2025年白血病的试题及答案

2025年白血病的试题及答案一、单项选择题（共15题，每题2分，共计30分。每道题只有一个正确答案，请将正确答案的字母填入题干后的括号内）1.根据国家癌症中心2024年发布的中国恶性肿瘤流行监测数据，我国0~14岁儿童群体中，白血病发病占儿童恶性肿瘤的比例及发病顺位分别为（）A.约22%，第2位B.约32%，第1位C.约42%，第1位D.约52%，第2位2.依据WHO2024版（第五版）造血和淋巴组织肿瘤分类，急性髓系白血病（AML）的诊断标准中，骨髓或外周血原始髓系细胞的阈值为（）A.≥10%B.≥20%C.≥30%D.≥50%3.下列哪项遗传学异常的患者，即使骨髓原始细胞比例<20%，仍可直接诊断为AML（）A.t(9;22)(q34;q11.2)B.t(12;21)(p13.2;q22.1)C.t(15;17)(q24.1;q21.2)D.t(11;14)(q13;q32)4.依据2024年欧洲白血病网（ELN）更新的AML预后分层体系，下列哪项属于极不良预后因素（）A.NPM1突变伴FLT3-ITD低等位基因比率B.CEBPA双等位基因突变C.TP53双等位基因失活D.t(8;21)(q22;q22.1)5.急性早幼粒细胞白血病（APL）低危组的诊断标准，正确的是（）A.外周血白细胞计数（WBC）≤5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥30×10^9/LB.WBC≤10×10^9/L，PLT≥40×10^9/LC.WBC≤15×10^9/L，PLT≥50×10^9/LD.WBC≤20×10^9/L，PLT≥60×10^9/L6.2024版中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南推荐的低危APL诱导治疗首选方案为（）A.全反式维甲酸（ATRA）联合蒽环类化疗B.ATRA联合砷剂C.砷剂联合蒽环类化疗D.单药ATRA7.慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的标志性细胞遗传学异常是（）A.t(8;21)B.t(9;22)C.t(15;17)D.inv(16)8.国内首个获批用于治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）的CAR-T细胞产品的靶点是（）A.CD19B.CD20C.CD22D.BCMA9.下列哪项是慢性淋巴细胞白血病（CLL）最常见的染色体异常，且预后良好的是（）A.17p缺失B.11q缺失C.13q缺失D.12号染色体三体10.急性白血病患者诱导缓解后检测微小残留病（MRD）的金标准方法不包括下列哪项（）A.多参数流式细胞术B.实时荧光定量PCRC.二代测序D.常规骨髓细胞形态学11.下列哪种白血病最易并发弥散性血管内凝血（DIC）（）A.AML-M0B.AML-M3C.B-ALLD.CML急变期12.对于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），一线治疗首选方案是（）A.单纯化疗B.化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）C.异基因造血干细胞移植D.CAR-T细胞治疗13.白血病干细胞的表面标志特征为（）A.CD34+CD38-B.CD34+CD38+C.CD34-CD38-D.CD34-CD38+14.下列哪项不属于白血病细胞浸润导致的临床表现（）A.肝脾淋巴结肿大B.胸骨压痛C.牙龈增生、肿胀D.皮肤瘀点瘀斑15.CML患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，下列哪项是最佳的疗效评价指标（）A.血液学完全缓解B.细胞遗传学完全缓解C.主要分子学反应（MMR）D.深层分子学反应（MR4.5）二、多项选择题（共10题，每题3分，共计30分。每道题有2个或2个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）1.白血病的发病相关因素包括下列哪些（）A.电离辐射B.苯及苯系物长期接触C.人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染D.唐氏综合征E.长期大量吸烟2.依据WHO2024版造血和淋巴组织肿瘤分类，下列属于AML定义性遗传学异常的有（）A.t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性B.inv(16)(p13.1q22);CBFB-MYH11融合基因阳性C.t(15;17)(q24.1;q21.2);PML-RARA融合基因阳性D.t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1融合基因阳性E.NPM1基因突变3.急性白血病的常见并发症包括（）A.细菌、真菌等感染B.皮肤黏膜及内脏出血C.肿瘤溶解综合征D.中枢神经系统白血病E.弥散性血管内凝血4.下列关于APL的描述正确的有（）A.属于AML的特殊亚型B.骨髓中异常早幼粒细胞异常增生为主C.诱导治疗早期易并发DICD.全反式维甲酸可诱导白血病细胞分化成熟E.低危患者规范治疗后5年总生存率可达95%以上5.CML慢性期的诊断标准包括（）A.外周血白细胞计数明显升高，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞为主B.骨髓增生极度活跃，以粒系增生为主，原始细胞<10%C.脾脏不同程度肿大D.费城染色体阳性E.BCR-ABL1融合基因阳性6.下列属于B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）免疫表型标志性抗原的有（）A.CD19B.CD10C.CD7D.CD22E.胞浆CD79a7.白血病患者MRD检测的临床意义包括（）A.评估诱导治疗后的缓解深度B.预测疾病复发风险C.指导后续治疗方案调整D.作为白血病治愈的判断指标之一E.是急性白血病的确诊金标准8.异基因造血干细胞移植的适应症包括下列哪些白血病类型（）A.高危AML第一次完全缓解期B.复发难治性B-ALLC.CML加速期D.低危APL第一次完全缓解期E.伴17p缺失的复发难治性CLL9.下列关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的描述正确的有（）A.多见于老年人群B.外周血成熟小淋巴细胞持续升高C.确诊后均需立即启动治疗D.BTK抑制剂是一线治疗的重要选择E.17p缺失为明确的预后不良因素10.CD19靶向CAR-T细胞治疗r/rB-ALL的常见不良反应包括（）A.细胞因子释放综合征（CRS）B.免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）C.肿瘤溶解综合征D.骨髓抑制E.急性移植物抗宿主病（aGVHD）三、名词解释（共4题，每题5分，共计20分）1.白血病干细胞2.微小残留病（MRD）3.费城染色体4.肿瘤溶解综合征四、简答题（共2题，每题10分，共计20分）1.简述WHO2024版（第五版）造血和淋巴组织肿瘤分类中急性髓系白血病的诊断要点。2.简述慢性粒细胞白血病慢性期的一线治疗方案及疗效评价体系。五、案例分析题（共1题，共计20分）患者男性，32岁，因“反复发热伴牙龈出血10天，加重伴皮肤瘀斑3天”入院。患者10天前无明显诱因出现发热，体温最高38.9℃，伴牙龈渗血，自行口服布洛芬后体温可暂时下降，伴乏力、活动后头晕，3天前上述症状加重，双下肢出现散在瘀斑，伴间断鼻出血，遂来院就诊。既往体健，无特殊理化毒物接触史，无家族遗传病史。入院查体：体温38.5℃，脉搏102次/分，呼吸21次/分，血压125/72mmHg，贫血貌，全身皮肤散在瘀点瘀斑，以双下肢为主，颈部、腋窝浅表淋巴结未触及肿大，胸骨压痛阳性，心肺听诊未见异常，腹软，肝脾肋下未触及。血常规：WBC26.8×10^9/L，血红蛋白72g/L，PLT21×10^9/L，外周血涂片可见原始细胞占62%。骨髓穿刺检查：骨髓增生极度活跃，原始细胞占76%，胞浆中可见大量嗜天青颗粒及Auer小体，髓过氧化物酶（MPO）染色阳性率85%，非特异性酯酶染色阳性，不被氟化钠抑制。流式免疫表型：CD13、CD33、CD117阳性，CD34部分阳性，HLA-DR阴性，CD64阳性。染色体核型分析：46，XY，t(15;17)(q24.1;q21.2)[20]。分子生物学检测：PML-RARA融合基因阳性（长型）。凝血功能：凝血酶原时间（PT）14.2s（参考值11~14s），活化部分凝血活酶时间（APTT）38.5s（参考值25~37s），纤维蛋白原1.2g/L（参考值2~4g/L），D-二聚体8.6mg/L（参考值<0.5mg/L）。根据上述病例资料，回答下列问题：（1）该患者的初步诊断是什么？（4分）（2）请写出完整的诊断依据。（8分）（3）请写出该患者的诱导治疗首选方案及主要并发症的防治要点。（8分）参考答案及解析一、单项选择题1.答案：B解析：国家癌症中心2024年发布的2021年中国恶性肿瘤流行监测数据显示，0~14岁儿童白血病发病率占儿童恶性肿瘤的32%左右，居儿童恶性肿瘤发病首位，是儿童期最常见的恶性肿瘤类型。2.答案：B解析：WHO2024版（第五版）造血和淋巴组织肿瘤分类中，AML的基础诊断阈值仍为骨髓或外周血原始髓系细胞≥20%，但具有特定重现性遗传学异常的患者不受该阈值限制。3.答案：C解析：WHO2024版分类明确规定，具有t(15;17)(q24.1;q21.2)伴PML-RARA融合基因阳性、t(8;21)伴RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性、inv(16)/t(16;16)伴CBFB-MYH11融合基因阳性等定义性遗传学异常的患者，无论原始细胞比例多少，均直接诊断为AML。t(9;22)为CML和Ph+ALL的标志性异常，t(12;21)为儿童B-ALL常见遗传学改变，t(11;14)为套细胞淋巴瘤的标志性异常。4.答案：C解析：2024年ELN更新的AML预后分层体系将患者分为预后良好、中等、不良、极不良四组，其中TP53双等位基因失活（突变伴缺失或双位点突变）、单体核型、复杂核型（≥3种克隆性染色体异常）、KMT2A重排（除外t(9;11)）、inv(3)(q21.3q26.2)、t(6;9)(p22.3;q34.1)等属于极不良预后因素。NPM1突变伴FLT3-ITD低等位基因比率、CEBPA双等位基因突变、t(8;21)等属于预后良好因素。5.答案：B解析：APL危险分层采用PETHEMA/San分层标准，低危组定义为外周血WBC≤10×10^9/L且PLT≥40×10^9/L；中危组为WBC≤10×10^9/L且PLT<40×10^9/L；高危组为WBC>10×10^9/L。6.答案：B解析：2024版中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南推荐，低危APL诱导治疗首选ATRA联合砷剂（口服复方黄黛片或静脉亚砷酸）方案，无需联合蒽环类化疗，完全缓解率可达98%以上，且化疗相关不良反应发生率显著降低。7.答案：B解析：费城染色体即t(9;22)(q34;q11.2)，是CML的标志性细胞遗传学异常，由9号染色体长臂上的ABL1原癌基因与22号染色体长臂上的BCR基因断裂后相互易位融合形成BCR-ABL1融合基因，编码具有持续高酪氨酸激酶活性的融合蛋白，是CML发病的核心机制。8.答案：A解析：2023年12月，国家药品监督管理局（NMPA）批准合源生物的纳基奥仑赛注射液（CD19靶向自体CAR-T细胞产品）上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，是国内首个获批该适应症的CAR-T产品，截至2024年底无新增同适应症CAR-T产品获批，为2025年该领域核心考点。9.答案：C解析：CLL常见的染色体异常包括13q缺失、12号染色体三体、11q缺失、17p缺失等，其中13q缺失最为常见，约占50%左右，且预后良好；17p缺失、11q缺失为明确预后不良因素，12号染色体三体预后中等。10.答案：D解析：MRD是指白血病患者经过诱导治疗达到完全缓解后，体内残留少量形态学无法检测到的白血病细胞的状态，检测方法包括多参数流式细胞术、实时荧光定量PCR、二代测序等，检测灵敏度可达10^-4~10^-6。常规骨髓细胞形态学的检测灵敏度仅为1%~5%，无法满足MRD检测的精度要求，不属于MRD检测方法。11.答案：B解析：AML-M3即急性早幼粒细胞白血病，由于白血病细胞内含有大量促凝颗粒，细胞破坏后释放大量促凝物质入血，极易并发弥散性血管内凝血（DIC），是AML中DIC发生率最高的亚型，也是诱导治疗早期最主要的死亡原因之一。12.答案：B解析：Ph+ALL是ALL中预后较差的亚型，一线治疗首选化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可显著提高完全缓解率及长期生存率，异基因造血干细胞移植可用于缓解后的巩固治疗，CAR-T细胞治疗多用于复发难治性患者。13.答案：A解析：白血病干细胞是白血病细胞群体中具有自我更新、多向分化潜能和无限增殖能力的细胞亚群，是白血病发生、耐药及复发的根源，其典型表面标志为CD34+CD38-，与正常造血干细胞免疫表型相似，但存在异常的分子遗传学改变。14.答案：D解析：白血病细胞浸润可导致肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛、牙龈增生肿胀、皮肤结节、中枢神经系统浸润、睾丸白血病等表现；皮肤瘀点瘀斑是白血病细胞浸润骨髓导致正常造血功能受抑、血小板减少引起的出血表现，不属于白血病细胞浸润直接导致的临床表现。15.答案：D解析：CML患者接受TKI治疗后，疗效评价指标从低到高依次为血液学完全缓解、细胞遗传学完全缓解、主要分子学反应（MMR，BCR-ABL1转录本较基线下降≥3个对数级）、深层分子学反应（MR4.5，BCR-ABL1转录本较基线下降≥4.5个对数级，检测灵敏度达0.0032%以下），其中深层分子学反应是最佳疗效评价指标，达到该指标的患者更有机会实现无治疗缓解（TFR）。二、多项选择题1.答案：ABCDE解析：白血病发病相关因素包括：①物理因素：大剂量电离辐射暴露；②化学因素：长期接触苯及苯系物、烷化剂等；③生物因素：HTLV-1感染、EB病毒感染等；④遗传因素：唐氏综合征、范可尼贫血、共济失调毛细血管扩张症等遗传性疾病；⑤生活方式：长期大量吸烟为AML的确定危险因素。2.答案：ABCDE解析：WHO2024版分类将AML分为“AML伴定义性遗传学异常”作为首要分型，涵盖染色体易位、基因突变形，包括t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1、inv(16)/CBFB-MYH11、t(15;17)/PML-RARA、t(9;22)/BCR-ABL1等染色体异常，也包括NPM1突变、CEBPA双等位基因突变等分子学异常，上述异常均可作为AML的定义性诊断依据。3.答案：ABCDE解析：急性白血病常见并发症包括：①感染：因正常粒细胞缺乏、免疫力低下导致，可累及全身各系统；②出血：因血小板减少、凝血功能异常导致，可表现为皮肤黏膜出血、内脏出血甚至颅内出血；③肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷患者化疗后肿瘤细胞大量破坏导致；④中枢神经系统白血病：白血病细胞浸润中枢神经系统导致，多见于ALL、高危AML；⑤弥散性血管内凝血：尤其常见于APL诱导治疗早期。4.答案：ABCDE解析：APL是AML的特殊亚型，骨髓中以异常早幼粒细胞增生为主，细胞内富含促凝颗粒，诱导治疗早期易并发DIC；全反式维甲酸可通过诱导白血病细胞分化成熟达到治疗作用，砷剂可通过诱导白血病细胞凋亡及分化发挥作用；低危患者规范接受ATRA联合砷剂治疗后，5年总生存率可达95%以上，是目前治愈率最高的AML亚型。5.答案：ABCDE解析：CML慢性期诊断标准包括：①临床表现：可有乏力、低热、脾脏肿大等表现；②血常规：外周血白细胞计数明显升高，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞为主，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多；③骨髓象：骨髓增生极度活跃，以粒系增生为主，原始细胞<10%；④细胞遗传学/分子生物学：费城染色体阳性或BCR-ABL1融合基因阳性，为确诊的核心依据。6.答案：ABDE解析：B-ALL/LBL的免疫表型标志性抗原包括B系特异性抗原，如CD19、CD10、CD22、胞浆CD79a、胞浆IgM等；CD7为T系淋巴细胞的标志性抗原，不属于B系标志。7.答案：ABCD解析：MRD检测的临床意义包括：①评估诱导治疗后的缓解深度，反映治疗效果；②预测疾病复发风险，MRD阳性患者复发风险显著高于阴性患者；③指导后续治疗方案调整，如MRD持续阳性患者需调整治疗方案或行造血干细胞移植；④作为白血病治愈的判断指标之一，持续MRD阴性是临床治愈的重要参考。急性白血病的确诊金标准为骨髓形态学结合免疫表型、细胞遗传学及分子生物学检查，MRD无法作为确诊依据。8.答案：ABCE解析：异基因造血干细胞移植的适应症包括：高危AML第一次完全缓解期、复发难治性急性白血病、CML加速期/急变期、伴高危预后因素的CLL等。低危APL患者接受ATRA联合砷剂治疗后治愈率可达95%以上，无需行异基因造血干细胞移植。9.答案：ABDE解析：CLL多见于老年人群，外周血以成熟小淋巴细胞持续升高为主要表现；确诊后并非所有患者均需立即治疗，仅存在进行性骨髓衰竭、巨脾、淋巴结进行性肿大、淋巴细胞倍增时间<6个月等治疗指征时才需启动治疗；BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼等）是CLL一线治疗的重要选择，可显著改善患者预后；17p缺失为CLL明确的预后不良因素，该类患者对常规化疗反应差。10.答案：ABCD解析：CD19靶向CAR-T细胞治疗r/rB-ALL的常见不良反应包括：①细胞因子释放综合征（CRS）：为最常见不良反应，表现为发热、低血压、缺氧等；②免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：表现为意识障碍、失语、癫痫等；③肿瘤溶解综合征：多见于高肿瘤负荷患者；④骨髓抑制：可出现粒细胞缺乏、血小板减少等。急性移植物抗宿主病为异基因造血干细胞移植的常见不良反应，自体CAR-T细胞治疗一般不会发生。三、名词解释1.白血病干细胞：是白血病细胞群体中具有自我更新能力、多向分化潜能和无限增殖能力的细胞亚群（2分），是白血病发生、发展、耐药及复发的根源（1分），其典型表面免疫表型为CD34+CD38-，与正常造血干细胞具有相似的表型特征，但存在异常的分子遗传学改变和生物学行为（2分）。2.微小残留病（MRD）：指白血病患者经过诱导治疗达到形态学完全缓解后，体内仍残留少量常规形态学方法无法检测到的白血病细胞的状态（2分），检测方法包括多参数流式细胞术、实时荧光定量PCR、二代测序等，检测灵敏度可达10^-4~10^-6（2分），是评估治疗效果、预测复发风险、指导治疗方案调整的核心指标（1分）。3.费城染色体：是人类9号染色体与22号染色体发生相互易位形成的异常染色体，核型为t(9;22)(q34;q11.2)（2分），易位导致9号染色体上的ABL1原癌基因与22号染色体上的BCR基因断裂融合，形成BCR-ABL1融合基因，编码具有持续高酪氨酸激酶活性的融合蛋白（2分），是慢性粒细胞白血病的标志性细胞遗传学异常，也可见于20%~30%的成人急性淋巴细胞白血病患者（1分）。4.肿瘤溶解综合征：是由于肿瘤细胞大量快速破坏，细胞内的核酸、钾、磷等物质大量释放进入血液，超过机体代谢能力和肾脏排泄阈值而引起的一组代谢紊乱综合征（2分），主要表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症，严重者可出现急性肾衰竭、心律失常甚至猝死（2分），常见于高肿瘤负荷、高增殖活性的恶性肿瘤，如急性白血病、高度侵袭性淋巴瘤等，多发生于化疗后（1分）。四、简答题1.WHO2024版（第五版）造血和淋巴组织肿瘤分类中急性髓系白血病的诊断要点：（1）基础诊断阈值：骨髓或外周血中原始髓系细胞（包括原始粒细胞、原始单核细胞、原始巨核细胞）比例≥20%，是AML诊断的形态学基础（3分）。（2）遗传学例外原则：若患者存在WHO明确的AML定义性遗传学异常，无论原始细胞比例多少，均直接诊断为AML，主要包括：①t(8;21)(q22;q22.1)伴RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性；②inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)伴CBFB-MYH11融合基因阳性；③t(15;17)(q24.1;q21.2)伴PML-RARA融合基因阳性；④NPM1突变、CEBPA双等位基因突变等定义性分子异常（4分）。（3）分型体系更新：2024版分类以遗传学和分子生物学特征为核心，将AML分为四大类：AML伴定义性遗传学异常、AML伴骨髓增生异常相关改变、治疗相关AML、AML非特定类型，取代了既往FAB分型以形态学为主的分类模式，更贴合临床预后判断和治疗选择（3分）。2.慢性粒细胞白血病慢性期的一线治疗方案及疗效评价体系：（1）一线治疗方案：①酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为首选一线治疗药物，国内获批的一线TKI包括第一代伊马替尼，第二代尼洛替尼、达沙替尼，第二代TKI较第一代可更快获得深层分子学反应，更适合追求无治疗缓解的年轻患者（3分）。②支持治疗：包括降细胞治疗（如羟基脲）、纠正贫血、防治感染等，用于TKI治疗前的症状控制（1分）。（2）疗效评价体系：①血液学缓解：分为完全血液学缓解（白细胞、血小板计数恢复正常，无幼稚细胞，脾脏肿大消退）、部分血液学缓解（2分）。②细胞遗传学缓解：分为完全细胞遗传学缓解（费城染色体消失）、部分细胞遗传学缓解、次要细胞遗传学缓解、微小细胞遗传学缓解（2分）。③分子学缓解：分为主要分子学反应（MMR，BCR-ABL1转录本较基线下降≥3个对数级）、深层分子学反应（MR4.0、MR4.5等），深层分子学反应是目前最佳的疗效评价