中枢神经系统药物专业知识讲座专家讲座

第二章中枢神经系统药品

中枢神经系统药品对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用,用于治疗相关疾病。按治疗疾病或药品作用分类,主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。学习要求讲课内容学习小结重点难点中枢神经系统药物专业知识讲座第1页学习要求

掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因名称、化学结构、理化性质及临床用途;掌握巴比妥类、苯二氮类药品普通性质。熟练应用经典药品结构特点和理化性质，处理药品生产、检验、运输、贮存相关问题。

熟悉巴比妥类药品基本结构、抗癫痫药和抗精神病药结构类型;熟悉惯用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药品结构及疗效之间关系。

了解苯二氮类药品发展及巴比妥类药品和镇痛药构效关系。第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第2页重点难点重点：经典药品：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因化学结构或结构特点、理化性质及临床用途;巴比妥类、苯二氮类药品普通性质;巴比妥类药品基本结构、抗癫痫药和抗精神病药结构类型;惯用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药结构特点、作用特点。难点：经典药品化学结构和结构特点。巴比妥类药品和镇痛药构效关系。

第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第3页讲课内容第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神失常药第四节镇痛药第五节中枢兴奋药第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第4页第一节镇静催眠药

镇静药可使人处于平静或思睡状态,催眠药可引发类似正常睡眠,二者并无严格区分,常因剂量不一样而产生不一样效果,通常小剂量时镇静,较大剂量时催眠,大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用,统称镇静催眠药。本类药品对中枢神经系统含有普遍抑制作用,也用于癫痫、焦虑等疾病治疗。镇静催眠药按照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮类及其它类。第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第5页一、巴比妥类

巴比妥类药品是巴比妥酸（丙二酰脲)衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有5位亚（次)甲基上两个氢原子被烃基取代后，才展现活性。巴比妥类药品按其作用时间不一样可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。第一节镇静催眠药

中枢神经系统药物专业知识讲座第6页化学性质弱酸性水解性与金属离子成盐一、巴比妥类中枢神经系统药物专业知识讲座第7页弱酸性

巴比妥类药品结构存在互变异构现象，即丙二酰脲内酰胺（酮式)和内酰亚胺醇（烯醇式)互变异构，故显弱酸性。巴比妥类药品酸性比碳酸酸性弱,其钠盐水溶液不稳定,易吸收空气中二氧化碳而析出药品,使溶液展现浑浊。一、巴比妥类中枢神经系统药物专业知识讲座第8页水解性

巴比妥类药品中酰脲结构使其含有水解性,水解程度及产物与水解条件相关,随温度和pH值升高,水解速度加紧。一、巴比妥类中枢神经系统药物专业知识讲座第9页与金属离子成盐反应

（1)与硝酸银作用

在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性一银盐，加入过量硝酸银试液，可生成白色不溶性二银盐沉淀。一、巴比妥类中枢神经系统药物专业知识讲座第10页

（2)与铜吡啶试液作用

与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。一、巴比妥类与金属离子成盐反应

中枢神经系统药物专业知识讲座第11页经典药品:苯巴比妥化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,又名鲁米那。一、巴比妥类中枢神经系统药物专业知识讲座第12页

性质1.为白色有光泽结晶性粉末;无臭，味微苦。2.酰亚胺基可互变异组成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性一银盐，加入过量硝酸银试液可生成不溶性二银盐沉淀。5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。6.分子中含有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。经典药品:苯巴比妥中枢神经系统药物专业知识讲座第13页二、苯二氮类

苯二氮类药品是1,4-苯二氮杂衍生物。二氮

分子中七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。在分子7位和5位苯环取代邻位（C-2′位)引入吸电子基，能显著增强活性。在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。第一节镇静催眠药

中枢神经系统药物专业知识讲座第14页普通性质

1.为白色或类白色结晶性粉末,不溶于水,溶于三氯甲烷等有机溶剂。2.含有二氮环,多数显弱碱性,可溶于强酸。3.二氮环中内酰胺及亚胺结构,在酸性或碱性溶液中,受热易水解。二、苯二氮类

中枢神经系统药物专业知识讲座第15页经典药品:地西泮化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮,又名安定。二、苯二氮类

中枢神经系统药物专业知识讲座第16页性质1.为白色或类白色结晶性粉末;无臭，味微苦。2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。经典药品:地西泮中枢神经系统药物专业知识讲座第17页地西泮水解反应经典药品:地西泮中枢神经系统药物专业知识讲座第18页奥沙西泮二、苯二氮类

中枢神经系统药物专业知识讲座第19页艾司唑仑

二、苯二氮类

中枢神经系统药物专业知识讲座第20页三、其它类

除巴比妥类和苯二氮镇静催眠药外,还有醛类、氨基甲酸酯类、含有酰胺结构杂环化合物作为镇静催眠药。第一节镇静催眠药

中枢神经系统药物专业知识讲座第21页第一节镇静催眠药

三、其它类

中枢神经系统药物专业知识讲座第22页第二节抗癫痫药

癫痫是由大脑局部神经元过分兴奋,产生阵发性地放电,所造成慢性、重复性和突发性大脑功效失调。表现为不一样程度运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经兴奋性,用于预防和控制癫痫发作。第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第23页环内酰脲类

第二节抗癫痫药

中枢神经系统药物专业知识讲座第24页二苯并氮类和脂肪酸类

第二节抗癫痫药

中枢神经系统药物专业知识讲座第25页经典药品:苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐,又名大伦丁钠。第二节抗癫痫药

中枢神经系统药物专业知识讲座第26页性质1.为白色粉末;无臭、味苦;微有引湿性。2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。3.分子中含有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最终生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。5.与吡啶-硫酸铜试液作用显蓝色。经典药品:苯妥英钠中枢神经系统药物专业知识讲座第27页苯妥英钠吸收二氧化碳经典药品:苯妥英钠中枢神经系统药物专业知识讲座第28页苯妥英钠水解经典药品:苯妥英钠中枢神经系统药物专业知识讲座第29页卡马西平

第二节抗癫痫药中枢神经系统药物专业知识讲座第30页丙戊酸钠

第二节抗癫痫药中枢神经系统药物专业知识讲座第31页第三节抗精神失常药

抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病一类药品。依据药品主要适应证,抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第32页一、抗精神病药

抗精神病药对神经活动含有较强选择性抑制,可在不影响意识清醒条件下,控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。抗精神病药主要治疗精神分裂症,故又称抗精神分裂症药、强安定药。抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其它类。第三节抗精神失常药中枢神经系统药物专业知识讲座第33页经典药品:盐酸氯丙嗪化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐,又名冬眠灵。一、抗精神病药中枢神经系统药物专业知识讲座第34页性质1.为白色或乳白色结晶性粉末,有微臭,味极苦,有引湿性。2.水溶液呈酸性反应,遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。3.结构中吩噻嗪环,易被氧化,在空气或日光中放置,逐步变为红色。遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后显红色,渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用,显稳定红色。经典药品:盐酸氯丙嗪中枢神经系统药物专业知识讲座第35页吩噻嗪环易氧化

一、抗精神病药中枢神经系统药物专业知识讲座第36页氟哌啶醇

一、抗精神病药

中枢神经系统药物专业知识讲座第37页二、抗抑郁药

抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现精神疾患，常有强烈自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。

抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其它类抗抑郁药。第三节抗精神失常药

中枢神经系统药物专业知识讲座第38页盐酸氯米帕明

二、抗抑郁药

中枢神经系统药物专业知识讲座第39页盐酸氟西汀

二、抗抑郁药

中枢神经系统药物专业知识讲座第40页第四节镇痛药

镇痛药主要作用于中枢神经系统特定部位，可选择性地减轻或消除病人痛觉，而不影响其它感觉。惯用于镇痛药品有两大类，一类是解热镇痛药（非甾体抗炎药)；另一类是本节介绍与阿片受体作用镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药作用机制不一样，适应证和副作用也不一样。镇痛药按结构和起源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。

第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第41页一、吗啡及其衍生物

吗啡含有悠久药用历史，存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中。阿片中最少含有25种生物碱，吗啡含量最高可达20%左右。1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年说明化学结构，1952年完成全合成，1968证实其绝对构型。70年代后，逐步揭示出其作用机制。为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更加好镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡半合成衍生物。

第四节镇痛药中枢神经系统药物专业知识讲座第42页经典药品:盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。一、吗啡及其衍生物中枢神经系统药物专业知识讲座第43页性质1.为白色、有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。2.结构中现有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。3.在光照下能被空气氧化，生成毒性较大伪吗啡（又称双吗啡)和N-氧化吗啡。4.在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡。5.可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。6.有各种颜色反应可用作判别。经典药品:盐酸吗啡中枢神经系统药物专业知识讲座第44页吗啡氧化产物经典药品:盐酸吗啡中枢神经系统药物专业知识讲座第45页吗啡脱水、分子重排

经典药品:盐酸吗啡中枢神经系统药物专业知识讲座第46页吗啡被铁氰化钾氧化

经典药品:盐酸吗啡中枢神经系统药物专业知识讲座第47页吗啡颜色反应盐酸吗啡水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色（Marquis反应)；与钼硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色，最终变为棕绿色（Frohde反应)。经典药品:盐酸吗啡中枢神经系统药物专业知识讲座第48页二、合成镇痛药

合成镇痛药按化学结构可分为苯基哌啶类氨基酮类苯吗喃类等第四节镇痛药中枢神经系统药物专业知识讲座第49页经典药品:盐酸哌替啶化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐,又名度冷丁。二、合成镇痛药

中枢神经系统药物专业知识讲座第50页性质1.为白色结晶性粉末,无臭或几乎无臭,易吸潮,遇光易变质。2.含有酯特征,在酸催化下易水解,在pH值为4时最稳定,短时间煮沸不至分解。3.与碳酸钠溶液作用,析出游离碱,为油滴状物。4.与三硝基苯酚乙醇溶液反应,生成黄色结晶性沉淀。5.与甲醛硫酸试液反应,显橙红色。经典药品:盐酸哌替啶中枢神经系统药物专业知识讲座第51页枸橼酸芬太尼

二、合成镇痛药

中枢神经系统药物专业知识讲座第52页盐酸美沙酮

二、合成镇痛药中枢神经系统药物专业知识讲座第53页喷他佐辛

二、合成镇痛药

中枢神经系统药物专业知识讲座第54页三、内源性阿片样镇痛物质

最早发觉两个脑啡肽,即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。它们在脑内分布与阿片受体分布相同,与阿片受体结合后产生吗啡样作用。继脑啡肽后,陆续发觉20各种有镇痛作用多肽类物质,统称为内啡肽。第四节镇痛药中枢神经系统药物专业知识讲座第55页第五节中枢兴奋药

中枢兴奋药是能提升中枢神经功效药品，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经不一样部位有一定程度选择性。依据其作用选择性和用途，中枢兴奋药可分为：①大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等;②延髓兴奋药，如尼可刹米等;③促进大脑功效恢复药品，如甲氯芬酯等。中枢兴奋药按照起源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。

第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专业知识讲座第56页一、黄嘌呤类

黄嘌呤类生物碱主要是黄嘌呤N-甲基衍生物,如咖啡因、茶碱、可可碱等,多存在于植物中,现采取化学合成法生产。第五节中枢兴奋药中枢神经系统药物专业知识讲座第57页经典药品:咖啡因化学名为1,3,7-甲基-3,