兽用疫苗的研究进展

张文利中国兽医药品监察所兽用疫苗的研究进展疫苗1.概念1881年首次人工制备弱毒疫苗-炭疽疫苗。疫苗

泛指所有用减毒或杀死的病原生物(细菌、病毒、立克次体等)或其抗原性物质所制成的用于预防

接种的生物制品。1881年首次人工制备弱毒疫苗-炭疽疫苗

。从此疫苗

开始蓬勃发展。而疫苗应用于家畜家禽和宠物—兽用疫苗。2.兽用疫苗的主要目标：1)提高动物的总产量和健康水品2)降低动物对公共卫生的不良影响（通过食

物链把疾病传播给人类)3.动物疫苗市场需求的原因：1)疫苗新工艺的发展2)畜牧业养殖规模化和高密度化3)病原耐药性的增强4)新病的出现优点

接种量小

，

次数少

，

抗体产生快

，

持续时间长

，

能产生

全身和局部抗体（IgG、IgA)，

细胞免疫强

，

有多种

接种途径。缺点

有的疫苗毒株不稳定

，

存在

返祖

、返强

、

自然散毒的可

能

，

易受循环抗体干扰

，

抗

体水平不太整齐

，

易被污染，

需冷冻真空干燥和低温保存，

运输条件较高。

接种量大,需多次免疫,抗体产

生慢,维持时间短,细胞免疫差,抗原需量大,浓度高,只能通过

注射接种,而大多数灭活苗需要

佐剂,佐剂的使用会造成动物机

体的过敏反应,并且成本相应提

高因此较难生产。

性质稳定,安全性好,易于保存

和运输,不受循环抗体影响,抗

体水平较整齐,便于制备多联苗

及多价苗,方便直接使用。

4.兽用疫苗的种类---传统疫苗疫苗弱毒苗灭活苗5.新型疫苗1.)亚单位疫苗为病原微生物的蛋白或糖蛋白纯化物

，

鉴定包含

于病毒中的关键蛋白位点,下一步就是采用合适

的载体系统来表达这种蛋白

。

目前商品化的亚单

位疫苗如英特威公司PCV2型亚单位疫苗

，

拜耳公

司的猪瘟E2蛋白和杆状病毒重组疫苗。目前常用的表达载体有E.coli、牛痘病毒、腺病

毒、禽痘病毒、杆状病毒。

2.)基因工程缺失疫苗：

使病原体缺失一些致

病基因

，

毒力减弱。美国的牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)TK基因缺失苗

，

该疫苗的毒力比常规弱毒疫苗更弱,没有副作用;该疫苗因缺失了毒力基因的一部分,提高了疫苗株的安全性;TK基因失活,大大降低了其潜伏感染的能力。富道公司的伪狂犬病毒疫苗--E基因和胸苷激

酶标记缺失的疫苗。使用缺失苗的同时,可以以缺失基因的表达产

物制备诊断试剂,这样可以把自然感染的和疫

苗免疫的家畜分开,因此又可以把基因缺失苗

称为标记疫苗。

3.)重组病毒活载体疫苗常用的病毒载体分别为痘苗病毒、鸡痘病毒和疱

疹病毒

。

国外用鸡痘病毒载体已构建了预防禽流

感、新城疫、马立克氏病等病原的病毒活载体疫

苗。由哈尔滨兽医研究所研制的重组表达传染性喉气管炎gB基因的鸡痘病毒的重组疫苗,在实验中可以100%抵抗传染性喉气管炎病毒强毒的攻击,现在已

进入中试阶段。

4.)核酸疫苗——免疫学上的第三次革命a.应用背景：

多数疫苗的免疫期短；

在有母源抗体

存在的情况下,许多疫苗的免疫效果受到干扰。b.定义：

将编码某种抗原蛋白的外源基因DNA或RNA直接导入动物细胞内,并通过宿主细胞的转录系统合

成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。c.优点：(1)安全,活苗容易导致疾病的发生;(2)可以诱导广泛的免疫反应,如体液免疫和细胞

反应；(3)抗原的构象是正常的,其关键的抗原表位没发

生变化;(4)免疫期长,可以产生终身免疫;(5)疫苗的价格比较低;(6)多种编码不同抗原的基因可以同时使用,不必

担心疫苗的协调使用;(7)用质粒免疫不受动物母源抗体的干扰。d.潜在危险:1.质粒DNA可能诱导自身免疫反应

，

但是人和动物的

许多试验表明质粒DNA诱发自身免疫性疾病的可能性

较小。2.持续表达外源抗原可能产生一些不良后果

，

如对

该抗原的免疫耐受。3.质粒去向有时候不明确，4.外源DNA注入体内后

，

可能整合到宿主基因组上

，

使宿主细胞转化成癌细胞

，

最值得深入探讨的方面。

e.成功案例：1)西尼罗河病毒DNA疫苗2)大西洋鲑的传染性造血组织坏死病毒的DNA疫苗。f.遇到的困难：1.所用载体一般是质粒

，

多带有抗生素基因

，

影响

一些常见的细菌性疾病的预防和治疗

，

去除抗生素

基因或者寻找更合适的载体2.体内表达效率不够高

，

可转变接种方式，3.实验条件受限

，

如何大规模生产6.兽用疫苗市场的特征目前

，

全球兽用疫苗市场有以下主要特征：(1)常规活毒及灭活疫苗市场仍占主要的市场份额；(2)基因缺失、亚单位和活毒载体疫苗逐渐实现商品

化

，

成为近年来市场增长的重要驱动力；(3)全球及地区性疫苗厂家众多

，

但主要的市场份额

集中于少数有重要影响的跨国企业：

英特威(INTERVET)、富道(FORTDODGE)、梅里亚（MERIAL)、

辉瑞（PFIZER)、诗华（CE-VA)、先灵葆雅（SCHERING-PLOUGH)、勃林格殷格翰（BOEHRINGERINGELHEIM)、拜耳（BAYER)和维克（VIRBAC)等；(4)申报疫苗的程序繁琐。

7.全球市场中新型疫苗的种类市场上的核酸疫苗还非常少,这既是一种机遇

也是一种挑战。

随着分子生物学和基因工程的发展,新型疫苗的实验室制备已不再是棘手的问题,但目前多数研

究仍处于实验室阶段