临床试验用药品交接的标准操作规程参考模板范本

临床试验用药品交接的标准操作规程参考模板范本1目的为规范药物临床试验用药品（以下简称“试验用药品”）交接管理，明确交接各方职责，确保试验用药品在交接过程中的质量安全、数量准确、记录可追溯，符合《药物临床试验质量管理规范》（2020年国家药监局国家卫健委令第57号）、《麻醉药品和精神药品管理条例》《药品经营质量管理规范》《细胞治疗产品临床研究质量管理规范（试行）》等相关法律法规及临床试验方案要求，制定本规程。2适用范围本规程适用于所有在本机构开展的药物临床试验（包括I-IV期临床试验、生物等效性试验、药代动力学试验、细胞/基因治疗产品临床试验等）中试验用药品的全流程交接管理，涵盖申办方/合同仓储与机构药库之间的入库交接、机构内部药库与临床研究科室/研究药房之间的领用交接、研究药房与给药人员之间的给药领用交接、跨中心试验用药品调拨交接、试验用药品退回/销毁交接等全场景。不适用于医疗器械临床试验的试验器械交接管理。3术语定义3.1试验用药品（InvestigationalMedicinalProduct,IMP）：指用于临床试验的试验药物、对照药品、安慰剂，以及由申办方提供且纳入试验药品管理范畴的急救药品、合并用药等。3.2交接双方：指试验用药品交接过程中的交出方和接收方，需具备对应岗位的书面授权资质。3.3机构药库管理员：指由药物临床试验机构（以下简称“机构”）任命，具备药品管理专业资质，专门负责试验用药品中心级存储、出入库管理的专职人员。3.4研究药师：指经主要研究者（PI）授权，具备药师及以上专业技术职称，负责临床研究科室层面试验用药品接收、保管、发放、回收的药学专业人员。3.5监查员（ClinicalResearchAssociate,CRA）：指由申办方或者其委托的合同研究组织（CRO）派出，具备GCP资质，负责监督临床试验实施、核查试验用药品管理的人员。3.6授权研究人员：指经PI书面授权，在临床试验中承担特定职责（含试验用药品领用、给药、回收等）的研究人员，包括研究者、研究护士、临床研究协调员（CRC）等。3.7温控记录：指用于记录试验用药品存储、运输过程中温度数据的文件，包括实时温度曲线、超温报警记录、温控记录仪校准证书等。3.8最小销售包装：指药品最小的、不可再拆分的独立销售单元，通常为盒、瓶、支等。4岗位职责4.1机构药品管理部门4.1.1机构药库管理员：负责试验用药品的中心级入库接收、存储保管、向各研究科室发放、跨中心调拨发出/接收、退回申办方/销毁的交接工作；负责建立试验用药品中心级台账，确保账物相符；负责存储设备的日常维护、温湿度监控记录；负责交接资料的整理归档。4.1.2研究药师：负责本科室试验用药品的领用接收、科室存储保管、向给药人员发放、受试者用药后剩余药品/空包装的回收交接；负责建立科室级试验用药品台账，定期核对账物；负责科室存储设备的温湿度监控；负责交接记录的整理上报。4.2申办方/CRO4.2.1负责按临床试验方案要求供应合格的试验用药品，提供真实、完整的药品相关资料（检验报告、运输方案、稳定性数据等）。4.2.2委托具备相应资质的运输单位开展试验用药品运输，确保运输过程中的质量安全，提供全程温控记录（如需）。4.2.3指派经授权的监查员负责交接过程的见证、核查，协调处理交接异常情况。4.3主要研究者（PI）/授权研究人员4.3.1PI负责本科室试验用药品交接管理的总体责任，授权具备相应资质的人员承担药品交接相关职责。4.3.2授权研究人员负责按授权范围开展试验用药品的领用、给药、回收等交接工作，核对药品信息与受试者匹配性，确保给药准确。4.4机构质量控制部门4.4.1负责对试验用药品交接全流程进行定期质量核查，监督本规程的执行。4.4.2负责对交接异常情况的处理过程进行质量监督。5操作流程5.1申办方/合同仓储与机构药库的入库交接5.1.1交接前准备5.1.1.1申办方/CRA需在试验用药品送达前，提前向机构药库提交以下资料并审核通过：（1）临床试验批件/默示许可通知书复印件（加盖申办方公章）；（2）伦理委员会最新批准的试验方案、知情同意书批件复印件；（3）试验用药品质量标准、检验报告书（每批次，加盖申办方质量部门鲜章）；（4）试验用药品包装、标签、说明书样稿（盲态试验需确认无破盲信息）；（5）试验用药品运输方案（含存储条件、运输商资质、温控要求、应急联系人及联系方式）；（6）监查员授权书（明确授权范围含药品交接）；（7）冷链/特殊管理药品需额外提供稳定性研究数据、保温箱验证报告、特殊管理药品运输资质证明等。5.1.1.2机构药库管理员收到资料后，核对项目是否已完成机构立项、伦理审批，确认试验用药品的存储条件，提前清理对应存储区域（常温区：10℃-30℃；阴凉区：≤20℃；冷藏区：2℃-8℃；冷冻区：≤-20℃；超低温区：≤-80℃；液氮存储区：≤-196℃），检查存储设备运行状态、温湿度监控系统是否正常，备用电源是否处于可用状态。5.1.1.3预约交接时间：普通药品需提前24小时预约，冷链/特殊管理药品需提前48小时预约，机构药库管理员根据库存容量、工作安排确认交接时间，无特殊情况不得拒收预约内的药品。5.1.2现场交接5.1.2.1身份核验：交接双方需出示有效身份证明，交出方（运输人员/CRA）需提供申办方出具的药品交接授权书，接收方（机构药库管理员）需出示机构药品管理岗位上岗证，核对无误后方可开展交接。5.1.2.2文件资料核对：首先核对随货同行资料，包括运输单据、药品检验报告书、温控记录（如需）、装箱单，确认以下信息一致：项目名称、方案编号、申办方名称、药品通用名/代号、剂型、规格、批号、有效期、包装规格、数量、存储条件、发货日期。若资料不全或信息不符，暂停交接，由CRA协调补充。5.1.2.3温控核查（适用于有温控要求的药品）：（1）检查运输用温控记录仪的校准证书，确认在校准有效期内（校准有效期不超过1年），校准范围覆盖运输温度区间；（2）当场导出运输全程温度数据，核对温度是否符合规定的存储条件，全程无超温情况；（3）若运输过程存在温度偏移，立即暂停交接，将药品隔离存放于对应存储条件的区域，做好“待处理”标识，按本规程7.1条处理。5.1.2.4实物核对：（1）外包装检查：逐箱检查药品外包装是否完好，有无破损、受潮、污染、变形，封条是否完整，若外包装破损需开箱检查内部最小包装是否完好；（2）标签信息核对：普通药品批量≥500最小包装的，采用分层抽样法，抽样比例不低于5%，抽样合格率100%方可接收；批量<500最小包装的，逐盒核对；冷链药品、特殊管理药品逐盒核对。核对标签内容是否包含：项目名称、方案编号、药物编号/随机号、剂型、规格、批号、有效期、存储条件、“仅限临床试验使用”专用标识，盲态试验药品标签不得包含任何可识别试验分组的信息；（3）数量清点：按装箱单逐箱、逐中盒清点数量，最小包装数量需与装箱单完全一致，清点时需双人在场（特殊管理药品需双人双验）。5.1.2.5有效期核查：试验用药品剩余有效期原则上不得少于6个月；剩余有效期不足6个月的，申办方需提供书面说明及该批次药品的使用计划，经机构药品管理部门审核同意后方可接收。5.1.3交接后处理5.1.3.1填写记录：核对无误后，填写《试验用药品入库交接记录》，记录内容包括：项目名称、方案编号、申办方名称、药品名称/代号、剂型、规格、批号、有效期、存储条件、包装规格、入库数量（最小包装单位）、运输温控情况、资料核查情况、交接双方姓名及签字、交接日期、交接地点、备注。记录一式三份，机构药库留存1份，机构质量部门留存1份，申办方/CRA留存1份。5.1.3.2入库上架：将试验用药品按存储要求放置于指定区域，悬挂药品标识卡（注明药品名称、批号、有效期、数量、项目编号），确保不同项目、不同批号、不同状态（合格/待处理/不合格）的药品分区存放，标识清晰。5.1.3.3台账更新：机构药库管理员在24小时内更新试验用药品中心级台账，确保账物相符。5.2机构内部药库与研究科室/研究药房的领用交接5.2.1交接前准备5.2.1.1研究药师根据本科室试验项目的入组进度、药品库存情况，提前填写《试验用药品领用申请单》，注明项目名称、方案编号、药品名称/代号、剂型、规格、药物编号范围、领用数量、领用科室、领用人姓名，经PI签字确认后提交至机构药库。5.2.1.2机构药库管理员收到申请单后，核对以下内容：（1）领用人是否在PI授权的研究人员名单内，授权范围是否包含试验用药品领用；（2）申请药品的信息是否与该项目立项备案的信息一致；（3）中心库存是否满足领用需求。核对无误后，提前备好对应药品，放置于待发放区域。5.2.1.3涉及温控药品的，研究药师需提前准备经验证合格的保温箱、预冷/预热至规定温度的冰排/蓄热剂、校准合格的温控记录仪，确保转运条件符合要求。5.2.2现场交接5.2.2.1身份核验：领用人需出示本人工作证及PI授权书，药库管理员核对身份及授权范围无误后开展交接。5.2.2.2信息核对：双方共同核对领用药品的名称、剂型、规格、批号、药物编号范围、数量、有效期、包装完好性，确认与申请单一致。5.2.2.3温控药品转运交接：（1）将备好的温控药品迅速转移至保温箱内，放入温控记录仪，密封保温箱；（2）交接双方确认保温箱密封完好、温控记录仪启动正常后，在转运交接单上签字；（3）转运过程需由专人负责，运输路线尽量避开高温/低温环境，转运时间不得超过保温箱验证的有效保温时长。5.2.3交接后处理5.2.3.1药品送达研究科室后，研究药师立即将药品转移至指定存储设备，导出转运过程的温控记录，确认温度无异常后，在《试验用药品领用交接记录》上签字确认；若转运过程温度异常，按本规程7.1条处理。5.2.3.2《试验用药品领用交接记录》一式三份，机构药库、研究药房、机构质量部门各留存1份。5.2.3.3研究药师在24小时内更新科室级试验用药品台账，机构药库管理员同步更新中心级台账。5.3研究药房与给药人员的给药领用交接5.3.1交接前准备5.3.1.1给药人员（授权研究护士/研究者）需凭PI开具的《试验用药品给药医嘱》、受试者入组确认单，向研究药师提出领药申请，注明受试者编号、筛选号、姓名缩写、给药剂量、给药时间。5.3.1.2研究药师核对医嘱有效性、受试者入组资质，根据随机系统分配的药物编号/药盒号，从科室库存中调取对应药品，核对药品信息无误后放置于待发放区域。5.3.2现场交接5.3.2.1双方共同核对以下信息：（1）受试者信息：编号、筛选号、姓名缩写，与医嘱一致；（2）药品信息：药物编号/药盒号、剂型、规格、数量、有效期、包装完好性，与随机分配结果、医嘱剂量一致；（3）盲态试验需确认标签无破盲信息，不得擅自拆开药品包装或通过外观识别分组。5.3.2.2核对无误后，填写《试验用药品给药领用交接记录》，记录内容包括：受试者编号、药物编号、药品名称/代号、规格、领用数量、领用日期、给药时间、发放人签字、领用人签字。5.3.3给药后回交交接5.3.3.1给药完成后，给药人员需在24小时内将剩余药品、空包装、用过的制剂包装（如泡罩板、西林瓶、预充针管等）交回研究药师；若为门诊受试者带药的，需在下次随访时收回剩余药品及空包装。5.3.3.2研究药师核对退回药品的数量、药物编号、包装情况，确认领用数量=使用数量+剩余数量+空包装对应数量，核对无误后填写《试验用药品退回/空包装交接记录》，双方签字确认。5.3.3.3受试者退回的药品，无论是否开封，均不得再次发放给其他受试者，需单独存放并做好标识，统一按规定退回或销毁。5.4跨中心试验用药品调拨交接5.4.1审批流程5.4.1.1多中心临床试验需跨中心调拨试验用药品的，由申办方提交《跨中心药品调拨申请》，说明调拨原因、调出/调入中心名称、药品信息（名称、规格、批号、数量）、运输方案、温控要求，报机构办公室审核。5.4.1.2若试验方案未明确约定跨中心调拨流程的，需先提交伦理委员会审查，获得伦理批件后方可实施。5.4.2交接流程5.4.2.1调出中心交接：调出中心药库管理员核对调拨申请、药品信息，在监查员见证下，按本规程5.1.2条的要求核对药品实物、温控设备，与运输人员办理交接，填写《试验用药品跨中心调拨调出记录》，由调出方、监查员、运输人员三方签字。5.4.2.2运输过程：运输单位按规定的温控要求运输，全程记录温度，监查员全程跟踪运输进度。5.4.2.3调入中心交接：调入中心按本规程5.1条的入库交接流程办理接收，核对调拨申请、随货资料、温控记录、药品实物，确认无误后填写《试验用药品跨中心调拨调入记录》，由调入方、监查员、运输人员三方签字。5.4.3台账更新：调出、调入中心分别在24小时内更新本中心的试验用药品台账，注明调拨来源/去向。5.5试验用药品退回/销毁交接5.5.1退回申办方交接5.5.1.1试验结束、药品过期或因质量问题需退回申办方的，由研究药师整理本科室剩余药品、空包装，核对科室台账后交至机构药库，机构药库管理员汇总全中心的药品，与中心台账核对，确保账物相符。5.5.1.2申办方/CRA提前提交《试验用药品退回申请》，注明退回原因、退回药品清单、运输方案、接收单位信息，经机构药品管理部门审核同意后预约交接时间。5.5.1.3现场交接时，双方共同核对药品信息、数量、包装情况，冷链药品需核对运输温控设备，确认无误后填写《试验用药品退回申办方交接记录》，一式三份，机构、申办方、监查员各留存1份。5.5.1.4运输过程由申办方负责，确保运输质量，机构不承担运输过程中的质量责任。5.5.2销毁交接5.5.2.1试验用药品需在机构销毁的，由申办方提交《试验用药品销毁申请》，注明销毁原因、销毁药品清单、销毁方式，经机构药品管理部门、质量部门审核，报机构主任批准后实施。5.5.2.2特殊管理药品的销毁需符合《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规要求，报所在地设区的市级药品监督管理部门、卫生健康主管部门批准，在相关部门监督下销毁。5.5.2.3销毁当天，机构药库管理员、质量管理员、申办方代表（或监查员）三方共同核对药品信息、数量，确认无误后转运至指定销毁地点，由具备资质的单位实施销毁，销毁过程全程录像，三方共同监销。5.5.2.4销毁完成后，填写《试验用药品销毁交接记录》，内容包括销毁药品信息、数量、销毁时间、销毁地点、销毁方式、监销人员签字，附销毁证明、录像资料，由机构、申办方各留存1份。6特殊试验用药品交接要求6.1冷链试验用药品6.1.1冷链药品包括2℃-8℃冷藏药品、-20℃及以下冷冻药品、-80℃及以下超低温药品、液氮保存的细胞/基因治疗产品等，交接需严格遵守温控要求。6.1.2交接前必须确认存储设备温度正常、备用电源可用、保温箱经验证合格（验证报告有效期不超过1年）、温控记录仪在校准有效期内。6.1.3交接时优先核查温控数据，全程温度不符合要求的一律拒收，除非申办方提供加盖质量部门鲜章的质量评估报告，证明温度偏移未影响药品质量，经机构药事管理与药物治疗学委员会（或药品安全委员会）审核同意后方可接收。6.1.4冷链药品交接需在对应存储设备旁进行，尽量减少常温暴露时间：无明确稳定性数据的，2℃-8℃冷藏药品常温暴露不得超过10分钟，-20℃冷冻药品常温暴露不得超过5分钟，-80℃及以下超低温药品常温暴露不得超过2分钟，液氮保存产品暴露时间不得超过30秒。6.1.5冷链药品交接必须双人核对、双人签字，温控记录需随交接记录一并归档。6.2特殊管理试验用药品6.2.1特殊管理药品包括麻醉药品、第一类/第二类精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品，交接除符合本规程要求外，还需遵守国家相关法律法规及医疗机构特殊管理药品规定。6.2.2麻醉药品、第一类精神药品的交接必须双人在场、双人开箱、双人逐盒清点、双人签字，存放于专用保险柜，实行双人双锁管理，交接数量精确到最小制剂单位（片、支、粒等）。6.2.3医疗用毒性药品的交接需由具备毒麻药品管理资质的人员负责，双人核对，单独存放于专用保险柜，做好毒性标识。6.2.4放射性药品的交接需由核医学科专业人员实施，核对放射性活度、半衰期、放射化学纯度，做好辐射防护，存放于专用放射性药品储存柜。6.3盲态试验用药品6.3.1盲态试验药品交接过程中，所有参与人员需严格遵守盲态管理要求，不得通过包装、外观、气味等方式试图识别试验分组，不得接触任何可破盲的编码信息。6.3.2交接时仅核对药物编号、剂型、规格、数量、包装完好性，不得核对药品的活性成分信息。6.3.3若发生紧急破盲，破盲后需立即在药品包装上标注“已破盲”标识，单独存放，后续交接需明确告知接收方破盲情况，做好记录。7异常情况处理7.1温控异常7.1.1交接时发现运输/转运过程温度超标的，立即暂停交接，将药品隔离存放于符合要求的存储区域，悬挂“待处理”标识，防止误用。7.1.2立即通知申办方/CRA，要求其在24小时内提交温控异常调查分析报告、药品质量影响评估报告，评估报告需由申办方质量部门出具，加盖鲜章。7.1.3机构药品管理部门、质量部门共同审核评估报告，确认药品质量不受影响的，出具同意接收意见，方可办理入库/领用；评估认为质量可能受影响的，一律拒收，由申办方负责退回或销毁，相关费用由申办方承担。7.1.4所有温控异常的处理过程需详细记录，存入试验项目档案。7.2数量不符7.2.1交接时发现实物数量与单据数量不符的，双方共同再次清点，确认清点无误后，检查包装是否有破损、漏液、被盗痕迹。7.2.2若为运输过程中丢失/破损的，由运输单位出具证明，申办方确认后，在交接记录上注明差异数量、原因，按实际数量接收，申办方需及时补发短缺药品。7.2.3若为特殊管理药品数量短缺的，立即启动应急预案，报机构保卫部门、药品监督管理部门、卫生健康主管部门，按相关规定处理。7.3包装/标签异常7.3.1外包装轻微破损但最小包装完好的，经申办方书面确认不影响药品质量的，可正常接收，做好记录。7.3.2最小包装破损、污染、标签模糊无法识别的，一律拒收，由申办方收回处理。7.4资质/资料不符7.4.1交接人员无有效授权、资质不符合要求的，不得开展交接，待补充授权、资质核验通过后方可办理。7.4.2随货资料不全、信息不符的，暂停交接，由申办方补充完善资料后重新预约交接。7.5紧急用药异常临床试验中出现紧急情况需使用试验用药品（如急救用试验药、抢救用备用药品）的，可先电话告知PI及机构药库管理员，先行领用药品，事后24小时内补全所有交接手续及记录。8记录与归档管理8.1记录填写要求8.1.1所有交接记录需使用蓝黑墨水或签字笔填写，字迹清晰、内容真实、数据准确、项目完整，不得漏项、缺项。8.1.2记录不得随意涂改，如需修改，应采用划改方式：用一道横线划去错误内容，在旁边填写正确内容，签署修改人姓名及日期，