慢性乙型肝炎功能性治愈专家共识2026

慢性乙型肝炎功能性治愈专家共识2026定义·分层·策略·停药·新药2026共识导览01治愈定义与标准锚定功能性治愈的权威内涵02三优群体分层精准识别治愈优势人群03治疗策略与停药落地阶梯式治疗与停药管理04新药突破与展望从终身服药迈向有限疗程治愈01治愈定义与标准停药24周，HBsAg阴转，HBVDNA测不到停药24周的双指标金标准停止抗病毒治疗24周后，持续满足两项硬指标。HBsAg阴转＜0.05IU/mL持续达标·停药后24周达标HBVDNA不可测＜10IU/mL持续达标·停药后24周达标伴随条件可伴伴或不伴抗-HBs出现持续HBeAg持续阴转恢复ALT复常远期获益肝组织学改善肝细胞癌发生风险降低机制边界机制边界肝内可残存cccDNA及整合

HBVDNA，但已无转录活性，免疫系统重新接管病毒控制。功能性治愈不等于清除cccDNA当前研究聚焦于功能性治愈。乙肝治愈路径存在五级梯度分级，从程度性治愈到彻底性治愈，当前研究聚焦于功能性治愈这一可行目标。01程度性治愈02功能性治愈（临床治愈）03理想功能性治愈04灭菌性治愈05彻底性治愈功能性治愈可显著降低肝癌风险，长期生存预期接近健康人群。关键区别cccDNA难以根除，治愈≠清除cccDNA是病毒在肝细胞核内的DNA库，现有技术无法彻底清除，因此灭菌性治愈仍难以企及。庄辉院士指出，功能性治愈区别于隐匿性乙肝病毒感染——后者肝核内cccDNA仍有转录活性。远期获益约1%实现功能性治愈后，患者5年内肝癌发生率15%至38%未治愈者5年内肝癌发生率02三优群体分层基线HBsAg越低，治愈希望越大界定三优群体的HBsAg阈值基线HBsAg越低，转阴概率越高——分层识别的临床价值正在于此。基线HBsAg越低，转阴概率越高——分层识别的临床价值正在于此。优选群体基线HBsAg<500IU/mL，功能性治愈导向治疗的首选人群。优势群体基线HBsAg500–1500IU/mL，或具备特殊免疫优势者（如产后女性），策略的重要获益者。优培群体尚未达标者，管理核心是通过持续抗病毒治疗逐步降低HBsAg，向优势乃至优选群体转化。阶梯式转化与特殊人群纳入推荐意见1｜低基线人群优先基线HBsAg≤1500IU/mL、尤其≤500IU/mL

者非活动性表面抗原携带者产后女性、儿童充分知情同意后可考虑基于

PEG-IFN-α

的治疗方案低HBsAg知情同意推荐意见2｜高基线阶梯转化HBsAg较高者采取阶梯式、动态评估策略持续抑制病毒复制逐步降低HBsAg水平阶梯式动态评估持续监测是关键路径推荐意见3｜代偿期肝硬化纳入依从性好的代偿期肝硬化患者符合治愈条件且充分告知风险获益后可考虑

NAs联合PEG-IFN-α

治疗治疗期间需严密监测治疗期间需严密监测安全性03治疗策略与停药阶梯式治疗，动态评估，安全停药治疗目标的两层框架2026版指南核心思路：关口前移、尽早干预、精准治愈。治疗目标分层推进：底线目标守住病毒抑制与肝组织稳定，进阶目标追求优势人群的功能性治愈。底线目标所有患者·基础保障HBVDNA持续测不到肝功能稳定肝硬度不恶化按时复查进阶目标优势人群·精准治愈筛选出的优势人群在安全前提下尝试

HBsAg转阴实现停药后仍稳治疗门槛大幅降低关口前移·尽早干预HBVDNA阳性即建议评估启动治疗，不再严格依赖

ALT阈值瞬时弹性成像提示肝损伤的携带者直接纳入治疗联合方案与疗程延长决策优选及优势患者优先采用NAs基础上加用PEG-IFN-α，非活动性携带者联合策略优选及优势患者优先采用NAs基础上加用PEG-IFN-α非活动性携带者可用PEG-IFN-α单药或联合NAs疗程延长判据（HBeAg阴性患者）24周HBsAg较基线下降≥1log₁₀IU/mL

或

<200IU/mL或48周HBsAg<100IU/mL满足其一，可将疗程延长至

72周或96周，以提高清除率循证支撑Anchor研究显示恩替卡韦联合Peg-IFN治疗组HBsAg清除率达30%停药24周持久率

88%停药条件与巩固治疗停药最安全指征：HBsAg持续消失，间隔6个月两次检测均

<0.05IU/mL，且HBVDNA持续测不到。三条推荐意见·逐层收紧边界01推荐意见10→获HBsAg清除但尚未产生保护性抗体者，继续PEG-IFN-α巩固治疗

12–24周02推荐意见11→血清抗-HBs出现不应作为硬性停药指标03推荐意见12→已获HBsAg清除的代偿期肝硬化患者，谨慎停止NAs治疗28.3%HBsAg<100IU/mL消失率停药时HBsAg水平越低，清除概率越高2%HBsAg≥100IU/mL消失率停药时HBsAg水平偏高，清除概率显著降低治疗监测与复发管理24周应答决定去留2项继续原方案治疗24周

HBsAg下降≥1log₁₀IU/mL

且ALT升高→48周清除率高，继续原方案改为NAs维持24周下降＜1log₁₀IU/mL或

HBsAg≥500IU/mL→停用PEG-IFN-α，改为NAs维持续治停药复发分层处理2项继续观察单纯HBsAg复阳→无需处理，继续观察重启抗病毒治疗病毒学复发→重启抗病毒治疗，优先

PEG-IFN-α

再次治疗观察重启治疗长期监测3项定期监测指标治愈后定期监测

HBsAg、抗-HBS、HBVDNA每6个月复查每6个月查

甲胎蛋白、病毒学指标及影像学重点盯肝癌监测重点聚焦

肝癌早筛，影像学随访不遗漏定期监测04新药突破与展望从终身服药迈向有限疗程治愈Bepirovirsen的功能性治愈突破“全球首个以功能性治愈为适应症的乙肝药物，2026年8月24日获日本厚生劳动省批准上市。”“基线HBsAg越低，Bepirovirsen治愈率越高。”第1步降解HBVRNA第2步削减HBsAg第3步激活固有免疫第4步停药后持久应答20%vs0%B-Well1整体治愈率19%vs0%B-Well2整体治愈率0%安慰剂组B-Well1/2整体治愈率BN侯金林教授团队·NEJM基线HBsAg分层治愈率≤1000IU/mL25%–28%100–1000IU/mL35%100–200IU/mL61%沉默病毒源头直接降解HBVRNA，从转录层面抑制病毒蛋白合成。降低表面抗原负荷显著削减HBsAg，解除对免疫系统的抑制。唤醒免疫应答恢复宿主免疫监视，激活固有免疫对感染肝细胞的清除。达成持久应答实现停药后持久应答，迈向功能性治愈终点。停药复阳风险与联合趋势单药瓶颈复阳率超60%单药维持功能性治愈率仅9%–10%联合破局复发率降超60%序贯长效干扰素联合，突破治愈瓶颈TVAX-008III期治疗性疫苗，纳入突破性治疗品种GST-