(14.1.1)-固有免疫系统及其介导的应答

固有免疫系统及其介导的应答固有免疫系统的组成第一节组织屏障固有免疫细胞固有免疫相关分子皮肤黏膜屏障体内屏障一、组织屏障（一）皮肤黏膜屏障1.物理屏障2.化学屏障3.微生物屏障人体皮肤黏膜屏障PhotographcourtesyofNatureImmunology;fromR.Gläeretal.,2005,NatureImmunology6:57–64.（二）体内屏障1.血脑屏障2.血胎屏障羊膜囊中的八周大胎儿（右中），通过脐带与胎盘（左中）相连。二、固有免疫细胞经典固有免疫细胞固有淋巴样细胞固有淋巴细胞（一）经典固有免疫细胞来源于骨髓共同髓样前体（commonmyeloidprogenitor）；单核细胞、巨噬细胞、经典树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。经典固有免疫细胞巨噬细胞树突状细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞（二）固有淋巴样细胞（innatelymphoidcells，ILCs）来源于骨髓共同淋巴样前体（commonlymphoidprogenitor），包括：ILC1、ILC2、ILC3

和NK

细胞；不表达特异性/泛特异性抗原受体，可通过表达一系列与其活化或抑制相关的受体，接受某些病毒感染/肿瘤靶细胞表面相关配体或感染部位组织细胞产生的细胞因子刺激而被激活，并通过释放一系列细胞毒性介质使相关靶细胞裂解破坏或通过分泌不同类型的细胞因子参与抗感染免疫或过敏性炎症反应。细胞亚群转录因子主要激活物主要产物主要作用ILC1亚群T-betIL-12、IL-18IFN-γ为主的细胞因子激活巨噬细胞杀伤胞内病原菌参与肠道炎症反应ILC2亚群Gata3IL-25、IL-33、TSLPIL-4、IL-5、IL-9、IL-13、趋化因子CCL11抗寄生虫感染参与过敏性炎症反应（哮喘）ILC3亚群RORγtIL-1β、IL-23IL-22、IL-17抗胞外细菌和真菌感染参与肠道炎症反应固有淋巴样细胞亚群及其主要功能NK细胞NK细胞（三）固有淋巴细胞（innate-likelymphocytes，ILLs）来源于骨髓共同淋巴样前体（commonlymphoidprogenitor），如NKT细胞、γδT细胞、B1细胞；此类淋巴细胞表面抗原识别受体（TCR或BCR）由胚系基因直接编码产生，为有限多样性抗原识别受体。ILLs对某些病原体感染或肿瘤靶细胞表面特定表位分子或某些病原体等抗原性异物的识别结合而被激活，并通过释放一系列细胞毒性介质使上述靶细胞裂解破坏，或产生以IgM为主的抗菌抗体在机体早期抗感染免疫过程中发挥重要作用。三、固有免疫相关分子模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）：是指广泛存在于固有免疫细胞表面、胞内器室膜上、胞浆和血液中的一类能够直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子结构的受体。病原相关模式分子（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）：是指某些病原体或其产物所共有的高度保守，且对病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。病原相关模式分子（PAMP）是模式识别受体（PRR）识别结合的配体分子。三、固有免疫相关分子（一）模式识别受体及其配体模式识别受体（PRR）

病原体相关模式病分子（PAMP）胞膜型PRR甘露糖受体（MR）细菌或真菌甘露糖/岩藻糖残基清道夫受体（SR）G+菌脂磷壁酸、G-菌脂多糖TLR2/TLR6或TLR2/TLR1异二聚体G+菌肽聚糖/脂磷壁酸，细菌或支原体脂蛋白/脂肽、酵母菌的酵母多糖TLR4同源二聚体G-菌脂多糖TLR5同源二聚体G-菌鞭毛蛋白内体模型PRRTLR3同源二聚体病毒双链RNA（dsRNA）TLR7或TLR8同源二聚体病毒单链RNA（ssRNA）TLR9同源二聚体细菌或病毒非甲基化GpGDNA胞浆型PRRNOD1G-菌细胞壁成分内消旋二氨基庚二酸NOD2细菌胞壁酰二肽RIG病毒双链RNA（dsRNA）分泌型PRR甘露糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖/岩藻糖/N-乙酰葡萄糖胺残基C反应蛋白（CRP）细菌胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白（LBP）G-菌脂多糖模式识别受体及其识别结合的病原体相关模式分子Toll途径突变导致果蝇先天免疫受损（二）其他分子补体系统、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等。[FromR.D.Schreiberetal.,1979,J.Exp.Med.149:870大肠杆菌的扫描电子显微照片大肠杆菌的扫描电子显微照片即刻固有免疫应答（immediateinnateimmunityresponse）阶段：感染0~4小时内早期诱导固有免疫应答（earlyinducedinnateimmuneresponse）阶段：感染4~96小时内适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）启动阶段：感染96小时后固有免疫应答的作用时相第二节固有免疫应答的作用特点固有免疫应答适应性免疫应答参与细胞皮肤黏膜上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞、NK细胞、ILC2、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞CD4+Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Tfh细胞、Treg细胞、CD8+CTL、B2细胞效应分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、穿孔素、颗粒酶、FasL特异性抗体、细胞因子、穿孔素、颗粒酶、FasL作用时相即刻～96小时96小时后识别受体模式识别受体/有限多样性抗原识别受体（胚系基因直接编码），较少多样性特异性抗原识别受体（胚系基因重排后产生），具有高度多样性识别特点直接识别PAMP/DAMP及靶细胞表面某些特定表位分子或CD1提呈的脂类/糖脂类抗原，具有泛特异性识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕获的抗原分子，具有高度特异性作用特点募集活化后迅速产生免疫效应，没有免疫记忆功能，不发生再次应答经克隆选择、增殖