皮肤副神经节瘤

医学专题汇报皮肤副神经节瘤：罕见神经内分泌肿瘤的诊疗全景罕见神经内分泌肿瘤·病理诊断·分层治疗2026年10月内容导览01起源与分类神经内分泌起源与交感副交感分型02病理与诊断病理特征、免疫组化与影像体系03临床与治疗临床表现、鉴别要点与分层策略04预后与前沿预后因素与分子诊疗新进展起源与分类源于神经嵴的神经内分泌肿瘤认识副神经节瘤，从起源与分类开始01源于神经嵴的神经内分泌肿瘤副神经节瘤是起源于神经嵴细胞的少见神经内分泌肿瘤神经嵴来源、PPGL谱系统一——从细胞起源到基因易感的全景认知谱系定位属

嗜铬细胞瘤-副神经节瘤（PPGL）

谱系分布于全身副神经节嗜铬细胞瘤副神经节瘤WHO命名更新2022年WHO

将传统嗜铬细胞瘤重新定义为“肾上腺副神经节瘤”统一归入

PGL

范畴PGL范畴肾上腺副神经节瘤分类框架WHO第五版分类强调

自主神经起源区分交感与副交感系统交感系统副交感系统胚系基因变异40%由胚系基因变异导致涉及

SDHx、VHL、RET、NF1

等20余个易感基因常见分布部位以

头颈部与肾上腺髓质

最常见椎管内罕见头颈部肾上腺髓质交感与副交感的分型逻辑副神经节瘤按功能状态与神经来源可分为不同类型副神经节瘤可为多发，常见于MEN2型、Carney综合征或家族性病例按功能状态分型2项嗜铬性分泌儿茶酚胺，表现为高血压、心悸非嗜铬性多无内分泌症状，常因压迫或体检发现按神经来源分型2项交感神经来源多具激素活性，位于胸腹盆腔交感链副交感神经来源多无功能，位于头颈部、颅底头颈部好发，颈动脉体为主62.4%颈动脉体瘤占比头颈部副神经节瘤亚型构成占比部位分布解读头颈部是副神经节瘤最常见部位颈静脉球占28.7%迷走神经占6.9%病理与诊断Zellballen结构是诊断基石病理与影像，共同锁定诊断02Zellballen结构是诊断基石典型Zellballen结构

是病理诊断的形态基石巢状排列的主细胞被支持细胞围绕，形成特征性巢样结构，是诊断的形态基石形态与超微结构特征5项巢状排列主细胞被支持细胞围绕，形成特征性巢样结构主细胞胞质胞质丰富、嗜酸性，核圆或卵圆形亮细胞多边形、胞质透明、核小而透亮暗细胞体积小、胞质及核深染超微结构电镜下亮细胞含大量界膜清晰、高电子密度神经分泌颗粒；不同部位副神经节瘤超微结构相似，难以通过电镜区分免疫组化勾勒诊断边界主细胞与支持细胞的免疫标记共同勾勒诊断边界转移是判断恶性的

唯一确定标准，需结合影像、免疫组化与分子标记综合评估免疫标记2项主细胞表达神经内分泌标记：嗜铬素A（CgA）、突触素（Syn）支持细胞表达

S-100蛋白，勾勒巢状结构边界增殖与恶性评估3项Ki-67增殖指数多为

1%-2%，例外可达4%；≥5%

提示高风险恶性判断不能仅凭细胞异型性，浸润包膜、血管、中央坏死及较多有丝分裂象提示恶性转移判断恶性的

唯一确定标准，需结合影像、免疫组化与分子标记综合评估影像三联征锁定病灶MRI特征性表现与功能显像共同锁定病灶影像三联征锁定病灶，MRI特征与功能显像协同判断MRI特征T2加权呈高信号"盐胡椒征"（流空血管影），增强扫描明显强化CT呈富血供，早期进行性延迟强化活检因出血和儿茶酚胺危象风险，通常禁忌68Ga-DOTATATEPET/CT检出率98.1%发现率38.7%可全身排查多发病灶诊断依赖影像、生化与术后病理综合判断临床与治疗识别症状，分层施治从临床表现到个体化治疗03功能性肿瘤的激素风暴功能性副神经节瘤以阵发性高血压与交感兴奋为主要表现高血压危象三联征：剧烈头痛、大汗淋漓、心悸濒死感高血压危象三联征：剧烈头痛、大汗淋漓、心悸濒死感阵发性发作压迫症状与异位罕见性非功能性肿瘤以压迫邻近结构为主要表现副神经节瘤的临床识别，始于对压迫症状与异位罕见性的双重警惕头颈部特征性肿瘤2项颈动脉体瘤颈部无痛性搏动包块为首发症状（83.5%），可致舌偏斜、饮水呛咳颈静脉球瘤搏动性耳鸣、耳道出血、声带麻痹异位罕见发病文献报道腮腺等异位部位腮腺等异位部位副神经节瘤为首例文献报道，提示皮肤等异位部位同样可罕见发病诊断警示皮肤副神经节瘤属极罕见异位发生，诊断需高度警惕鉴别诊断需警惕误判组织学特征不足以预测行为，鉴别诊断尤为关键综合影像、免疫组化及分子标记可提高鉴别准确率鉴别诊断是避免误判的核心环节易混淆病变与特征3项神经鞘瘤、神经纤维瘤常位于脊柱两旁，可形成哑铃状甲状腺髓样癌CgA阴性或S-100蛋白弥漫阳性，警惕非神经内分泌来源恶性判断以转移为唯一确定标准，尤其在缺乏正常嗜铬细胞的部位鉴别要点3项解剖位置结合影像判断原发部位与脊柱旁分布免疫组化CgA、S-100蛋白标记辅助鉴别来源转移标准以转移为恶性判断的唯一确定标准分层施治的手术与辅助手术切除是首选，术前准备与替代方案分层决策手术切除为首选，术前准备与替代方案分层决策手术与术前准备3项手术切除首选治疗，颈动脉体瘤血管重建、术中神经监测，迷走神经保护率

89.2%术前栓塞可减少术中出血

>60%α受体阻滞剂嗜铬性肿瘤术前至少

2周（酚苄明10mgbid起始），心率>90次/分加用β阻滞剂替代方案2项放疗适用于高龄（>70岁）、肿瘤包绕颈动脉

>180°、术后残留病灶靶向药物舒尼替尼

控制进展期肿瘤，依维莫司（mTOR抑制剂）有效率

37.6%预后与前沿分子分型引领精准未来预后评估与前沿探索并行04预后取决于性质与切除预后与肿瘤性质、切除彻底性及是否多发密切相关10%恶性占比91.7%颈动脉体瘤规范治疗5年生存率28.3%手术并发症发生率预后影响因素3项肿瘤直径与部位肿瘤直径

<3cm

者预后较好，位于肾上腺者优于其他部位肿瘤分级分级越高，预后越差复发风险与切除彻底性相关，术后需长期随访分子分型驱动风险分层分子分型为个体化治疗与风险分层提供依据遗传性PGL以SDH缺陷型为绝对主体，SDHB、SDHD、VHL、RET四类驱动基因在好发部位、良恶性与功能状态上各具特征SDH缺陷型60%-70%占遗传性PGL比例SDH缺陷相关遗传背景遗传性PGL主体亚型SDHB突变40%-50%转移风险概率骨、肝、肺多见，侵袭性强需重点随访监测SDHD突变多见于头颈部，多为良性具家族聚集性家族筛查提示意义VHL突变以腹部盆腔为主，多发倾向多为非功能性影像随访为主RET突变MEN2相关，多为功能性常伴甲状腺髓样癌需内分泌联合评估空间分析与类器官破局分子与模型技术正重塑副神经节瘤的诊疗格局空间蛋白与类器官模型并进，为副神经节瘤精准诊疗打开新窗口。“未来分子标志物整合有望进一步细化风险分层。”空间分辨蛋白分析多重免疫荧光mIF可同时可视化免疫细胞与肿瘤细胞。患者来源PGL类器官已成功建立，保留嗜铬谱系特征