国内结直肠癌一线免疫治疗药物获批

国内结直肠癌一线免疫治疗药物获批全景获批·证据·指南·格局免疫治疗专题日期2026年10月内容导览01疾病负担与治疗困局流行病学现状与分子分型认知02一线获批药物全景国内已获批免疫治疗药物梳理03关键证据解读核心临床研究与指南推荐04格局与未来方向市场格局与研发趋势展望疾病负担与治疗困局发病率第二，死亡率第四认识疾病，才能理解治疗突破的价值01结直肠癌高发态势严峻结直肠癌是我国发病率第二、死亡率第四的恶性肿瘤51.71万例2022年全国新发结直肠癌病例24.00万例2022年全国死亡病例不足12%晚期远处转移患者5年生存率分子分型驱动精准治疗依据错配修复基因和微卫星状态，结直肠癌分为两类分子分型检测是国内外指南推荐的免疫治疗用药依据dMMR型与MSI-H型对免疫治疗高度敏感5%至15%占比高度敏感免疫治疗响应POLE/POLD1热点突变及高TMB患者同样可获益pMMR型与MSS型免疫治疗疗效欠佳90%以上结直肠癌病例占比疗效欠佳免疫治疗响应用药决策需参考分子分型晚期患者预后亟待改善对常规化疗耐药，治疗选择有限既往一线免疫治疗长期空白，缺乏精准手段PD-1单免后仍有约30%患者出现早期进展MSI-H与dMMR晚期患者生存期往往不足2年，一线治疗亟待突破一线获批药物全景从单免到双免的跨越国内一线免疫治疗药物获批版图02国内获批药物全景药物获批时间核心适应症里程碑意义帕博利珠单抗2021年6月MSI-H与dMMR晚期结直肠癌一线国内首个肠癌一线免疫治疗恩沃利单抗2021年11月MSI-H与dMMR晚期实体瘤，含结直肠癌全球首个皮下注射PD-L1纳武利尤单抗联合伊匹木单抗2024年10月MSI-H与dMMR不可切除或转移性结直肠癌一线全球首个获批一线双免方案信迪利单抗联合伊匹木单抗N012025年12月IIB至III期可切除MSI-H与dMMR结肠癌新辅助国产首个双免新辅助方案从单免到双免，国内结直肠癌免疫治疗获批格局日趋完整帕博利珠单抗开启免疫时代2021年6月获NMPA批准，为国内首个用于晚期肠癌一线治疗的免疫药物2021年6月获批事件获NMPA批准，为国内首个用于晚期肠癌一线治疗的免疫药物研究依据基于III期KEYNOTE-177研究适应人群单药一线治疗MSI-H与dMMR不可切除或转移性结直肠癌国内首个开启免疫治疗时代恩沃利单抗实现皮下给药2021年11月获NMPA附条件批准，为全球首个皮下注射PD-L1抗体。恩沃利单抗核心要点获批全球首个皮下注射PD-L1抗体，2021年11月获NMPA附条件批准适应症适用于不可切除或转移性MSI-H与dMMR成人晚期实体瘤，含经氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的晚期结直肠癌给药优势皮下注射30秒完成给药，常温保存，为国内唯一可居家自主给药的免疫检查点抑制剂全球首个一线双免方案获批2024年10月14日NMPA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，用于一线治疗MSI-H与dMMR不可切除或转移性结直肠癌为全球范围内首次获批该适应症，中国实现全球首发双免机制实现1+1>2：纳武利尤单抗解除T细胞免疫抑制，伊匹木单抗放大免疫应答强度国产双免填补新辅助空白2025年12月29日，NMPA批准信迪利单抗联合伊匹木单抗N01（研发代号TABOSUN），用于IIB至III期可切除MSI-H与dMMR结肠癌新辅助治疗中国首个获批的国产CTLA-4单抗伊匹木单抗N01获批，填补国产CTLA-4单抗空白全球首个结肠癌新辅助CTLA-4单抗全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的CTLA-4单抗6周短疗程方案总治疗时长仅约6周，患者有望避免术后辅助化疗关键临床证据解读数据说话，循证为本核心临床研究数据与指南推荐03免疫一线疗效优于化疗KEYNOTE-177研究中，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H与dMMR转移性结直肠癌，免疫单药疗效显著优于化疗。01疗效对比帕博利珠单抗vs化疗：中位PFS翻倍中位无进展生存期翻倍，中位总生存期有望超过4年近一半患者肿瘤缓解，61%患者在36个月时仍存活3级以上不良反应发生率仅为化疗的1/2免疫单药一线疗效显著优于化疗中位无进展生存期（月）双免方案降低进展风险CheckMate-8HW研究证实：双免方案较化疗显著降低疾病进展或死亡风险。疾病进展或死亡风险降低

79%（HR=0.21）研究设计III期CheckMate-8HW研究：入组303例MSI-H与dMMR转移性结直肠癌患者多中心随机对照：双免方案vs化疗覆盖MSI-H与dMMR两类人群随访对比中位随访24.3个月：充分成熟数据支撑结论比对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗主要终点：PFS显著获益，HR=0.21次要终点：ORR、DOR等同步支持安全性未发现新的安全性信号：双免方案安全性可控不良反应谱与既往一致，无叠加毒性耐受性良好：支持长期用药与剂量维持无需因安全问题调整治疗方案皮下PD-L1展现良好活性指标数据MSI-H与dMMR患者客观缓解率42.7%结直肠癌患者客观缓解率43.1%中位无进展生存期11.1个月1年总生存率74.6%恩沃利单抗单药（150mg每周一次）治疗

103例MSI-H与dMMR二线以上患者，展现良好抗肿瘤活性新辅助双免实现高缓解NeoShot研究前50例患者病理完全缓解率高达82%，R0切除率100%，双免新辅助显著提高病理完全缓解率。治疗组病理完全缓解率双免新辅助（1b期）78.4%信迪利单抗单药（1b期）46.7%01NeoShot研究双免新辅助vs单药：pCR率显著提升前50例患者病理完全缓解率82%，R0切除率100%中位随访21.4个月，双免组无1例患者出现疾病复发双免新辅助显著提高病理完全缓解率双免新辅助vs单药：病理完全缓解率对比双抗联合化疗应答持久2026年6月ASCO公布依沃西联合mFOLFOX6一线治疗转移性结直肠癌2期数据疗效与人群特征两组客观缓解率均达

70.8%疾病控制率达

100%20mg/kg组9个月无进展生存里程碑率

76.1%研究人群中

67.3%

伴肝转移53.1%

携带KRAS或BRAF突变9个月缓解持续时间里程碑率：剂量组对比指南更新传递积极信号国产双免新辅助治疗获

I级推荐，指南传递积极信号指南更新01I级推荐信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助治疗纳入《2026CSCO结直肠癌诊疗指南》，基于1b期研究及III期阶段性分析结果02III级推荐术后辅助方面，III期dMMR结肠癌新增III级推荐，即FOLFOX辅助化疗联合阿替利珠单抗03策略优先对于可手术切除IIB至III期MSI-H与dMMR结肠癌，临床优先考虑新辅助免疫治疗策略格局与未来方向精准分层是未来方向市场格局与研发趋势展望04免疫治疗市场持续扩容市场持续扩容，可及性大幅提升每年新发结直肠癌55万例dMMR与MSI-H亚型占比10%至15%全球PD-1/PD-L1抑制剂市场844.7亿美元患者结构对应患者约5.5万至8.3万例中国每年新发结直肠癌约55万例，其中dMMR与MSI-H亚型占比10%至15%，对应患者约

5.5万至8.3万例可及性提升国产PD-1经医保谈判价格降幅62.2%至85.2%，患者可及性显著提升多款免疫治疗药物已纳入国家医保目录免疫治疗战线持续前移免疫治疗正从晚期救治走向疾病全程管理治疗人群前移拓展从晚期患者向可手术患者治疗领域拓展人群边界突破推进从MSI-H与dMMR人群向MSS人群艰难推进循证体系完善证据围手术期聚焦病理缓解、无事件生存、长期随访等证据完整度MSS型患者破局路径MSS型占结直肠癌主体，突破免疫治疗困境需多维度探索生物标志物POLE与POLD1突变已提升至与MSI-H同等推荐级别免疫评分等新指标受关注治疗策略表观遗传调控（HDAC抑制剂）或抗血管生成治疗重塑免疫微环境化疗增敏（替莫唑胺）可诱导冷肿瘤免疫表型转化腺苷通路抑制剂、溶瘤病毒载体及个性化新抗原疫苗等创新方案潜力可期双抗与ADC加速布局双抗与ADC探索火热，确证性价值仍需前瞻性研究验证双特异性抗体PD-1与CTL