肠内微生态营养支持及结直肠癌治疗

临床营养专题肠内微生态营养支持及结直肠癌治疗菌群机制·营养规范·微生态治疗·临床转化2026年10月内容导览01疾病负担与菌群机制流行病学现状与菌群失调致病通路02肠内营养支持规范围手术期筛查评估与营养实施路径03微生态治疗进展益生菌与粪菌移植的临床转化证据04前沿与展望精准微生态干预与未来方向01疾病负担与菌群机制菌群失衡，是结直肠癌发生的重要推手从疾病负担到致病机制，建立认知基础结直肠癌全球疾病负担2022年全球CRC新发病例占所有恶性肿瘤9.6%，居第三位；中国CRC新发居恶性肿瘤第二位，仅次于肺癌中国55.5万新发病例28.6万死亡病例美国15.9万新发病例5.5万死亡病例发病年轻化趋势凸显美国三年龄组结直肠癌发病率年变化总体发病率年降0.9%，年轻人群逆势上升；美国55岁以下确诊比例从1995年的11%升至2022年的22%，十年实现翻倍低筛查率下的防控窗口结直肠癌可防可控，关键在于抓住筛查窗口防控窗口约90%的结直肠癌由腺瘤性息肉恶变而来，从息肉发展为癌通常需5至15年——这段窗口期，正是可防可控的关键。3%规范筛查覆盖率我国CRC规范筛查覆盖尚不足，初筛阳性高危人群肠镜依从性低于一半。90%腺瘤恶变占比结直肠癌多由腺瘤性息肉恶变而来，从息肉发展为癌约需5至15年。6.2%年轻化年均增速40岁以下人群发病率年均增速，年轻化趋势持续加剧。64.7%中青年晚期确诊中青年患者首次确诊即处于III、IV期。三大致病菌的致癌通路菌pks+大肠杆菌核心机制分泌基因毒素

colibactin，诱导DNA双链断裂关键分子colibactin激活

Wnt/β-catenin

通路菌具核梭杆菌核心机制FadA

黏附素激活β-catenin关键分子Fap2

介导免疫逃逸菌产肠毒素脆弱拟杆菌核心机制BFT

毒素切割E-cadherin关键分子驱动

c-Myc

表达并促进Th17炎症代谢产物与菌群诊断标志物丁酸盐抑制HDAC3抑制组蛋白去乙酰化酶3活性增强CD8+T细胞毒性提升抗肿瘤免疫应答活性短链脂肪酸次级胆汁酸（DCA）激活VEGFR2激活血管内皮生长因子受体2促进血管生成推动肿瘤血管新生进程胆汁酸通路色氨酸代谢物（吲哚-3-乳酸）经H3K27ac增强DC抗原呈递通过组蛋白修饰提升树突状细胞抗原呈递能力色氨酸代谢诊断标志物联合分析AUC

0.9以上02肠内营养支持规范先筛查、后评估、再治疗围手术期营养治疗的规范化落地肿瘤患者营养不良高发约79.4%的肿瘤病人存在营养不良79.4%总体营养不良发生率58%中重度营养不良发生率高发人群消化道肿瘤病人79.4%总体营养不良发生率约八成肿瘤病人受营养不良威胁58%中重度营养不良发生率超过半数病人已达中重度高发人群消化道肿瘤病人发生率最高，需重点筛查重度营养不良导致术后并发症及病死率升高，住院时间延长，经济负担加重2025版营养指南更新《中国结直肠癌手术病人营养治疗指南（2025版）》由张忠涛教授牵头修订先筛查、后评估、再治疗2019版

评估工具NRS2002推荐的营养风险筛查工具PG-SGA推荐的患者主观整体评估工具仅两种工具2025版

核心更新《中国结直肠癌手术病人营养治疗指南（2025版）》新增评估标准新增

GLIM

营养不良评估标准牵头修订张忠涛教授牵头修订国际接轨推动评估结果与国际标准接轨评估标准扩容营养筛查与评估工具临床需将

营养风险筛查

纳入入院常规诊疗流程工具适用范围核心特点NRS2002住院病人评分

3分及以上

提示营养风险PG-SGA肿瘤病人患者主观整体评估GLIM通用2025版

新增，国际接轨围手术期三阶段营养策略术前口服营养补充ONS为核心重度营养不良者术前干预

10至14天术后恢复经口营养早期启动ONS饮水无不适后经鼻饲管或经口给予，一般为术后

第1天目标值能量与蛋白目标25至30kcal/kg/d1.0至1.5g/kg/d能量与蛋白的双重供给目标首选方案肠内营养是当前结直肠癌患者营养支持的首选方案出院后的延续营养管理中重度营养不良、ICU滞留时间较长及接受放化疗者，建议ONS3至6个月健康饮食原则低脂低盐充分摄取高膳食纤维植物性蛋白蔬果饮食建议适宜肉松粥、汤面、藕粉、蛋花汤等易消化食物限制精制淀粉、腌制食品、加工肉、含糖饮料03微生态治疗进展从辅助增敏到逆转耐药益生菌与粪菌移植的临床转化证据益生菌联合治疗临床证据96例入组患者转移性结直肠癌患者入组89%1年生存率联合免疫检查点抑制剂或化疗核心结论显著改善患者消化健康、免疫反应及总体预后有助于减少治疗相关并发症益生菌联合免疫检查点抑制剂或化疗—《BMC胃肠病学》丁酸梭菌增敏化疗中山六院李孟鸿团队首次发现丁酸梭菌的辅助治疗作用分子机制通路1机制01破坏MYC稳定性抑制癌细胞增殖与转移2机制02介导MYC泛素化降解调节下游靶基因TYMS表达3机制03增敏5-FU化疗为逆转耐药提供新策略丁酸梭菌增强免疫治疗香港中文大学于君团队|CancerCell|影响因子

44.5|2025年机制链路secD丁酸梭菌表面蛋白GRP78结合受体PI3K-AKT-NF-κB通路失活减少免疫抑制因子IL-6分泌激活CD8+T细胞增强anti-PD1疗效下一代益生菌与代谢物Akkermansiamuciniphila经

STING

通路增强

PD-1

疗效罗伊氏乳杆菌分泌

reuterin

诱导肿瘤氧化应激益生菌降低

β-葡萄糖醛酸酶

活性结合

亚硝胺

等致突变物灭活菌体仍可能经

表面蛋白

发挥抗癌作用粪菌移植联合治疗数据疗效指标结果疾病控制率DCR95%客观缓解率ORR20%中位无进展生存期PFS9.6个月中位总生存期OS13.7个月试验设计武汉II期试验纳入

20例

MSSmCRC

患者，接受FMT联合替雷利珠单抗及呋喹替尼治疗FMT逆转耐药与应用前景FMT是免疫治疗增效新路径40%Science2021里程碑试验将应答者菌群移植给PD-1耐药患者，约

40%

重新出现抗癌反应75%晚期肺癌FMT联合免疫治疗响应率达

75%，标准治疗仅

30%洗涤菌群移植新技术可降低发热、腹泻等不良事件菌群与获益正相关Akkermansia、Faecalibacterium

增加与免疫治疗获益正相关04前沿与展望从相关性走向可操控性精准微生态干预的未来方向肠道健康领域前沿动态“调节肠道菌群，为大肠癌早防早治开辟新思路。”2026中国肠道健康大会在上海举行，汇聚千余名专家共探肠道健康前沿参会专家1000余名2026中国肠道健康大会分论坛9大覆盖全生命周期菌群等方向专题报告近100场聚焦肠道菌群与临床转化议题涵盖全生命周期菌群、肠道菌群与肿瘤微环境重塑房静远院士观点调节肠道菌群有望为大肠癌早防早治提供新思路个性化益生菌与活体生物药趋势判断陈卫院士：益生菌研究将告别通用款转向根据个人肠道特点定制配方开发新一代活体生物药产学研实践完美公司与上海交大6年产学研合作建成样本逾万的肠菌数据库噬菌体疗法逆转耐药靶向清除F.nucleatum生物膜可逆转部分化疗抵抗清除坏菌2项清除致病菌针对性噬菌体靶向清除致病菌补充有益菌清除致病菌后补充有益菌精准调控1项逆转耐药通过精准调控菌群逆转耐药临床价值1项治疗突破口为改善肠癌治疗、开发辅助新疗法提供突破口多组学与AI驱动精准干预刘双江：产业落地须从相关性分析迈入因果机制解析，实现防治管一体化精准医学多组学解析2项整合多组学整合