新冠病毒疫苗研发技术路线科普课件

新冠病毒疫苗研发技术路线科普灭活·核酸·腺病毒载体·重组蛋白2026年内容导览01认识病毒与疫苗病毒结构基础与免疫应答原理02灭活疫苗最传统路线的原理与优劣03核酸疫苗mRNA技术的突破与挑战04腺病毒载体疫苗单剂接种路线的原理与难题05重组蛋白疫苗精准靶向路线的原理与特点06四大路线横向对比多维度综合比较与科学选择认识病毒与疫苗理解疫苗，先理解病毒从病毒入侵到免疫应答，打好认知地基01病毒如何入侵人体细胞病毒入侵依赖S蛋白这个关键钥匙，抗体以此阻断吸附1第一步认识病毒结构S蛋白是关键蛋白质外壳包裹内部核酸，表面S蛋白是识别病毒的主要标志物2第二步S蛋白与ACE2受体结合吸附并侵入S蛋白与人体细胞表面的ACE2受体结合，吸附并侵入细胞3第三步抗体阻断吸附失去吸附能力人体产生的抗体与S蛋白结合，使病毒失去吸附细胞的能力免疫系统的双重防线形成记忆细胞，再次遇到病毒时快速反应，两种机制协同构成完整防线免疫记忆01第一道防线体液免疫B细胞产生抗体，中和细胞外的病毒针对细胞外病毒体液中的游离病原体02第二道防线细胞免疫T细胞识别并清除被病毒感染的细胞针对被感染细胞清除已入侵的病毒宿主疫苗的核心逻辑让免疫系统提前认识病毒，而无需承受真实感染的风险全球公认五条技术路线，本期聚焦四大主流应用技术跨度：从传统到全新疫苗的本质提供抗原，让免疫系统提前演练；路线差异，在于抗原的制备与递送方式灭灭活疫苗传统杀灭病毒，保留完整结构作抗原成熟制备工艺成熟、安全性验证充分减减毒活疫苗弱化毒力减弱，仍可复制引发免疫应答持久免疫记忆持久，常单次接种即可重重组蛋白疫苗精准只取关键蛋白片段，不引入全病毒安全安全性高，适合广泛人群接种核核酸疫苗全新直接递送遗传物质，让细胞自身产抗原快速研发迭代快，可快速应对变异毒株灭活疫苗百年技术，稳字当头最接近天然病毒结构的经典路线02灭活疫苗的作用原理最接近天然病毒结构的经典路线第1步体外培养体外培养在体外培养新冠病毒后，用化学或物理方法将其灭活。第2步灭活处理灭活处理灭活后病毒失去感染性和复制力，但保留完整抗原结构。第3步免疫应答免疫应答免疫系统识别抗原后启动免疫应答，形成免疫记忆。第4步免疫记忆免疫记忆属于传承百年的经典疫苗制备方式。活病毒培养的工艺流程1建立种子库选用免疫原性强、滴度高的毒株2大规模培养在P3级生物安全条件下培养活病毒3病毒灭活用β-丙内酯或甲醛改变病毒核酸结构4纯化配制浓缩纯化后与铝佐剂等辅料混合制成疫苗5稳定保存疫苗可在2-8℃条件下长期保存灭活疫苗的四大优势技术成熟120年使用历史安全性经过充分验证安全性高病原体已灭活适用于老年人及免疫缺陷等特殊人群研发可控研发周期相对短工艺成熟、质量标准可控冷链便利2-8℃运输温度便于边远地区使用灭活疫苗的局限与风险客观呈现免疫应答较弱、需多次接种及潜在风险免疫应答局限2项体液免疫为主主要激发体液免疫，细胞免疫激活相对不足抗体衰减较快抗体滴度随时间下降较快，通常需接种2-3剂并加强生产与潜在风险2项生产条件严苛活病毒培养需P3级生物安全车间，产能受到一定限制ADE风险潜在风险：可能造成抗体依赖增强效应（ADE）灭活疫苗代表产品保护率75%国产灭活疫苗占比占国内上市疫苗份额较高水平整体保护率处于国产灭活疫苗整体保护率处于较高水平代表产品保护率核酸疫苗一疫成名的第三代技术研发速度与免疫效力的双重突破03核酸疫苗的作用原理给细胞送一张制造抗原的

临时说明书1递送将编码S蛋白的mRNA包裹于脂质纳米颗粒（LNP）中2翻译注射后进入细胞，核糖体读取mRNA并合成抗原蛋白3呈递抗原被呈递至细胞表面，激活免疫应答4安全性mRNA不进入细胞核，不整合至人体基因组核酸疫苗的技术优势核酸疫苗的核心优势，在于

研发速度

与

双重免疫机制

的突破研发速度快仅需获取病毒基因序列即可设计灵活应对变异可快速修改序列，快速响应病毒变化双重免疫机制同时激活

体液免疫

与

细胞免疫工艺简便通常无需额外佐剂，生产流程简化核酸疫苗的挑战与局限核酸疫苗虽研发迅速，但冷链严苛与可及性受限仍是当前最大瓶颈冷链与成本2项冷链要求严苛早期产品需超低温储存，运输门槛高生产成本较高中低收入国家可及性受限技术与安全2项技术较新长期安全性与适用人群需持续研究核心技术挑战需解决

mRNA稳定性与递送效率等挑战核酸疫苗保护率对比对原始株保护率对比两款mRNA疫苗·保护率均超90%mRNA疫苗原始株95%辉瑞BNT162b2对原始株保护率94%莫德纳mRNA-1273对原始株保护率安全数据与产业影响以真实世界安全数据回应公众关切，展现mRNA技术的产业突破安全数据产业影响严重过敏反应2-8例/百万剂主要与聚乙二醇成分相关心肌炎12.6例/百万剂新冠感染致心肌炎风险≈15.87例/百万剂代谢清除72小时经肝肾排泄7-14天完全清除莫德纳新冠疫苗428亿美元2021至2023年累计销售额技术拓展mRNA技术正拓展至肿瘤、RSV、流感等领域肿瘤RSV流感腺病毒载体疫苗一针起效的运输工具高效递送背后的预存免疫难题04腺病毒载体的工作原理让无害的腺病毒充当运送抗原基因的工具四步递进流程改造载体→递送基因→表达S蛋白→不整合基因组1改造载体改造复制缺陷型腺病毒（Ad5或Ad26型）作为载体2递送基因携带新冠病毒S蛋白基因递送至人体细胞3表达S蛋白细胞根据基因指令表达S蛋白，模拟自然感染过程4不整合基因组腺病毒基因组不整合进入宿主细胞基因组腺病毒载体疫苗的优势单剂接种优势一一针即可诱导较强免疫反应，适合快速大规模接种储存便利优势二可在2-8℃常规冷链条件下储存成本可控优势三成本仅为辉瑞mRNA疫苗的15%细胞免疫优势四更有效诱导细胞免疫，清除潜伏在细胞内的病毒预存免疫这一核心难题“预存免疫难题：成因与应对”使用稀有血清型（Ad26、Ad35）或黑猩猩腺病毒载体，绕开预存免疫问题成因3项多数人曾感染5型腺病毒成长过程中体内已有中和抗体抗体攻击载体本身可能降低疫苗效果同一腺病毒疫苗一般不打两针多次接种反而可能降低有效性腺病毒载体代表产品三款腺病毒载体疫苗保护率对比代表产品保护率腺病毒载体疫苗重症保护率突出，国产克威莎重症保护率超90%强生Ad26.COV2.S（中重度）保护率

66%以上康希诺克威莎（总体）保护率

74.8%康希诺克威莎（重症）保护率

90.98%重组蛋白疫苗精准锁定关键部件只取钥匙，不造整车的安全路线05重组蛋白疫苗的原理不造整车，只单独生产病毒的关键部件只需把病毒的关键钥匙交给免疫系统识别，全程不含完整病毒1基因导入通过基因工程将病毒S蛋白或受体结合区(RBD)基因导入宿主细胞2宿主表达常用大肠杆菌、酵母或CHO细胞大量表达抗原蛋白3纯化佐剂经纯化后加入佐剂制成疫苗，不含完整病毒4免疫识别相当于只把病毒的关键钥匙交给免疫系统认识重组蛋白疫苗的优势生物安全优势一生产过程不产生活病原体，对生物安全等级要求低。成分明确优势二纯度高，不良反应较少。规模化生产优势三可利用生物反应器大规模标准化生产。成熟先例优势四乙肝疫苗已有

30年

应用历史。重组蛋白疫苗的局限重组蛋白疫苗的短板，集中在免疫原性弱这一根本问题上佐剂依赖免疫原性相对较差，通常需添加佐剂增强效果多剂接种常需接种2-3剂，免疫时间有限表达系统需找到合适的表达系统，抗原性受表达系统影响大制备成本表达与纯化操作繁琐，制备成本较高重组蛋白代表产品数据01国产代表智飞智克威得中科院微生物所高福院士团队联合研发通过CHO细胞表达NCP-RBD蛋白，加氢氧化铝佐剂制成Novavax《重组蛋白疫苗》·国际对标产品96%三期临床有效性临床数据表现突出，为重组蛋白路线提供对照。智飞智克威得《重组蛋白疫苗》·国产代表产品对南非变异株抗体滴度下降倍数较小，延续性较好在变异株应对方面展现优势。四大路线横向对比没有最好，只有最适合多维度比较，科学看待每一种疫苗06四大路线保护率对比代表产品保护率对比四大技术路线保护率4项重组蛋白Novavax保护率

96%，位居领先梯队mRNA辉瑞保护率

95%，与重组蛋白并列第一灭活国药保护率

78.1%，处于中游水平腺病毒载体康希诺保护率

74.8%，位列末位储存与接种剂次对比腺病毒载体

单剂

最便捷，mRNA储存条件最苛刻结论四路线在储存条件与接种剂次上各有取舍：腺病毒载体单剂最便捷，mRNA储存要求最苛刻。技术路线储存条件接种剂次灭活2-8℃2-3剂并加强mRNA超低温（早期-70℃）2剂腺病毒载体2-8℃单剂重组蛋白2-8℃2-3剂注：四路线储存条件与接种剂次对比免疫类型与成熟度对比灭活疫苗拥有120年以上使用历史，成熟度最高；mRNA疫苗为首次大规模应用。技术路线免疫类型技术成熟度灭活体液免疫为主120年以上使用历史mRNA体液加细胞免疫首次大规模应用腺病毒载体体液加细胞免疫有埃博拉疫苗先例重组蛋白仅刺激产生抗体有乙肝疫苗先例技术成熟度依据各路线疫苗上市使用历史与临床先例产能布局的横向对比2021年我国各路线规划总产能约60亿剂，灭活路线占主要份额20亿剂国药集团规划产能17.5亿剂科兴生物规划产能我国布局与科学选择没有最好的疫苗，只有最适合的疫苗从疫情暴发之初即布局

5条技术路线，确保研发成功率多路线布局确保研发成功率，科学选择筑起免疫屏障疫苗研发成果与科学选择4