建议并说明依据（10分）。答案一、单项选择题1.C（Treg通过TCR识别的是自身抗原或肿瘤微环境中的抗原，但主要通过抑制性细胞因子和表面分子发挥作用，而非依赖MHC-I类分子识别肿瘤抗原）2.B（2025年批准的HER2×CD3双抗用于HER2阳性实体瘤，如胃癌、乳腺癌）3.D（HSP主要参与抗原提呈，本身不是新抗原来源）4.C（CAR-NK半衰期短于CAR-T，需多次输注）5.B（β2m突变导致MHC-I类分子无法表达，T细胞无法识别肿瘤抗原，引发超进展）6.A（CAF分泌CXCL12招募Treg并排斥CD8+T细胞，形成免疫抑制微环境）7.B（TIDE模型整合“T细胞排除”和“免疫抑制”两个维度预测耐药）8.B（TDO（色氨酸2,3-双加氧酶）代偿激活，维持色氨酸代谢抑制效应）9.B（γδT细胞通过TCRγδ链识别抗原，无需MHC限制）10.B（TP53突变与PD-1抑制剂疗效无直接相关性）二、多项选择题11.AB（清除阶段主要由效应细胞清除肿瘤，Treg和抗原沉默属于逃逸阶段）12.ABD（敲除TCRα链用于通用型CAR-T，NeoCAR-3为自体产品，未涉及此设计）13.ABC（MDSC不直接分化为破骨细胞）14.AC（DC疫苗主要激活细胞免疫；全细胞疫苗因抗原复杂性可能引发免疫耐受，疗效未必更优）15.ACD（甲状腺功能减退需长期激素替代治疗）三、简答题16.主要机制包括：①MHC-I类分子表达缺陷：如β2微球蛋白（β2m）基因突变、MHC-I重链（HLA-A/B/C）启动子甲基化，导致肿瘤抗原无法提呈；②抗原加工相关基因（如TAP1/2、LMP2/7）突变或表达下调，影响抗原肽的转运和剪切；③共刺激分子（如B7-1/B7-2）缺失，无法为T细胞提供第二信号；④肿瘤细胞高表达HLA-E/G，通过结合NK细胞抑制性受体（如NKG2A）逃逸NK细胞杀伤。17.代谢重编程通过以下方式影响T细胞功能：①肿瘤细胞高表达GLUT1，竞争性摄取葡萄糖，导致T细胞因能量不足（ATP减少）无法活化增殖；②肿瘤细胞分泌乳酸（通过MCT1），降低微环境pH，抑制T细胞中关键酶（如AKT、mTOR）活性；③色氨酸被IDO1/TDO代谢为犬尿氨酸，激活T细胞AhR通路，诱导Treg分化并抑制Th1细胞功能；④精氨酸被MDSC分泌的精氨酸酶1消耗，导致T细胞CD3ζ链表达下降，TCR信号传导障碍。18.优势对比：BsAb为可溶性蛋白，可系统分布，穿透实体瘤间质能力优于CAR-T；无需基因改造，制备周期短，成本低；通过招募内源性T细胞，避免CAR-T的脱靶毒性（如CRS）。CAR-T具有持续增殖能力，杀伤效力强；可设计多靶点或调节性CAR（如开关型CAR）提高特异性；对血液肿瘤疗效确切。挑战：BsAb半衰期短（需频繁给药），实体瘤中因间质高压和受体饱和易耐药；CAR-T在实体瘤中面临浸润不足（如致密基质）、抑制性微环境（如TGF-β）、脱靶毒性（如靶向正常组织）等问题。19.应用价值包括：①精准识别免疫细胞亚群：如区分耗竭性CD8+T细胞（PD-1+TIM-3+）与记忆性T细胞，指导ICIs联合治疗（如联合TIM-3抑制剂）；②解析细胞间通讯：通过配体-受体互作网络（如CXCL12-CXCR4），发现抑制性通路（如CAF-Treg轴），筛选靶向药物（如CXCR4抑制剂）；③鉴定功能异常的DC亚群（如成熟DC缺失），指导疫苗策略（如联合GM-CSF激活DC）；④追踪克隆演变：分析治疗前后T细胞克隆扩增情况，评估耐药机制（如优势克隆耗竭）。20.协同机制可能为：①Sotorasib抑制KRASG12C，阻断MAPK通路，减少肿瘤细胞增殖并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放ATP、HMGB1等危险信号分子，激活DC成熟；②STING激动剂激活cGAS-STING通路，促进DC分泌I型干扰素（IFN-α/β）和促炎因子（如IL-12），增强抗原提呈能力并招募效应T细胞；③KRAS突变抑制可下调肿瘤细胞PD-L1表达（通过MAPK通路调控），与PD-L1抑制剂形成协同；④STING激活可能重塑肿瘤微环境，减少MDSC和Treg浸润，增强CD8+T细胞浸润和功能。四、案例分析题（1）首次PR的可能机制：①双特异性抗体XAB-15通过Claudin18.2靶向肿瘤细胞，CD3端招募并激活T细胞，直接杀伤肿瘤细胞；②阿替利珠单抗阻断PD-L1/PD-1通路，解除T细胞抑制，增强XAB-15介导的T细胞活化；③患者TMB中等（12mut/Mb），存在一定数量新抗原，可被激活的T细胞识别，形成适应性免疫应答。（2）治疗后进展的潜在原因：①肿瘤细胞Claudin18.2表达下调（如启动子甲基化或剪切变异），导致XAB-15无法有效结合；②T细胞过度活化后进入耗竭状态（PD-1表达升高至55%），同时微环境中其他抑制性通路（如TIM-3、LAG-3）代偿激活；③IL-6水平升高可能提示M2型TAM或CAF分泌大量促炎因子，重塑免疫抑制微环境（如诱导Treg分化、抑制CD8+T细胞功能）；④可能出现新的耐药突变（如β2m缺失、JAK-STAT通路突变），导致抗原提呈缺陷或IFN-γ信号抵抗。（3）后续治疗策略建议及依据：①