2025年药品生产质量管理规范考核试题(附答案)

2025年药品生产质量管理规范考核试题(附答案)一、单项选择题（共15题，每题2分，总计30分。每道题只有1个最符合题意的选项，请将正确选项的字母填入括号内）1.依据2025年版《药品生产质量管理规范》，药品上市许可持有人（MAH）委托药品生产企业生产药品时，对委托生产药品的质量安全承担首要责任的主体是（）。A.受托生产企业法定代表人B.MAH法定代表人C.MAH质量受权人D.受托生产企业质量负责人2.2025年版GMP将数据可靠性要求融入生产质量管理全流程，其中“ALCOA+”原则中“+”涵盖的要求不包括（）。A.完整性B.一致性C.可追溯性D.持久性3.依据2025年版GMP关于共线生产的风险管控要求，下列药品中严禁与其他药品共用生产厂房、设施及设备的是（）。A.高致敏性青霉素类药品B.细胞毒性类抗肿瘤药品C.麻醉药品D.罕见病治疗药品4.2025年版GMP要求清洁验证的残留限度应当基于科学和风险制定，其中首选的残留限度制定依据是（）。A.最小生产批量的千分之一B.活性成分每日治疗剂量的千分之一C.可接受日暴露量（ADE）/每日允许暴露量（PDE）D.目视无残留5.依据2025年版GMP计算机化系统管理要求，关键生产及质量管理系统的电子数据备份频率不得低于（），且每季度至少开展1次数据恢复演练。A.每日B.每周C.每月D.每批次6.2025年版GMP无菌药品附录要求，隔离操作器的无菌性能验证（微生物挑战试验）的再验证周期不得超过（）。A.6个月B.12个月C.24个月D.36个月7.依据2025年版GMP变更控制管理要求，下列变更中属于重大变更，需经质量受权人最终批准且同步上报药品监管部门的是（）。A.生产设备的同型号替换B.关键工艺参数的调整范围缩小C.原料药生产工艺路线的改变D.质量标准中检验方法的微调8.2025年版GMP要求偏差调查需采用适宜工具识别根本原因，下列工具中不适用于根本原因分析的是（）。A.5Why分析法B.因果图（鱼骨图）C.失效模式与影响分析（FMEA）D.故障树分析（FTA）9.依据2025年版GMP物料平衡管理要求，下列关于物料平衡计算的说法错误的是（）。A.物料平衡应当涵盖生产过程中所有投入的物料、产出的成品、半成品、残次品、废弃物B.物料平衡的可接受限度应当基于工艺验证结果制定C.物料平衡出现偏差时，应当在查明原因并完成纠正预防措施后方可放行产品D.包装工序的物料平衡仅需计算标签、说明书的数量，无需涵盖包装材料的损耗量10.依据2025年版GMP留样管理要求，药品成品的留样期限应当至少为药品有效期后（），生物制品原液的留样期限应当至少为原液有效期后（）。A.1年；2年B.1年；1年C.2年；2年D.2年；3年11.依据2025年版GMP，质量受权人应当独立履行职责，下列不属于其法定职责范围的是（）。A.每批药品的放行批准B.重大质量变更的最终审批C.生产车间人员排班计划的审批D.偏差处理结果的最终审核12.依据2025年版GMP冷链药品管理附录，冷链药品生产、储存及运输过程中的温度监测记录保存期限应当为（）。A.不少于药品有效期后1年，且不得少于3年B.不少于药品有效期后1年，且不得少于5年C.不少于药品有效期后2年，且不得少于5年D.永久保存13.依据2025年版GMP供应商管理要求，对提供无菌原料药的关键供应商，现场质量审计的周期最长不得超过（）。A.1年B.2年C.3年D.5年14.依据2025年版GMP生物制品附录，细胞种子库的液氮储存系统应当配备连续温度监测装置，温度异常报警后，相关人员到场处置的最长时限为（）。A.15分钟B.30分钟C.1小时D.2小时15.2025年版GMP明确电子记录与纸质记录具有同等法律效力，电子签名的要求不包括（）。A.与签名人唯一绑定B.签名操作不可撤销C.签名信息可被第三方验证D.签名需同步打印留存纸质版二、多项选择题（共10题，每题3分，总计30分。每道题有2个或2个以上符合题意的选项，错选、少选、多选均不得分，请将正确选项的字母填入括号内）1.2025年版《药品生产质量管理规范》在原有附录基础上新增的附录包括（）。A.数字化质量管理系统B.细胞与基因治疗产品C.中药配方颗粒D.无菌药品2.下列情形中，违反2025年版GMP数据可靠性要求的有（）。A.化验员在检验完成3天后补填检验记录，未标注补填原因B.生产操作人员将偏差时段的生产数据删除后重新录入“合规”数据C.计算机系统的时间权限由质量部统一管理，操作人员无修改权限D.电子记录的备份仅由IT部门单独保管，质量部门无权查阅复制3.依据2025年版GMP共线生产管理要求，评估不同药品共线生产的可行性时，应当考虑的因素包括（）。A.药品的药理毒理特性B.生产工艺的共性与差异C.清洁验证的可接受限度D.产品的市场销售规模4.2025年版GMP要求清洁验证应当选取最差条件进行，下列属于清洁验证最差条件的有（）。A.设备连续生产的最长运行时间B.活性成分的最低溶解度C.清洁后设备的最长放置时间D.操作人员的最熟练操作水平5.依据2025年版GMP无菌药品附录，A级洁净区的常规环境监测项目包括（）。A.悬浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物6.2025年版GMP明确MAH对委托生产的药品质量承担主体责任，下列属于MAH应当履行的职责的有（）。A.对受托企业的质量管理体系进行定期审计B.向受托企业提供完整的生产工艺、质量标准及技术要求C.对受托生产的每批产品进行放行前的质量审核D.承担受托生产药品的不良反应监测及风险控制责任7.依据2025年版GMP变更控制管理要求，重大变更实施前应当完成的工作包括（）。A.开展质量风险评估B.完成相关验证/确认工作C.按规定向药品监管部门报备或申请批准D.经质量受权人最终审批8.2025年版GMP要求偏差处理后应当制定有效的纠正预防措施（CAPA），CAPA的有效性评价内容包括（）。A.同类偏差是否再次发生B.相关质量控制指标是否持续改善C.相关岗位人员是否掌握更新后的要求D.变更是否已完成注册备案9.依据2025年版GMP留样管理要求，下列关于留样的说法正确的有（）。A.每批药品均应当按规定留样B.成品留样的包装形式应当与市售包装一致C.留样应当在符合规定的储存条件下存放D.留样可用于质量投诉、产品召回的调查检验10.2025年版GMP计算机化系统附录要求，关键计算机化系统的验证生命周期包括（）阶段。A.用户需求说明（URS）B.安装确认（IQ）C.运行确认（OQ）D.性能确认（PQ）三、判断题（共10题，每题1分，总计10分。请在括号内打“√”或“×”）1.2025年版GMP要求，药品生产企业的质量负责人和生产负责人可以由同一人兼任。（）2.数据可靠性要求中的“原始性”是指电子记录必须打印成纸质版保存，纸质版才是原始记录。（）3.高毒性、高致敏性药品的生产厂房应当安装独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。（）4.清洁验证的残留限度只要满足目视无残留即可，无需制定量化标准。（）5.2025年版GMP要求，常规无菌药品的灌装工序应当在B级背景下的A级洁净区进行。（）6.MAH委托生产的药品，其产品放行由受托企业的质量受权人负责即可，MAH质量受权人无需再次审核放行。（）7.偏差调查确认该偏差对产品质量无任何影响时，可直接关闭偏差，无需评估是否采取预防措施。（）8.2025年版GMP要求，物料供应商一旦通过资质审核并纳入合格供应商名录，不得更换。（）9.药品生产过程中物料平衡超出可接受限度时，应当立即暂停该批次产品的生产及放行，待调查清楚并采取有效措施后方可继续处理。（）10.数字化质量管理系统的电子数据应当定期备份，备份数据无需验证其可恢复性。（）四、简答题（共3题，每题6分，总计18分）1.简述2025年版《药品生产质量管理规范》相较于上一版本的主要修订内容（至少答出6点）。2.简述2025年版GMP中数据可靠性“ALCOA+”原则的具体内涵。3.简述2025年版GMP对无菌药品生产洁净区工作人员的基本要求（至少答出6点）。五、案例分析题（共1题，总计12分）某药品上市许可持有人（MAH）A企业委托化学药品生产企业B生产某高活性口服固体制剂X，2025年4月，省级药品监管部门在对B企业的飞行检查中发现以下3项问题：（1）B企业的口服固体制剂车间共线生产X产品与另一普通口服固体制剂Y，企业制定的设备清洁验证残留限度为10μg/cm²，未结合X产品的每日允许暴露量（PDE=0.8μg/天）进行计算，且清洁验证未选取设备连续生产最长周期、最难清洁部位等最差条件。（2）车间检验室的清洁验证擦拭样品检验记录中，有4批样品的检验结果为检验员事后补填，未标注补填原因、补填时间，也无质量管理人员复核确认，检验员解释为当时LIMS系统故障，手工记录丢失后补录。（3）X产品某批次的颗粒工序物料平衡超出可接受限度0.6%，车间生产主管自行调整了物料损耗台账数据，使物料平衡落在合格范围内，未上报质量部门，也未开展偏差调查，该批次产品已完成包装待放行。请结合2025年版GMP的相关要求，回答下列问题：1.上述3项问题分别违反了GMP的哪些核心规定？（6分）2.针对上述问题，A、B企业应当分别采取哪些整改及风险控制措施？（6分）——————————————————参考答案一、单项选择题1.B2.C3.A4.C5.A6.B7.C8.C9.D10.A11.C12.B13.B14.B15.D二、多项选择题1.ABC2.ABD3.ABC4.ABC5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABC9.ABCD10.ABCD三、判断题1.×2.×3.√4.×5.√6.×7.×8.×9.√10.×四、简答题1.参考答案：（答出任意6点即可得满分）（1）强化MAH主体责任，明确MAH对药品全生命周期质量安全承担首要责任，细化委托生产的质量管理、审核放行、定期审计等要求；（2）将数据可靠性ALCOA+原则融入生产质量管理全流程，新增《数字化质量管理系统》附录，明确电子记录、电子签名的法律效力及全生命周期管理要求；（3）完善共线生产风险管控体系，明确基于健康的可接受日暴露量（ADE）/每日允许暴露量（PDE）作为清洁验证残留限度的首要制定依据；（4）新增《细胞与基因治疗产品》《中药配方颗粒》等细分领域附录，填补新兴药品品类的GMP管理空白；（5）强化冷链药品全链条管控，要求温度监测数据实时上传、全程可追溯，明确温度异常的处置流程、时限及记录要求；（6）优化变更控制、偏差处理、CAPA等质量管理工具的应用规范，明确根本原因分析的推荐工具及CAPA有效性评价要求；（7）细化生物制品细胞库管理、原液生产污染控制要求，强化无菌保障体系的全过程动态管控；（8）完善供应商全生命周期管理，明确不同风险等级供应商的审计周期、评价标准及退出机制。2.参考答案：“ALCOA+”是数据可靠性的核心原则，具体内涵如下：（1）A（Attributable，可归属）：数据应当能够清晰追溯到产生数据的具体操作人员，明确操作责任；（2）L（Legible，清晰可辨）：数据应当清晰、易于辨认，记录格式规范，在保存期限内不会模糊或消失；（3）C（Contemporaneous，同步记录）：数据应当在操作发生的同时实时记录，不得提前预填或事后追记、补填（合规补填需标注说明）；（4）O（Original，原始性）：数据应当是初始生成的原始记录，电子原始数据与纸质原始记录具有同等效力，严禁篡改、销毁原始数据；（5）A（Accurate，准确性）：数据应当真实、准确反映操作的实际情况，不得存在虚假、错误或误导性内容；（6）“+”为补充要求，包含4项内容：①Complete（完整性）：所有与操作相关的数据都应当完整记录，不得遗漏或选择性记录；②Consistent（一致性）：数据的生成逻辑、时间顺序应当与实际操作一致，前后数据可相互印证；③Enduring（持久性）：数据应当在规定的保存期限内完整、可读取，不得损坏或丢失；④Available（可及性）：数据应当在监管检查、质量调查等需要时，能够及时提供查阅，不得被随意封锁或隐藏。3.参考答案：（答出任意6点即可得满分）（1）应当接受无菌生产操作规程、洁净作业规范、微生物基础知识、应急处置等专项培训，考核合格后方可上岗；（2）进入洁净区前应当严格按照规定程序更衣、洗手、消毒，穿戴符合洁净级别的工作服、口罩、手套、护目镜、鞋套等防护用品；（3）洁净区内的操作动作应当缓慢、轻柔，避免大幅度走动、挥手、交谈等行为，减少尘埃和微生物的产生；（4）患有传染病、活动性皮肤病、皮肤有破损或存在其他可能污染药品的疾病的人员，不得进入无菌生产洁净区；（5）不得在洁净区内进食、饮水、吸烟，不得携带手机、首饰、食品等个人物品进入洁净区；（6）应当定期进行健康检查，每年至少开展1次全面体检，建立个人健康档案；（7）进入洁净区的外来人员（如审计人员、维修人员、监管人员）应当经过专门的洁净作业指导，由企业专人陪同，其活动不得对生产造成不利影响；（8）无菌操作区的人员数量应当严格控制，不得超过工艺验证确定的最大允许人员数量。五、案例分析题参考答案1.违反的GMP核心规定（6分）（1）清洁验证管理不合规：违反2025年版GMP清洁验证及共线生产管理要求，清洁验证残留限度未首选基于健康的PDE值科学制定，且未选取最差条件开展验证，无法有效防控不同产品共线生产的交叉污染风险。（2分）（2）数据可靠性不符合要求：违反2025年版GMP数据可靠性ALCOA+原则，检验记录未同步记录，补填记录未标注原因、时间且无质量复核，违反了同步性、原始性、可追溯性及完整性要求，属于数据管理严重缺陷。（2分）（3）物料平衡及偏差管理违规：违反2025年版GMP物料平衡及偏差控制要求，物料平衡超出可接受限度时，应当立即上报质量部门并开展偏差调查，企业私自篡改记录隐瞒偏差，未评估对产品质量的影响，存在严重质量安全隐患。（2分）2.整改及风险控制措施（6分）（1）B企业（受托生产方）整改措