2026年药物临床试验不良事件监测与报告规范

2026年药物临床试验不良事件监测与报告规范所有在中华人民共和国境内开展的I至IV期药物临床试验，含生物类似药、细胞与基因治疗产品、溶瘤病毒产品、中药创新药临床试验，以及用于药品注册申报的真实世界研究，均需严格执行本规范要求。申办者为不良事件监测与报告的第一责任人，需设立独立于临床试验运营部门的药物警戒团队，团队总人数不得少于5人，其中至少2人具备3年以上临床药物安全管理经验，若开展细胞与基因治疗、放射性药物等特殊品类临床试验，需额外配备至少1名具有5年以上对应品类安全评估经验的专职人员，团队核心成员需通过国家药品监督管理局组织的专项培训考核并取得合格证书。各临床试验研究中心需设置专职不良事件报告管理员，该岗位人员不得同时承担临床试验入组、给药等运营类工作，需完成《药物临床试验质量管理规范》及本规范的专项培训并经所在中心伦理委员会考核通过后方可上岗，其主要职责为每日核查受试者随访记录、医护病程记录、检验检查异常值，主动排查未上报的不良事件，对接申办者药物警戒团队及监管部门报送相关数据。不良事件分级统一采用国际医学科学组织委员会发布的《常见不良事件评价标准6.0版》作为依据，其中新增的特殊不良事件范畴包括细胞与基因治疗产品相关的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、递送载体引发的急性超敏反应、基因整合相关的新发恶性肿瘤，溶瘤病毒产品相关的病毒脱落导致的第三方感染，精神类药物相关的自杀/自伤倾向、严重认知功能损害，儿童用药相关的生长发育指标异常偏离，上述不良事件无论分级均需纳入重点监测台账。因果关系判定统一执行五分类标准，其中符合用药后72小时内发病、临床表现与试验药物已知药理毒性特征完全吻合、停药后不良事件症状逐步缓解或消失、再次给药后再次出现相同不良事件、无法用受试者基础疾病或其他合并用药解释的，判定为肯定相关；无再次给药证据但其余四项判定条件均符合的，判定为很可能相关；用药后发病时间符合、符合药物潜在毒性特征、无法完全用基础疾病或合并用药解释的，判定为可能相关；发病时间与用药无明确关联、临床表现与药物已知/潜在毒性不匹配、可完全用基础疾病或合并用药解释的，判定为可能无关；有明确证据证明发病与试验药物无关的，判定为无关。研究者与申办者对因果关系判定存在分歧的，需在3个工作日内组织双方临床专家、药物警戒专家、统计专家开展联合会商，会商后仍无法达成一致的，需将双方判定意见及完整病例资料同步报送至临床试验项目主审伦理委员会及所在省级药品监督管理部门，由监管部门组织专家给出最终判定意见。研究者获知任何严重不良事件后，需在2小时内完成初步信息采集，同步上报申办者药物警戒团队、所在研究中心伦理委员会、省级药品监督管理部门及卫生健康主管部门，其中致死或危及生命的严重不良事件需先通过官方指定的24小时热线报送核心信息，12小时内补报加盖研究者及研究中心电子签章的完整正式报告。申办者收到严重不良事件报告后，非致死非危及生命的需在24小时内完成因果关系初步评估、完成风险相关性判定，上报至国家药品监督管理局药品审评中心、国家药品不良反应监测中心，同时同步告知所有参与本试验的研究中心研究者及伦理委员会；致死或危及生命的严重不良事件需在12小时内完成初步评估及上报，若判定为与试验药物相关，需同步向所有入组受试者发送风险告知书。非预期严重不良反应无论严重程度，均需按照严重不良事件的时限要求上报，若同一临床试验周期内累计出现3例及以上相同谱系的非预期严重不良反应，或出现1例及以上判定为肯定相关的死亡事件，申办者需立即暂停入组、启动紧急风险研判，24小时内提交完整的风险分析报告，提出暂停试验、调整入组标准、增加监测指标或终止试验的具体建议，待监管部门审核通过后方可执行后续安排。所有临床试验需强制接入国家药品监督管理局统一搭建的临床试验安全监测一体化平台，不良事件数据需在采集完成后1小时内实时上传至平台，所有上传数据不可篡改、全流程留痕可溯，平台自动对不良事件信号进行实时预警，若出现同类不良事件集中暴发、异常值超出预设阈值等情况，将自动向申办者、研究者及监管部门推送预警信息。申办者需建立主动监测机制，普通药物临床试验每2个月对所有研究中心开展一次安全数据溯源核查，核查覆盖比例不低于当期入组受试者总数的30%；抗肿瘤创新药、细胞与基因治疗产品、儿童用药、精神类药物、妊娠期用药等高风险品类临床试验，每1个月开展一次全覆盖核查，确保100%的入组受试者不良事件信息无遗漏。各研究中心需为每一位入组受试者发放印有24小时免费报告热线、线上填报二维码、专属受试者编码的不良事件报告联系卡，受试者或其监护人自主上报的不良事件，研究者需在24小时内完成随访核实，补充完整相关诊疗资料后纳入监测台账，不得仅以研究者未观察到为由拒绝纳入。儿童用药临床试验需额外建立监护人专项告知机制，每一次受试者访视时均需对监护人开展不良事件识别、上报流程的专项培训，项目安全评估团队需至少配备1名儿科临床专家、1名儿科药学专家，对儿童生长发育、认知功能等特异性不良事件进行专项判定。纳入妊娠期、哺乳期妇女的临床试验，需额外建立子代长期随访机制，随访时间至少覆盖子代出生后1年，若试验药物存在生殖毒性潜在风险的，随访时间延长至子代6岁，子代出现的所有先天畸形、生长发育异常均需纳入不良事件范畴。细胞与基因治疗产品临床试验，非整合型载体产品的受试者长期随访时间不得少于5年，整合型载体产品的受试者长期随访时间不得少于15年，随访内容需涵盖肿瘤筛查、基因插入位点检测、免疫功能监测等特异性指标。生物类似药临床试验需建立与原研药不良事件谱的实时比对机制，若试验组任意类型不良事件发生率较对照组高出20%及以上，需立即开展信号挖掘与原因分析，待排除产品质量及试验设计相关风险后方可继续推进试验。申办者每年需委托具备药物警戒专项审计资质的第三方机构，对所承担的全部临床试验不良事件监测工作开展一次全流程审计，审计报告需于每年12月31日前报送至国家药品监督管理局药品审评中心，审计内容需涵盖不良事件漏报率、报告及时率、因果关系判定准确率、风险处置合规性等核心指标。省级以上药品监督管理部门每半年需对辖区内开展的高风险临床试验开展至少一次飞行检查，重点核查不良事件瞒报、漏报、迟报情况，核查发现项目不良事件漏报率超过5%的，责令立即暂停试验，整改验收合格后方可恢复；漏报率超过10%的，直接终止该临床试验，申办者3年内不得申报新的临床试验许可。研究者存在瞒报、迟报严重