药物对呼吸系统的毒

第六章

药物对呼吸系统的毒性作用一、呼吸系统的结构和功能肺泡结构型细胞（扁平细胞)和Ⅱ型细胞（分泌细胞)巨噬细胞和成纤维细胞呼吸道呼吸系统肺脏（上皮细胞)吸收代谢消除蓄积药代动力学的研究发现：经过一次肺循环后，75%的普萘洛尔、60%的利多卡因和75%的芬太尼被肺吸收。

二、肺脏对药物的代谢和肺损伤吸收气态化学物气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深)。吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快)。

通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道﹤0.1μm者则由于其布朗运动而随呼气而呼出溶解度大的易在上呼吸道吸收,溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收药物微粒或小滴（气溶胶)在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。

气溶胶代谢转化外源性化学物的酶系，主要有细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶、细胞色素b5.NADPH-细胞色素b5还原酶。

清除机制:清除01微粒被清除到胃及胃肠道、淋巴管及淋巴结、肺的血管系统。从机体清除02咳嗽和擤鼻涕从呼吸道清除03蓄积在肺脏富集某些外源性化学物,即为肺的蓄积作用。

百草枯：为速效触杀型灭生性季胺盐类除草剂。对人毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上！01021上皮细胞2肺血管内皮细胞3I型肺泡上皮细胞4II型肺泡上皮细胞5肺泡巨噬细胞药物对肺脏的损伤三、药物对呼吸系统毒性作用

及常见类型药物对呼吸系统损害的类型:急性:表现为呼吸道粘膜的刺激作用和急性肺炎、肺水肿慢性:表现为肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等分为中枢性和外周性呼吸麻痹01琥珀胆碱可阻断呼吸肌神经肌肉的Nm受体,直接引起呼吸肌麻痹。

02氨基肽类抗生素可抑制钙离子的内流,减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放,引起呼吸肌麻痹。

03抑制呼吸01鼻塞：药物（如抗高血压药物)舒张鼻部血管，引起鼻组织充血、水肿，影响鼻腔通气所致。

02喉头水肿:喉部发生血管神经性水肿，属于过敏反应，抗生素和中药注射剂引起为主。

03哮喘:诱发哮喘的药物有抗菌药、酶类和生物制品等。

04咳嗽:与呼吸道局部的状态和反应性有关，如卡托普利。

呼吸道反应2019部位:呼吸膜012020机制:肺泡-毛细血管屏障通透性增加022021后果:肺结构和功能的急性损伤032022评价指标:肺含水量的测定04肺水肿肺脏的炎症除了受到药物的毒性作用,药物代谢产生的氧自由基也可诱发肺部变态反应。

01引起肺炎常见的药物为青霉素类、磺胺类、头孢菌类等抗菌药物。02接触药物引发的肺炎症状,长期作用可导致肺纤维化。

03肺炎及肺纤维化肺癌活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害;活性氧引起DNA损害肺栓塞肺出血肺动脉高压STEP4STEP3STEP2STEP1肿瘤化疗药:可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭。

损害结果:毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血，迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最后肺纤维化使肺泡壁增厚可能机制:肺缺少使博来霉素灭活的酶对策:应用期间定期检查肺部情况，停药后注意随访，一旦发生肺部毒性反应，立即停止化疗并用激素治疗。

博来霉素代表性肺毒性药物抗癌药和免疫抑制剂:可引起出血性膀胱炎和肺纤维化可能机制:由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧化作用环磷酰胺大剂量可引起支气管收缩,诱发或加重哮喘,可能与其促进柱状细胞组胺的释放有关。

（3)吗啡呼吸系统的毒性检测呼吸功能检查通气功能的检测:潮气量、肺活量、气道阻力和肺顺应性等机械性呼吸运动功能指标。换气功能的检测:通气/血流比值、血氧分压以及肺弥散功能等。

组织形态学检查对呼吸系统组织、器官的解剖和大体形态学观察010203用生理盐水灌注或冲洗气管与肺泡腔得到的灌注液,