2026年药物临床试验数据核查工作规范

2026年药物临床试验数据核查工作规范本规范适用于所有在中华人民共和国境内开展的、为申请药品注册而进行的药物临床试验，涵盖生物等效性试验、Ⅰ-Ⅳ期临床试验、用于支持药品注册的真实世界研究临床试验，以及药品监管部门根据监管需要启动的上市后临床试验合规性核查，境外开展的用于境内注册申报的临床试验数据核查参照本规范执行。注册申报类核查启动遵循分类处置原则，化学药品创新药上市许可申请、治疗用和预防用生物制品上市许可申请、中药创新药及基于中医理论指导的改良型新药上市许可申请、涉及重大安全性风险的改良型药品注册申请，均需100%启动全项目数据核查；生物等效性试验申报、仿制药质量和疗效一致性评价申报按25%比例随机抽取核查，存在申报资料数据逻辑矛盾、既往申报核查不通过记录、所涉临床试验机构/研究者/申办者/CRO有不良监管信用记录、收到实名举报线索的，直接纳入核查范围。监管主动启动类核查需在触发情形出现后15个工作日内完成审批启动，触发情形包括收到具备明确证据指向的临床试验数据造假实名举报、临床试验期间出现非预期重大安全性事件且怀疑与数据记录不规范或瞒报相关、上市后药品不良反应聚集性信号提示可能存在临床试验阶段安全性数据瞒报漏报、国家药品安全专项检查中发现临床试验数据风险线索。核查组每组至少配备3名持国家级药品核查中心核发的药物临床试验核查资质证书的正式人员，其中至少1名具备对应临床试验领域的临床医学背景、1名具备药学或数据管理背景、1名具备生物统计学背景，核查人员需主动申报利害关系，近3年参与过被核查项目相关研究、与被核查方存在亲属关系/雇佣关系/未公开的合作研究关系/直接经济利益关联的，必须申请回避，核查人员名单及核查行程需严格保密，核查前不得向被核查方泄露任何与核查相关的未公开信息。核查组需在出发前3个工作日完成项目专项培训，逐一梳理申报品种的作用机制、临床试验方案核心要求、主要疗效终点和关键安全性终点判定标准、申报资料中已发现的疑点问题，明确各核查人员分工，制定覆盖所有核心核查要点的核查路线图，不得遗漏预设风险点。核查组抵达核查现场后1小时内召开首次会议，向所有在场被核查方（包括申办者、CRO、临床试验机构、主要研究者、SMO、数据管理方、统计分析方、生物样本检测方等相关责任主体）出示核查通知书及核查人员证件，告知核查范围、核查依据、核查纪律及被核查方的权利义务，同时告知被核查方需在30分钟内提供所有临床试验相关的原始资料，不得拖延、隐匿、篡改，逾期未提供的视为拒不配合核查。源数据溯源核查需逐份核对所有受试者的门诊/住院原始病历、检验检查仪器直接输出的原始报告、影像学原始胶片及阅片记录、试验用药品给药记录、受试者日记卡、电子数据采集系统的全周期操作日志，确认所有申报数据库中的数据与源数据完全一致，不存在漏记、错记、编造情形；电子数据需调取系统后台的完整修改日志，确认所有数据修改均留有明确痕迹，修改理由清晰合理且已得到研究者签字确认，无未经授权的后台数据修改操作，存在无合理理由的数据修改的需逐一核实修改背景；生物样本检测数据需调取实验室信息管理系统的全流程原始记录，核对样本接收时间、处理时间、检测时间、仪器运行日志、随行质控样本检测结果，确认无样本替换、检测数据事后篡改情形，生物等效性试验需同时核对生物样本的全周期储存温度记录、出入库台账，确认样本从采集到检测的全生命周期可追溯，冷链储存无断链情形，涉及低温储存的样本需核对温度监测系统的分钟级温度记录，温度超标时长超过10分钟的需评估样本有效性；采用区块链技术进行数据存证的项目，需核对区块链上的存证记录与申报数据完全一致，确认数据上链时间早于数据库锁定时间，无事后补录上链情形。受试者合规性核查需逐例核对受试者的有效身份信息、入排标准符合情况，确认所有受试者均完全满足方案规定的入组标准，无违反排除标准入组的情形，通过对接医保就诊系统、区域医疗健康数据平台核对受试者的就诊记录，确认受试者未同时参与其他临床试验，不存在重复入组、交叉用药的情形；按照不低于30%的比例对受试者进行电话随访，随访过程不得泄露临床试验相关涉密内容，逐一核实受试者的真实参与情况、知情同意签署情况、实际给药情况、不良事件发生情况，受试者随访完成率低于90%的项目需对所有脱落/失访受试者逐一核实脱落原因，确认无因疗效不佳或发生未记录的不良事件而刻意剔除受试者的情形；知情同意书需核对签署时间、签署人笔迹，确认所有知情同意均在受试者入组前完成，无后补、代签情形，采用电子知情同意的需核对知情同意签署的操作日志、人脸识别验证记录，确认签署人为受试者本人或其法定监护人，涉及未成年人、75周岁以上老年人、精神障碍患者、孕产妇等弱势群体受试者的，需同时核对法定监护人的知情同意签署记录，确认完全符合伦理要求。研究者和临床试验机构合规性核查需核对主要研究者的执业资质，确认其具备对应专业的高级技术职称，且有3年以上相关领域临床试验经验，项目执行期间参与该试验的工作时间占比不低于25%，不存在主要研究者挂名不实际参与试验的情形；核对临床试验机构的设施设备运行记录，确认试验用药品储存条件、急救设施配备、生物样本处理储存条件均符合方案要求，设施设备定期校准记录完整；核对伦理委员会的审查记录，确认临床试验方案初始审查、方案修订、严重不良事件上报、知情同意书更新、中途暂停或终止试验等事项均已通过伦理审查，审查记录完整、表决程序合规，不存在伦理审查走过场的情形；核对严重不良事件的上报记录，确认所有严重不良事件均已在规定时限内上报伦理委员会、申办者、省级及国家级药品监管部门，无瞒报、漏报、迟报情形，严重不良事件的转归记录完整，不存在刻意隐瞒与试验药物相关的严重不良反应的情形；核对所有参与试验的研究者、研究护士的培训记录，确认其均接受过该项目的专项方案培训、最新版GCP培训，培训考核合格，培训记录完整可查。申办者及第三方服务机构合规性核查需核对申办者的监查记录、稽查记录，确认监查频率符合方案要求，监查过程中发现的问题均已记录并整改到位，不存在刻意隐瞒问题、虚报监查结果的情形；核对申办者与CRO、SMO、数据管理方、统计分析方、生物样本检测方的委托协议，确认委托事项明确，相关责任划分清晰，不存在违规转包临床试验业务的情形，所有参与项目的第三方人员均具备对应资质；核对数据管理和统计分析的原始记录，确认数据质疑处理流程规范，数据库锁定程序符合预设要求，统计分析计划与临床试验方案完全一致，不存在选择性剔除数据、调整统计方法、擅自解锁已锁定的数据库修改数据以获得阳性结果的情形；核对试验用药品的生产、检验、运输、发放、回收、销毁全流程记录，确认试验用药品与对照药、安慰剂的批号、效期符合要求，发放数量与受试者使用数量、回收数量、销毁数量完全匹配，不存在试验用药品违规流向市场的情形。针对用于支持药品注册的真实世界研究项目，除上述常规核查内容外，还需核对真实世界数据来源的合法性，确认数据采集过程符合伦理要求，已获得受试者必要的知情同意或符合伦理委员会认可的知情同意豁免要求；核对真实世界数据库的治理记录，确认数据清洗、字段标准化、混杂因素调整、因果推断方法均符合预先设定的分析计划，不存在选择性使用数据、调整分析方法以获得预期结果的情形；涉及电子病历、医保结算数据、公共卫生监测数据的，需核对原始数据系统的访问日志，确认数据提取过程可追溯，提取的数据未经过人为篡改。核查人员需全程记录核查过程，对发现的所有问题均需拍摄原始资料照片、留存相关复印件，由被核查方现场签字确认，被核查方拒绝签字的，需由2名以上核查人员签字注明具体情况，现场核查过程需全程录音录像，录音录像资料及核查工作底稿保存期限不得少于10年，核查人员不得隐瞒、篡改核查发现，不得与被核查方串通隐瞒问题，违者依法依规追究责任。核查结果分为三类：符合要求的情形为未发现数据不真实、不完整问题，所有发现的问题均为不影响核心数据科学性、可靠性的一般记录瑕疵，直接判定为核查通过；整改后符合要求的情形为存在记录不规范、流程不合规等问题，但未影响核心疗效和安全性数据的真实性，被核查方需在30个工作日内提交整改报告及相关佐证材料，经核查组复查确认整改到位的，判定为核查通过；不符合要求的情形为存在以下任意一种情形：编造或篡改受试者病历、检验检查报告、给药记录、生物样本检测数据等核心数据，替换生物样本、伪造受试者身份、代签知情同意书、瞒报严重不良事件，选择性剔除受试者、修改统计分析计划、擅自解锁已锁定的数据库修改数据，拒绝、阻挠核查人员开展工作、隐匿或销毁相关原始资料，其他影响临床试验数据真实性、可靠性的严重违规情形，存在上述情形的直接判定为核查不通过。核查通过的项目方可进入后续审评审批程序；整改后通过的项目，整改期间暂停审评审批，整改到位后