肝癌的免疫治疗新方法

2026肝癌的免疫治疗新方法免疫检查点抑制剂·一线联合方案·前沿突破课程导览01免疫刹车与逃逸建立机制认知02一线方案全景梳理指南证据03双免与长拖尾呈现生存突破04前沿与安全展望新药并落实管理01免疫刹车与逃逸解除免疫刹车，唤醒自身抗癌癌细胞如何踩下免疫刹车PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键开关。“免疫治疗并非直接杀伤癌细胞，而是解除这道刹车，恢复T细胞识别能力。”免疫治疗并非直接杀伤癌细胞，而是解除这道刹车，恢复T细胞识别能力。劫持正常通路高表达肝癌细胞高表达PD-L1，与T细胞表面PD-1结合抑制信号传导失活招募SHP-2磷酸酶，去磷酸化TCR下游分子，T细胞进入耗竭状态生理功能被利用耐受正常维持自身免疫耐受的通路，被恶性肿瘤劫持为躲避免疫监视的通道治疗目标解锁解除这道刹车，恢复T细胞识别能力两类抑制剂各有侧重PD-1抑制剂直接阻断受体，同时切断PD-L1与PD-L2两条抑制信号。代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗。PD-L1抑制剂靶向配体，保留PD-1与PD-L2的相互作用，理论上

irAE发生率略低。代表药物：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗。通路阻断后效应T细胞重新激活，调节性T细胞活性下降，促炎因子分泌增加，整体重塑免疫微环境。2014年首个抗PD-1抗体获FDA批准2018年艾利森与本庶佑获诺贝尔生理学或医学奖中国人群的独特免疫背景中国肝癌免疫微环境高度抑制，机制突破带来新希望。免疫应答不止于T细胞。机制突破带来新希望从T细胞到体液免疫，双免协同为肝癌治疗打开新维度。病因差异HBV中国肝癌合并HBV感染比例显著高于西方Treg/NK调节性T细胞增多，NK与CD8+T抑制性受体上调IFN干扰素释放削弱，形成高度抑制免疫微环境机制突破2026.072026年7月中山一院匡铭团队CancerCell发表TALENT研究TLS富集三级淋巴结构及IgG浆细胞，产生抗HBcAg抗体C1q经C1q依赖性补体级联杀伤肿瘤02一线方案全景从二选一到十余种方案一线方案扩容至十余种2026版《原发性肝癌诊疗指南》将免疫检查点抑制剂为主的治疗列为晚期肝癌一线优先推荐，一线方案从既往索拉非尼、仑伐替尼二选一扩容至十余种。综合评估·个体化决策综合评估体质、肝功能储备、肿瘤负荷、病理分型，结合治疗目标、药物机制、安全性及医保可及性制定个体化方案。方案选择依据《原发性肝癌诊疗指南》2026版一线推荐框架。四大类方案联合免疫联合抗血管生成——免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物，为目前证据最充分的一线组合。双免双免疫联合——PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，发挥协同抗肿瘤效应。TKI酪氨酸激酶抑制剂单药——作为无联合禁忌或免疫治疗不适用患者的重要选择。单药免疫检查点抑制剂单药——适用于特定生物标志物富集人群的个体化选择。决策转向

过去：一线有哪些可用方案

现在：个体患者应优先选用哪一种T+A方案立下首个标杆适用与前提证据等级1、推荐等级A；适用于肝功能Child-PughA级、ECOGPS0至1分的不可切除或转移性肝癌。贝伐珠单抗存在出血风险，治疗前必须通过胃镜评估食管胃底静脉曲张情况。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）是全球首个成功的免疫联合抗血管生成方案生存数据T+A方案vs索拉非尼·不可切除肝细胞癌19.2个月联合组中位总生存期，优于索拉非尼组

13.4个月（HR=0.66）24.0个月中国亚组中位总生存期（HR=0.53）34%死亡风险降低29%疾病进展风险降低国产联合方案集体发力国产PD-1联合方案对比，及单药数据概览。卡瑞利珠+阿帕替尼中位总生存23.8个月对照组15.2个月HR0.64

获ESMO及NCCN指南推荐菲诺利+贝伐珠中位总生存22.1个月对照组14.2个月死亡风险降低40%特瑞普利+贝伐珠中位总生存20.0个月对照组14.5个月死亡风险比HR=0.72安罗替尼+派安普利关键获益47%疾病进展风险下降31%死亡风险下降STRIDE双免方案落地指南HIMALAYA研究确立全球首个成功的双免联合三期方案。HBV背景患者获益更显著，与中国肝癌病因结构高度契合，为双免方案在中国人群的应用提供了直接依据。方案构成2项度伐利尤单抗1500mg每

4周一次替西木单抗300mg单次给药关键证据3项死亡风险降低24%亚洲除日本以外患者同样降低

24%HBV阳性患者降低

34%指南定位4项证据等级

1·推荐等级

B指南定位依据已获美国FDA、欧盟、日本批准国际注册进展我国尚待国家药监局批准国内可及性待推进03双免与长拖尾双免协同，延长生存曲线O+Y方案的四年长拖尾“一旦起效便长期稳定，这是免疫治疗区别于靶向治疗的核心价值。”“2025年4月，美国FDA批准该方案一线治疗不可切除或转移性肝癌。”疗效对比双免组vs靶向组·肿瘤缓解36%双免组肿瘤大幅缩小或消失8%其中完全消失13%靶向组仅缩小2%靶向组完全消失生存与缓解OS与DoR的双免优势23.7个月双免组半数患者生存期超20.6个月靶向组34.3个月一旦起效，半数患者缓解超37%超长期缓解者维持超48个月12%靶向组仅SINOVA刷新中国纪录2026ASCO发布，樊嘉院士牵头，中国原研双免方案——IBI310联合信迪利单抗，对比索拉非尼一线治疗晚期HCC，全部入组中国人群。—2026ASCO·研究定位3mg/kg组核心数据随机对照·中国人群44.0中位OS（月）刷新国内双免一线最长纪录；索拉非尼组22.9个月（HR=0.64，P=0.037）41.7%ORR中位起效时间仅

1.4个月，中位PFS13.5个月1mg/kg组剂量探索36.1个月中位OS22.1%ORR安全性更优临床意义针对乙肝相关病因多、中晚期比例高的中国人群特征，填补双免治疗循证空白。乙肝相关·中晚期为主长拖尾背后的机制支撑双通路协同，前后接力CTLA-4抑制剂：在T细胞活化初始阶段动员更多T细胞，扩大“士兵储备”PD-1抑制剂：在肿瘤微环境中解除前线T细胞麻痹，恢复杀伤能力两者配合使免疫攻击更持久、覆盖面更广中国患者的机制适配HBV相关肝癌的肿瘤浸润CD8+T细胞高度活化但功能失调，PD-1、CTLA-4等检查点分子表达显著增加单一通路抑制难以充分解除，双免的更强激活策略恰能突破这一瓶颈安全性空间双免方案去除了抗血管生成药物，为高肿瘤负荷、门脉高压、出血风险更高的中国患者提供了更安全的选择04前沿与安全新药破局，安全护航免疫治疗持续前移中期肝癌数据11.1个月中位无进展生存期（TACE联合靶向+免疫）91.4%1年生存率三大核心进展周军教授·CGOG2026时机前移双免已为晚期标准一线；双免、靶免联合已进入中期临床研究药物迭代向新型免疫药物升级模式革新系统免疫联合介入、局部治疗当前核心争议系统免疫与局部治疗应同步联合还是序贯使用，尚无定论。新型免疫药物破局可期CAR-T率先破局细胞治疗Ori-C101：全球首款肝癌CAR-T，靶向

GPC3（约70%肝癌可检出），客观缓解率

超过65%，部分病例影像无残留病灶，已进入二期确证试验56.5%C-CAR031客观缓解率91.3%C-CAR031疾病控制率C-CAR031：既往1–6线治疗失败患者中，客观缓解率

56.5%，疾病控制率

91.3%双抗与ADC跟进4项ZG005：同时靶向PD-1与TIGIT，肿瘤缩小率

37.5%GPC3×4-1BB双抗：初步疗效与良好安全性GPC3、TROP2靶向ADC：临床缓解率超

30%溶瘤病毒VRT106：面向多线治疗失败患者开辟新方向irAE的规律与分级管理<10%严重不良反应发生率不足

10%超过50%的irAEs出现在治疗开始后

2至16周整体可控绝大多数irAE轻微可控，把握

2–16周

高发窗口即可从容应对分级处置1级轻中度就诊对症处理，可继续治疗2–3级中度暂停用药或口服激素4级重度永久停药，住院静脉激素，必要时加免疫抑制剂三类高发