哮喘慢阻肺并发症状候群研究进展培训课件

哮喘慢阻肺重叠综合征研究进展与临床诊疗概念演进·机制解析·诊断分层·精准治疗呼吸科2026年09月内容导览01概念与疾病负担术语变革与流行病学现状02机制与诊断双重炎症与分步诊断路径03治疗策略进阶从传统联合到个体化方案04精准治疗前沿生物制剂与生物标志物分型05共病管理与展望老年ACO管理与未来方向概念与疾病负担从ACOS到ACO，认识一种被低估的临床表型术语在变，疾病负担未减01从ACOS到ACO的术语演进术语在演进，但核心始终未变：ACO并非单一疾病实体，而是一组兼具哮喘与慢阻肺双重特征的临床表型集合。核心定义兼具哮喘

可逆性气流受限

与慢阻肺

持续性气流受限

双重特征2014年首次联合提出哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）GOLD与GINA首次联合提出ACOS术语及五步诊断流程2017年术语更替以哮喘-慢阻肺重叠（ACO）替代ACOSGINA建议以ACO替代ACOS，强调其并非单一疾病实体当前认知多表型认知ACO可能包含由不同潜在机制所致的多种表型与哮喘、慢阻肺一样，ACO涵盖一组多样化临床表型ACO的流行病学现状人群分层ACO患病率全球普通人群5%-10%哮喘与慢阻肺患者15%-25%

存在重叠特征中国60岁以上社区人群1.7%-4.1%合并慢咳、呼吸困难的老年人群18%-36%老年慢阻肺患者合并哮喘特征48%病程超10年的老年哮喘进展为ACO41%差异显著不同人群、不同纳入标准下，ACO患病率差异显著被低估的疾病负担ACO的疾病负担，远比临床认知更为沉重1.5-2倍年急性加重次数单纯哮喘与慢阻肺60-80ml/年FEV1年下降率20%-30%死亡率↑5年死亡率较单纯慢阻肺42%-55%漏诊率老年ACOACO的疾病负担，远比临床认知更为沉重急性加重年急性加重次数为单纯哮喘与慢阻肺的1.5-2倍肺功能下降FEV1年下降率达60-80ml/年死亡与消耗5年死亡率较单纯慢阻肺高20%-30%，资源消耗为哮喘的3-5倍漏诊与诊疗老年ACO漏诊率高达42%-55%，规范诊疗率不足30%机制与诊断双重炎症共存，诊断需兼顾两病特征机制决定表型，表型指导诊断02双重炎症机制的交叉对话双重炎症通路共存，是ACO病理生理的核心特征哮喘相关炎症Th2介导嗜酸性粒细胞炎症关键细胞因子IL-4/IL-13痰液嗜酸性粒细胞≥2%慢阻肺相关炎症中性粒细胞及CD8+T细胞炎症关键细胞因子IL-17/IL-23痰液中性粒细胞≥40%IL-17/IL-23通路可能在双重炎症调控中起关键作用，导致激素治疗反应差异大气道重塑与表型转化假说ACO气流受限的不可逆性，源于结构重塑与表型转化的双向驱动气道重塑与表型转化是气流受限不可逆性的结构与功能基础气道重塑：三大结构改变3项基底膜增厚、平滑肌增生、黏液腺肥大结构性改变叠加，导致管壁增厚与管腔狭窄胸部CT可见气道壁增厚与肺气肿并存影像学证据印证重塑与破坏共存病理可见呼吸性细支气管炎合并哮喘样改变组织学层面呈现混合型炎症特征表型转化：两条关键路径2条长期未控制哮喘→固定气流受限经上皮-间质转化（EMT）逐步发展为不可逆阻塞吸烟相关慢阻肺患者→获得性高反应性可出现获得性支气管高反应性，存在表型重叠诊断标准的双重维度诊断ACO需同时具备慢阻肺与哮喘特征特征维度诊断指标持续性气流受限支气管舒张后FEV1/FVC<0.7可变性气流受限舒张试验FEV1增加

≥12%

且绝对值

≥200ml气流变异PEF日间变异率

≥20%生物标志物FeNO中等升高

25-50ppb分步诊断路径与临床验证联合指南分步诊断法GOLD2024警示老年患者FEV1/FVC介于65%-70%时，需结合FEV1占预计值≥92%判断，避免过度诊断1第一步识别慢性气道疾病2第二步鉴别哮喘与慢阻肺3第三步决定初始治疗临床研究验证诊断标准阳性率GOLD/GINA标准23.1%西班牙标准9.6%66.7%气道舒张试验阳性率45.8%PEF日间变异率≥10%阳性率GOLD2024老年患者FEV1/FVC介于65%-70%时，需结合FEV1占预计值≥92%判断，避免过度诊断生物标志物辅助表型分型生物标志物是区分哮喘主导型与慢阻肺主导型的重要参考，但交叉性决定了单一指标易误判，须

综合判读血EOS≥300/μL提示哮喘主导<100/μL更倾向慢阻肺表型FeNO中等升高

25-50ppb提示哮喘主导高于典型慢阻肺低于单纯哮喘其他标志物血清

periostin、IL-17

等可能辅助分型作为补充指标参与综合评估治疗策略进阶以炎症表型为导向，优化联合治疗治疗不足与过度治疗，同样需要警惕03传统治疗基石与局限传统联合吸入是治疗基石，但仍有30%-40%患者控制不理想治疗基础ICS/LABA/LAMA

联合吸入为基石方案治疗局限优化吸入后仍难控制症状与急性加重长期全身性糖皮质激素带来免疫力下降、肌少症、心血管事件风险非Th2型患者长期高剂量ICS控制不佳联合方案显著提升疗效布地奈德福莫特罗+噻托溴铵90.38%联合噻托溴铵方案疗效显著布地奈德福莫特罗单用62.50%单用ICS/LABA方案疗效相对较低以炎症表型导向治疗选择依据炎症表型与严重程度分级，选择个体化治疗方案嗜酸粒细胞主导型ICS对嗜酸粒细胞

≥300/μl

的ACO患者更有效中性粒细胞主导型LAMA

适用于中性粒细胞主导型患者分级与综合原则JRS指南主张依据急性加重及症状情况进行

严重程度分级提出个体化药物与非药物相结合的

综合治疗方案，避免治疗不足或过度治疗精准治疗前沿生物标志物驱动分型，生物制剂落地临床从对症控制走向对因干预04生物制剂纳入指南GOLD2026首次将生物制剂纳入诊疗体系，COPD与ACO正式迈入

个体化精准治疗

新阶段适用人群与治疗定位首次系统明确生物制剂的适用人群治疗定位明确生物制剂的治疗定位全程管理流程规范生物制剂的全程管理流程核心治疗目标疾病活动度引入疾病活动度概念低疾病活动度将实现低疾病活动度作为治疗核心目标E组界定标准调整调整前急性加重高风险组（E组）标准由

≥2次中度

或

≥1次重度

加重调整后调整为

≥1次中重度

急性加重2型炎症的筛选阈值“2型炎症的生物标志物筛选，是识别生物制剂适用人群的关键入口。”GINA2025已将血EOS与FeNO整合至附录A，强调需结合临床背景解读，避免依赖绝对阈值。“GINA2025强调：需结合临床背景解读，避免依赖绝对阈值。”血EOS核心筛选指标首选筛选阈值血EOS≥300

个/μl或

两次均≥150

个/μlFeNO辅助判断活化状态辅助辅助阈值FeNO≥25ppb基线≥20ppb该患者亚组中，部分生物制剂疗效更显著生物制剂靶点与研发管线靶点分布覆盖

4

条关键炎症通路靶点IL-4Rα·IL-5·IL-33/ST2·TSLP多通路协同布局，形成对2型炎症通路的全面覆盖临床阶段多项药物处于II期、III期

临床阶段研发管线加速推进中多款候选药物进入关键注册研究阶段，临近上市窗口应答特征高2型炎症表型ACO患者

应答率显著升高对IL-5、IL-4Rα等2型靶向生物制剂应答提示生物标志物驱动的精准患者筛选策略价值显著GINA2025更新与治愈目标临床治愈标准·四项条件GINA2025首次提出重度哮喘临床治愈标准，四项条件须同时满足1年无症状无哮喘相关症状持续1年无急性发作无需要系统治疗的急性发作肺功能正常气流受限得到完全逆转与正常化停用口服糖皮质激素无需长期口服激素维持控制迈向治愈路径生物制剂可显著提高达标率推动更多患者接近治愈目标依从性优化优先于生物标志物评估先确保规范用药再考虑分型调整结合多种生物标志物实现更精细化的患者分层与个体化用药指导共病管理与展望老年共病交织，管理需多学科协同识别被漏诊的患者，是改善预后的第一步05老年ACO的临床特点老年ACO起病模式多样，危险因素叠加，识别临床特点有助于早期发现。模式一60%占比长期慢阻肺基础上合并哮喘模式二25%占比长期哮喘控制不佳进展为持续性气流受限模式三15%占比60岁以后新发、兼具两类疾病特征危险因素吸烟≥20包年4.7倍ACO患病风险合并过敏性鼻炎2.8倍ACO风险老年ACO的共病负担超过80%老年ACO合并至少1种系统慢性疾病老年ACO的预后数据老年ACO患者预后显著差于单一疾病，急性加重与死亡风险叠加。年急性加重发生率核心数据46%-62%2.2倍于单纯老年哮喘1.4倍于单纯老年慢阻肺急性加重住院率核心数据+38%较单纯慢阻肺升高全因死亡率核心数据1.9倍较单纯慢阻肺3.1倍于单纯哮喘急性加重后1年死亡率核心数据19.2%急性加重发作后1年死亡率多学科协作与未来