鼠疫疫苗研究进展与适用人群课件

学术汇报鼠疫疫苗研究进展与适用人群汇报人待定2026年10月病原威胁·技术路线·研发前沿·人群适配课件导览01病原与威胁鼠疫病原学特征与流行风险认知02技术路线演进从传统疫苗到前沿技术路线03研发前沿进展国内外在研疫苗最新突破04适用人群界定接种对象与禁忌边界05接种规范与展望接种程序落地与未来方向章节导读病原与威胁古老病原，现代威胁从黑死病到生物安全，认知鼠疫的持续风险01鼠疫耶尔森菌的致病机制从病原学结构切入，理解鼠疫菌高致死性的分子基础鼠疫耶尔森菌以

III型分泌系统

为核心武器，主动拆解宿主免疫防御病原特征与入侵路径4项革兰染色阴性短小杆菌无鞭毛、不形成芽胞，动物体内和早期培养中有荚膜III型分泌系统如分子注射器，直接向宿主细胞注入效应蛋白关键效应蛋白YopJ抑制宿主TAK1信号通路，触发细胞焦亡，引爆被感染的免疫细胞Langerin受体细菌经皮肤朗格汉斯细胞表面被吞噬，劫持其迁移功能进入淋巴系统关键抗原与毒素效应5项F1抗原主要抗原成分之一，荚膜成分V/W抗原主要抗原成分V抗原vsW抗原V抗原

可诱导保护性抗体；W抗原

不能鼠毒素与内毒素鼠毒素为外毒素；内毒素为脂多糖引发反应发热、DIC、中毒休克三种临床类型差异对比细菌进入人体的路径不同，鼠疫表现为三种临床类型，防控逻辑截然不同。类型传播方式潜伏期未经治疗病死率腺鼠疫跳蚤叮咬，极少人传人2至6天30%至60%肺鼠疫呼吸道飞沫，可人传人短至24小时近乎百分之百败血型鼠疫细菌侵入血液1至2天极高本表对比三种类型的传播路径、潜伏期与致死率腺鼠疫占临床病例约85%至90%急性淋巴结炎；腹股沟淋巴结受累最多见肺鼠疫最严重类型治疗窗口狭窄，须在症状出现后24小时内开始抗生素治疗古老病原的现代风险鼠疫为法定

甲类传染病，又称一号病，历史上曾发生

三次世界大流行公元6世纪首次大流行近1亿人死亡从地中海地区传入欧洲14世纪黑死病大流行波及欧、亚、非三洲第二次世界大流行现代风险3项自然疫源地依然存在解放后我国人间鼠疫已基本消灭生物战剂防治意义鼠疫耶尔森菌被列为潜在生物战剂之一，具有国防与安全意义多重耐药菌株出现抗生素治疗虽有效，但已出现多重耐药菌株上述因素共同构成

鼠疫疫苗研发的持续现实需求章节导读技术路线演进从灭活到核酸六条技术路线，勾勒鼠疫疫苗研发版图02灭活疫苗的安全与局限灭活疫苗以成熟工艺提供80%以上的肺鼠疫保护效果核心优势80%以上

肺鼠疫保护效果活疫苗之外的重要替代选择技术原理与优势物理化学方式使耶尔森菌失活加热等方式，保留抗原性以刺激免疫系统工艺优势制备工艺相对简单，安全性高、稳定性好，易于保存和运输代表产品：灭活疫苗北京生物制品研究所鼠疫灭活疫苗，适用于疫区居民和短期进入疫区者局限与适用边界免疫原性较弱通常需接种多剂次才能达到较好免疫效果适用人群不能使用活疫苗的人群，灭活疫苗是重要的替代选择减毒活疫苗的国内主力地位我国减毒活疫苗对肺鼠疫

保护率可达90%以上

，是国内主流鼠疫疫苗技术原理与免疫特性减毒株：基因改造或自然变异制备，免疫原性更强，接种一次即可产生良好免疫效果免疫持久：可诱导较强的细胞免疫与体液免疫，保护作用相对持久接种方式与人群边界国内主流使用皮上划痕用鼠疫活疫苗，采用减毒鼠疫菌株制备接种方式简便，无需注射器注射，适用于2至60岁高暴露健康人群代表株为EV株，由兰州生物制品研究所生产，用于疫区人群和实验室人员基础免疫通常不推荐用于免疫功能低下者或孕妇重组亚单位疫苗的进展技术原理与优势仅含鼠疫杆菌表面抗原蛋白，如F1蛋白，具免疫原性但无致病性成分明确，免疫效果好，易于大规模生产研发进展与代表产品我国新型鼠疫重组亚单位疫苗已进入临床试验后期阶段，预计2027年前后有望获批上市美国

DynPortVaccineCompany

的

rF1-V

重组亚单位疫苗处于研发和有限使用阶段主要用于军事和实验室人员，保护效果仍需更多数据支持采用重组基因工程技术制备，不含活菌株，安全性更高，适用人群范围更广VSmRNA疫苗的全球首次突破成功开发出全球首款针对肺鼠疫的新型二价mRNA-LNP疫苗—2026年2月，以色列团队在《AdvancedScience》发表研究突破成果同时编码两种鼠疫核心保护性抗原，在小鼠肺鼠疫模型中展现极高免疫原性与防护效果。技术优势制备简单、安全性高、免疫原性强，且易于大规模生产。相比传统疫苗大幅延长免疫保护的持续时间。研发意义全球首次将mRNA技术路线成功应用于鼠疫疫苗研发，为下一代鼠疫疫苗的技术迭代开辟全新方向。支撑细节二价mRNA-LNP技术平台《AdvancedScience》期刊发表小鼠模型验证肺鼠疫针对性防护腺病毒载体与多价疫苗腺病毒载体与多价口服疫苗两条路线均在小鼠模型中展现接近完全的保护效力01路线一腺病毒载体疫苗接近100%保护效力通过优化抗原递送系统，对气溶胶形式鼠疫菌攻毒展现接近100%保护效力。2026年6月《MolecularTherapy》刊发完整临床前数据。可同时诱导高水平体液免疫与长效细胞免疫。兼顾腺鼠疫与致死性肺鼠疫防护。02路线二多价口服疫苗100%存活基于重组减毒鼠伤寒沙门氏菌的三价活疫苗，皮下约570LD50、鼻内约50LD50高致死攻毒后100%存活。可口服免疫，同时递送LcrV196、Psn和F1三种关键保护性抗原。激发协同免疫，多抗原协同策略的优越性获得验证。平台策略可推广至其他病原体疫苗开发。03对比验证两路线策略对照腺病毒载体路线：优化抗原递送系统，2026年6月《MolecularTherapy》刊发。多价口服路线：重组减毒鼠伤寒沙门氏菌三价活疫苗，皮下570LD50/鼻内50LD50。共同点：均100%保护效力，兼顾体液免疫与细胞免疫。差异点：注射给药vs口服免疫，单抗原vs三抗原协同。验证：协同免疫策略平台可推广至其他病原体。章节导读研发前沿进展2026，多路线并跑国内外在研疫苗迎来关键突破期03中国在研管线进展主力产品已上市皮上划痕鼠疫活疫苗（EV株）减毒活疫苗技术路线由兰州生物制品研究所生产，用于疫区人群和实验室人员基础免疫，已获国家药监部门严格审批。减毒活疫苗技术路线EV株菌株类型在研前沿临床后期重组亚单位疫苗重组亚单位技术路线已进入临床试验后期，预计2027年前后获批上市。不含活菌株安全性更高，适用人群范围更广2027年预计获批重组亚单位技术路线替代产品灭活疫苗鼠疫灭活疫苗灭活疫苗技术路线由北京生物制品研究所生产，适用于疫区居民和短期进入疫区者。灭活疫苗技术路线北京所生产单位美国在研管线布局Vaxcyte·NLP纳米脂蛋白颗粒NLP纳米脂蛋白颗粒2025年6月F1-V抗原技术路线NLP纳米脂蛋白颗粒防护能力可抵御气溶胶型肺鼠疫攻击专利动态已同步提交相关专利申请2025年6月发表F1-V抗原肺鼠疫疫苗动物实验论文UTMB·临床前肺鼠疫疫苗临床前肺鼠疫疫苗2026年7月28日技术路线临床前肺鼠疫疫苗防护能力改造抗原，在免疫缺陷小鼠模型中实现肺鼠疫防护专利动态已配套提交新专利申请2026年7月28日发布动物实验成果Dynavax·rF1V重组抗原疫苗rF1V重组抗原疫苗最接近转化技术路线rF1V重组抗原疫苗防护能力应对气溶胶暴露导致的肺鼠疫专利动态专利布局持续完善被评价为世界最接近转化的候选俄罗斯在研管线进展单剂皮下注射疫苗

2026年大样本随访验证长期安全性，已逐步纳入

野外作业高风险人群

常规免疫推荐清单01产品进展单剂皮下注射鼠疫疫苗俄罗斯监管机构

2024年

获批单剂皮下注射鼠疫疫苗2026年

大样本随访数据进一步验证其长期安全性全球多个高风险地区已逐步纳入常规免疫推荐清单02分子机制研究HLA基因多态性调控免疫应答2026年2月

俄科研团队在《BulletinofExperimentalBiologyandMedicine》发表研究系统揭示

HLAII类基因多态性

对疫苗接种后免疫应答水平的调控机制不同基因型个体抗体滴度与细胞免疫水平存在显著差异，为精准化疫苗设计与个性化接种策略提供分子遗传学支撑，填补个体免疫差异机制研究空白国际成果与免疫应答研究全球首款二价mRNA-LNP鼠疫疫苗问世，多技术路线并行突破国际代表成果以色列团队2026年2月开发全球首款二价mRNA-LNP鼠疫疫苗，开辟核酸疫苗新方向印度Haffkine生物制药公司的鼠疫灭活疫苗，在部分亚洲和非洲疫区使用英国、以色列等国团队多路线并进，2026年形成多技术路线并行突破的关键阶段免疫应答研究不同基因型的个体接种后免疫应答水平存在显著差异传统鼠疫疫苗长期存在免疫周期短、防护场景单一等短板前沿研究正从分子机制、递送技术、免疫策略多维度推动新一代疫苗研发个性化与精准化接种正成为未来方向章节导读适用人群界定精准限定，非人人适用高暴露人群优先，禁忌边界清晰04国内核心接种人群国内鼠疫疫苗接种遵循

精准限定

原则，不推荐普通人群常规接种，仅面向

鼠疫自然疫源地高暴露人群

使用。野外作业人员进入疫源地开展野外作业的工作人员一线防控人员参与鼠疫防控的医护和流调人员特殊出行人群前往鼠疫流行风险区域的出行人员国家疾控局

《鼠疫防控方案（2026版）》

明确：国内皮上划痕鼠疫活疫苗适用于

2至60岁

的高暴露健康人群。国际适用场景划分01适用人群一高风险职业人群对象：实验室人员、疫区防疫人员推荐：减毒活疫苗依据：接触鼠疫菌机会较多，可诱导较强细胞免疫与体液免疫，保护相对持久02适用人群二疫区居民及短期进入疫区者推荐：灭活疫苗依据：安全性较好，可满足短期防护需求注意：需按程序加强接种03适用人群三不能用活疫苗的特殊人群推荐：灭活疫苗

或

亚单位疫苗定位：不能完全替代活疫苗的长期保护，应急情况下仍有意义禁忌与暂缓接种情形接种边界须严格把握：硬性禁忌一律不种，暂缓情形择期再种硬性禁忌一律不种妊娠期女性禁止接种皮上划痕鼠疫活疫苗免疫功能缺陷或免疫抑制治疗者禁止接种任何剂型严重皮肤病患者禁止接种皮上划痕鼠疫活疫苗严重过敏史或既往严重不良反应者对疫苗成分存在严重过敏史者禁止接种暂缓接种择期再种急性发热期需待身体恢复后再安排急性传染病发作期、严重慢性疾病急性加重期均需暂缓接种哺乳期妇女（前6个月）禁用该活疫苗章节导读接种规范与展望规范接种，长效防护从应急防护走向广谱长效的新一代体系05国内接种程序规范基础免疫仅需接种

1剂次，接种后

10天即可产生有效保护性抗体。非免疫规划疫苗属性，由

疾控部门按需调配；疫源地

一线防控人员由属地免费接种。基础免疫皮上划痕鼠疫活疫苗仅需

1剂次接种后

10天产生保护性抗体加强免疫持续高暴露环境人群每

1至2年加强接种1剂次维持稳定防护水平应急接种局部疫情暴发时启动面向

密切接触者与疫点周边高风险人群配合

预防性服药，快速建立免疫屏障1剂次1至2年应急启动接种操作与护理要点接种是防护起点，不能替代常规疫源地防护措施接种操作规范上臂外侧上部划痕接种：14周岁以下划2个井字，14周岁以上划3个井字。划痕长度约1至1.5厘米，以划破表皮稍见血迹为宜。菌苗溶解后3小时内使用完毕，接种后局部至少裸露5分钟。接种后需现场留观至少30分钟。接种后护理与反应保持接种部位干燥