2019 ASCO结直肠癌领域重磅研究轻松提前看

2019ASCO结直肠癌领域重磅研究轻松提前看辅助化疗·新辅助·一线强化·靶向·免疫2026年研究速览01辅助化疗的疗程之争3个月还是6个月，IDEA与MOSAIC给出答案02新辅助治疗的降期探索FOxTROT与CinClare的疗效与局限03一线强化治疗的取舍VISNU-1与TRIBE2的强化策略04靶向治疗的精准突破VOLFI、BEACON与阿帕替尼05免疫治疗的破局之路CO.26、LICC与联合治疗前景辅助化疗的疗程之争疗程之争，本质是分层之争3个月还是6个月，答案藏在方案与危险度里013个月疗程未获非劣效所有患者一刀切三个月，行不通1121例HORG研究：高风险II期与III期结肠癌患者3273例IDEA高危II期汇总分析：患者总例数HORG研究纳入1121例高风险II期和III期结肠癌患者，随机接受FOLFOX或CAPOX辅助化疗3个月vs6个月未能证明3个月非劣效与全球IDEA研究结论一致IDEA高危II期汇总纳入3273例：FOLFOX1254例/CAPOX2019例3个月与6个月5年DFS率：80.7%对84.0%预计HR1.18，80%CI1.05至1.31，P=0.404总体人群未能证实高危II期3个月辅助治疗非劣效方案决定疗程选择疗程长短与化疗方案强相关，需分层决策CAPOX方案1.02HR80%CI0.88至1.17强烈提示

3个月非劣效

于6个月FOLFOX方案1.42HR80%CI1.19至1.70强烈提示

3个月劣效

于6个月安全性数据与临床决策3个月治疗组的3至5级不良事件发生率显著降低（P小于0.0001），神经毒性负担更轻方案选择与疗效直接相关，临床决策需结合具体化疗方案与疾病危险度分层VS谁能从奥沙利铂获益分子分型正在重塑辅助化疗的获益格局低RPS患者HR0.666能从奥沙利铂辅助化疗显著获益获益差异具有统计学意义，P=0.033III期结肠癌中，干细胞样亚型预后极差高RPS患者不能从奥沙利铂获益两组获益差异明确打破所有患者同一模式治疗的旧格局，迈向个体化精准治疗Mosaic研究基于关键试验标本重新基因分析新辅助治疗的降期探索降期有效，终点未达FOxTROT与CinClare，一冷一热的对照02FOxTROT降期但终点未达近期获益明确85个中心1052例局部晚期结肠癌，2:1随机4.8%非R0切除率，显著低于11.1%（P=0.001）59%出现组织学退缩，含3.5%病理学完全缓解4%对27%未接受术后化疗比例，耐受性良好远期终点未达HR=0.752年复发率（95%CI0.55–1.04，P=0.08）未达成未达统计学显著性，主要终点未达成dMMR与帕尼单抗的警示新辅助化疗的获益存在分子亚型边界分子亚型决定新辅助治疗成败——dMMR与pMMR分道扬镳，帕尼单抗再遭否定帕尼单抗二次随机结果：274例RAS野生型患者加用帕尼单抗，未能进一步带来病理退缩；2年疗效分析显示帕尼单抗未带来生存获益，KRAS野生型肿瘤未能从中获益新辅助化疗的获益存在分子亚型边界dMMR组失效信号新辅助治疗后，dMMR组大多数肿瘤无病理退缩（73.6%），pCR率与pMMR组接近组间交互作用检验无差异（P=0.35），提示需更大样本验证pMMR组获益信号2年肿瘤学疗效分析显示pMMR组新辅助治疗获益

HR0.69（95%CI0.47至1.00）2年疗效HR0.69CinClare提升pCR率卡培他滨联合伊立替康显著提升pCR率：33%vs17%（P=0.001）CinClare研究关键要点5项多中心III期研究入组300余例局部进展期直肠癌患者剂量管理依据UGT1A1突变状态进行伊立替康剂量爬坡与毒性管理对比方案卡培他滨联合或不联合伊立替康序贯放疗的疗效毒性表现治疗毒性有所增加但耐受良好，为有保肛需求及观察等待策略的患者提供更多机会随访状态长期生存结果仍需继续随访观察一线强烈治疗的取舍强化有获益，毒性需权衡VISNU-1与TRIBE2，三药方案的边界03VISNU-1三药强化PFS达标VISNU-1研究：三药强化显著改善预后极差人群PFS，但毒性代价明确VISNU-1研究关键结果研究人群349例基线血液CTC≥3个的mCRC患者，属预后极差人群，主要终点PFS达成PFS获益HR0.64（95%CI0.49至0.82，P=0.0006）OS趋势呈获益趋势但未达显著（HR0.84，95%CI0.66至1.06，P=0.1407）毒性警示三药方案显著增加3度以上毒性（虚弱、腹泻、发热性中性粒细胞减少），导致更多治疗延迟、减量与终止亚组分析65岁以下、PS0、男性、原发瘤左半、RAS与BRAF野生患者PFS获益更大TRIBE2序贯策略的取舍设计出发点：标准一二线双药序贯策略下，患者最终也能接受到三种细胞毒药物，三药方案的必要性因此受到质疑“一线强化的价值需放在全程治疗格局中评估”一线强化必须兼顾耐受性与后续治疗布局研究设计对比对照组：标准临床实践策略研究组：一线FOLFOXIRI加贝伐珠单抗，进展后二线再次引入三药加贝伐珠单抗01主要终点与关键结果PFS2定义为自随机到第二次疾病进展发生的时间15个月PFS2由50%提升至60%HR0.77风险比靶向治疗的精准突破分型而治，精准落子从RAS野生型到BRAF突变亚型04VOLFI强化RAS野生型一线ORR差异

P=0.0041，OR4.47（95%CI1.614至12.376）队列2二次切除率分别为

75%

与36.4%（P=0.05）中位OS为

35.7个月

对29.8个月（HR0.7，95%CI0.41至1.11，P=0.12），含帕尼单抗组呈优于单纯化疗的强烈趋势，未达统计学显著VOLFI试验纳入

96例RAS野生型不可切除mCRC患者，2比1随机分配；两组中位PFS相似，均为9.7个月，未显示差异加用帕尼单抗显著提升缓解率与手术转化机会BEACON三联疗法突破BRAFV600E突变在转移性结直肠癌中占比约15%，患者疾病更严重、生存几率更低BEACON研究：中位总生存期对比（月）NCCN指南纳入基于该研究数据，美国NCCN指南将三联疗法纳入转移性结直肠癌患者的治疗选择治疗标准该方案正成为BRAF突变型mCRC患者新的治疗标准，推荐用于首次接受化疗患者的二线或后线治疗阿帕替尼的探索结果8.3%客观缓解率ORR4.7个月中位无进展生存期PFS9.7个月中位总生存期OS研究要点•纳入

48例

经至少二线标准化疗无效的转移性结直肠癌患者，连续每日口服500mg，28天为一周期•疾病控制率

60.4%，4例部分缓解、22例病情稳定•最常见3至4级不良反应：高血压

12.5%、手足综合征

10.4%、血小板减少

10.4%•疗效不差于呋喹替尼和瑞戈非尼既往研究数据，肝脏毒性较小•阿帕替尼为口服高选择性酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断血管内皮生长因子受体2，作为II期单臂研究需III期进一步验证免疫治疗的破局之路冷肿瘤破局，联合是方向从MSS困境到联合治疗探索05CCTGCO.26挑战MSS“TMB能否成为MSS人群的免疫治疗导航标，仍待验证”双免疫联合需依赖生物标志物精准筛选获益人群研究设计II期临床，Durvalumab+Tremelimumab联合最佳支持治疗，对比最佳支持治疗研究对象复发性转移性结直肠癌，免疫治疗难治人群更新分析聚焦血浆

MSS状态

与

肿瘤突变负荷TMB

对疗效的影响LICC疫苗研究未达终点研究设计首个MUC1靶向肿瘤疫苗tecemotide用于结直肠癌肝转移R0/R1切除后辅助免疫治疗入组

121

例局限肝转移IV期患者，原发灶已切除核心结果治疗组中位RFS6.1个月vs安慰剂11.4个月治疗组3年总生存率69.1%vs安慰剂79.1%免疫治疗的分水岭人群分裂，疗效悬殊少数人的显著获益，多数人的艰难破局KEYNOTE-177确立一线地位约15%MSI-H或dMMR人群肿瘤突变负荷高、免疫细胞浸润多，免疫治疗疗效显著帕博利珠单抗对比化疗，dMMR或