皮肤病靶向治疗专家共识(2025版)

皮肤病靶向治疗专家共识(2025版)本共识由中华医学会皮肤性病学分会靶向治疗学组联合中国医师协会皮肤科医师分会精准医学专业委员会、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会免疫性皮肤病学组共同发起，组织全国42名皮肤科、临床药学、风湿免疫学、医学遗传学、循证医学领域专家，基于2022年《皮肤病靶向治疗专家共识》发布以来的临床研究进展、国家药品监督管理局（NMPA）获批适应证更新及中国人群真实世界研究数据，经过3轮德尔菲法意见征集、2次线下专家讨论会修订形成，旨在为我国皮肤科临床医师规范使用靶向治疗药物提供循证依据。1总论1.1靶向治疗定义与适用范围本共识所指皮肤病靶向治疗，是指针对疾病发生发展通路中特定分子靶点的药物治疗，涵盖小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）、融合蛋白类药物，不含传统免疫抑制剂、糖皮质激素及细胞毒类化疗药物。靶向治疗主要适用于：①中重度炎症性皮肤病，经传统系统治疗无效、不耐受或存在禁忌证者；②难治性自身免疫性大疱病；③不可切除、转移性或进展期皮肤肿瘤；④有明确分子靶点的遗传性皮肤病；⑤经临床评估需靶向干预的其他皮肤病。1.2证据等级与推荐强度共识证据等级采用GRADE分级标准：高等级证据（A）：高质量随机对照试验（RCT）、基于RCT的系统评价/Meta分析；中等级证据（B）：设计良好的队列研究、病例对照研究、高质量真实世界研究；低等级证据（C）：病例系列、非对照研究、II期临床试验；极低等级证据（D）：专家意见、个案报告。推荐强度分为2级：强推荐（1）：干预措施的获益明确大于风险，适用于绝大多数符合适应证的患者；弱推荐（2）：获益与风险比存在不确定性，需结合患者个体病情、治疗意愿、经济承受能力及当地医疗保障政策共同决策。1.3治疗前评估与筛查所有患者启动靶向治疗前需完成以下评估：①详细病史采集（包括感染史、肿瘤史、血栓史、妊娠计划、疫苗接种史）；②全面体格检查（包括皮肤黏膜、淋巴结、心肺腹评估）；③实验室检查（血常规、肝肾功能、血脂、血糖、乙肝五项、丙肝抗体、梅毒抗体、HIV抗体、结核相关筛查<γ干扰素释放试验或PPD试验+胸部影像学>）；④女性妊娠试验（育龄期女性）。2炎症性皮肤病靶向治疗2.1银屑病2.1.1推荐药物及证据（1）斑块状银屑病（中重度，成人）①IL-23p19抑制剂：古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗均为NMPA获批的一线靶向药物。古塞奇尤单抗第0、4周给药100mg，之后每8周1次，52周PASI90应答率为76.3%，PASI100应答率为46.2%（A1）；替瑞奇珠单抗第0、4周给药150mg，之后每12周1次，52周PASI90应答率为73.1%（A1）。IL-23p19抑制剂长期安全性良好，抗药抗体发生率<2%。②IL-17A/F抑制剂：司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗均为NMPA获批的一线靶向药物。司库奇尤单抗第0、1、2、3、4周给药300mg，之后每4周1次，12周PASI90应答率为68.9%，52周PASI90应答率为78.2%（A1）；依奇珠单抗第0周给药160mg，之后每2周80mg，12周PASI90应答率为66.7%（A1）；布罗利尤单抗（IL-17A/F双靶点）第0、1、2、3、4周给药210mg，之后每4周1次，12周PASI90应答率为58.7%（A1）。IL-17抑制剂起效快，多数患者4周内可见明显皮损改善。③IL-12/23p40抑制剂：乌司奴单抗，第0、4周给药45mg（体重>100kg者90mg），之后每12周1次，52周PASI90应答率为58.2%（A1），适用于合并炎症性肠病的银屑病患者。④PDE4抑制剂：阿普米司特，口服30mgbid，16周PASI75应答率为33.1%（A1），适用于拒绝注射治疗、合并关节症状的轻中度系统治疗候选患者。⑤TYK2变构抑制剂：氘可来昔替尼，口服6mgqd，16周PASI75应答率为58.7%，52周PASI90应答率为42.5%（A1），目前NMPA已纳入优先审评，国内暂未获批，超适应证使用需严格知情同意。（2）特殊类型银屑病①泛发性脓疱型银屑病（GPP）：司柏索利单抗（IL-36R单抗）为NMPA获批的一线靶向药物，单次静脉输注750mg，第1周脓疱完全清除率（PPGA0/1）为54.2%，安慰剂组为6.0%（A1），应答维持时间中位数为12周，复发患者重复给药仍有效。IL-17抑制剂、阿维A等作为二线选择（B1）。②红皮病型银屑病：IL-17抑制剂、IL-23p19抑制剂均有真实世界证据支持，12周PASI75应答率分别为64.7%、59.3%（B2），首选需结合患者基础疾病综合评估。③关节病型银屑病（PsA）：IL-17抑制剂、IL-23p19抑制剂、TNF-α抑制剂均为一线选择。司库奇尤单抗24周ACR20/50/70应答率分别为66.3%、43.1%、22.4%（A1）；古塞奇尤单抗24周ACR20应答率为64.8%（A1）。合并附着点炎、指（趾）炎的患者优先推荐IL-17抑制剂（A1）。2.1.2治疗路径中重度斑块状银屑病患者，经外用药物、光疗或传统系统治疗无效/不耐受/禁忌者，优先选择IL-23p19或IL-17A/F抑制剂（A1）；合并IBD病史者优先选择IL-12/23p40抑制剂（A1）；拒绝注射治疗者可选择阿普米司特（B1）或待TYK2抑制剂获批后选用（B2）。2.1.3注意事项IL-17抑制剂禁用于活动性炎症性肠病患者（A1）；所有生物制剂治疗前需筛查结核、乙肝，潜伏结核患者需预防性抗结核治疗3个月后启动用药（A1）。2.2特应性皮炎（AD）2.2.1推荐药物及证据（1）成人中重度AD①IL-4Rα抑制剂：度普利尤单抗为NMPA获批的一线靶向药物，第0周给药600mg，之后每2周300mg，16周EASI75应答率为60.1%，瘙痒NRS评分下降≥4分的比例为54.2%（A1），长期使用安全性良好，可用于合并哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的AD患者。②JAK1抑制剂：乌帕替尼、阿布昔替尼均为NMPA获批的一线口服靶向药物。乌帕替尼30mgqd，16周EASI75应答率为69.7%，瘙痒NRS下降≥4分的比例为66.0%（A1）；阿布昔替尼100mgqd，16周EASI75应答率为58.7%，瘙痒NRS下降≥4分的比例为61.3%（A1）。JAK抑制剂起效更快，多数患者1周内瘙痒缓解。③IL-13抑制剂：利布利昔单抗，300mg每2周1次，16周EASI75应答率为65.3%（A1），目前NMPA处于审评阶段，国内暂未获批。（2）儿童/青少年中重度AD度普利尤单抗为NMPA获批用于6月龄及以上儿童AD的靶向药物，按体重调整剂量：6月龄-5岁：体重<15kg予200mg（负荷量300mg）每4周1次；15-<30kg予200mg（负荷量300mg）每4周1次；6-11岁：体重<30kg予200mg（负荷量300mg）每2周1次，≥30kg予300mg（负荷量600mg）每2周1次；12-17岁予成人剂量。16周EASI75应答率：6月龄-5岁为70.0%，6-11岁为67.2%，12-17岁为65.1%（A1）。乌帕替尼获批用于12岁及以上青少年中重度AD，体重≥40kg者剂量同成人（A1）。2.2.2治疗路径中重度AD患者经外用糖皮质激素/钙调磷酸酶抑制剂、保湿修复等基础治疗控制不佳，或无法耐受传统系统治疗者，优先选择度普利尤单抗或JAK1抑制剂（A1）；合并眼部基础疾病（严重干眼、反复结膜炎）者优先选择JAK1抑制剂（B1）；合并血栓高危因素（高龄、既往血栓史、长期卧床）者优先选择度普利尤单抗（A1）；儿童患者优先选择度普利尤单抗（A1）。2.2.3注意事项度普利尤单抗相关结膜炎发生率为10.3%-15.7%，多为轻中度，予人工泪液、局部糖皮质激素/抗组胺滴眼液可缓解，无需停药（B1）；JAK抑制剂治疗前需评估血栓、恶性肿瘤风险，65岁以上老年患者慎用（A1）。2.3化脓性汗腺炎（HS）2.3.1推荐药物及证据（1）TNF-α抑制剂：阿达木单抗为NMPA最早获批用于中重度HS的靶向药物，第0、2周给药40mg，之后每2周40mg，16周HiSCR应答率为30.2%（A1）。（2）IL-4Rα抑制剂：度普利尤单抗2024年NMPA获批用于成人中重度HS，第0周给药600mg，之后每2周300mg，16周HiSCR应答率为41.2%，疼痛NRS评分下降≥50%的比例为51.3%（A1），适用于合并AD、哮喘的HS患者。（3）IL-17A抑制剂：司库奇尤单抗治疗中重度HS的III期研究显示，16周HiSCR应答率为44.7%（A1），目前国内为超适应证使用，需严格知情同意。2.3.2治疗路径中重度HS患者经局部治疗、抗生素、维A酸类药物治疗无效者，优先选择度普利尤单抗或阿达木单抗（A1）；合并炎症性肠病者优先选择阿达木单抗（B1）。2.4结节性痒疹（PN）2.4.1推荐药物及证据度普利尤单抗为NMPA获批用于成人结节性痒疹的一线靶向药物，第0周给药600mg，之后每2周300mg，12周瘙痒NRS评分下降≥4分的比例为58.7%，皮损完全/几乎完全清除率为37.1%（A1）。奈莫利珠单抗（IL-31RA单抗），第0、2、4周给药60mg，之后每4周1次，12周瘙痒NRS下降≥4分的比例为63.2%（A1），目前国内处于临床试验阶段，暂未获批。2.4.2治疗路径结节性痒疹患者经局部治疗、光疗、传统系统治疗无效者，优先选择度普利尤单抗（A1）。2.5白癜风2.5.1推荐药物及证据（1）局部JAK抑制剂：鲁索替尼1.5%乳膏，每日2次外用，治疗非节段型白癜风，24周面部F-VASI50应答率为53.8%，52周面部F-VASI75应答率为50.1%（A1），目前NMPA处于审评阶段，国内暂未获批。（2）口服JAK抑制剂：托法替布5mgbid联合NB-UVB光疗，治疗非节段型白癜风，24周F-VASI50应答率为61.2%（B1），为超适应证使用，需严格知情同意。2.5.2治疗路径进展期非节段型白癜风患者经光疗、传统系统治疗无效者，可选择局部JAK抑制剂联合光疗（B1），或口服JAK抑制剂联合光疗（B2）。2.6皮肤型红斑狼疮（CLE）2.6.1推荐药物及证据（1）BLyS/APRIL抑制剂：贝利尤单抗治疗难治性CLE，12个月CLASI50应答率为60.3%（A1）；泰它西普治疗难治性CLE，24周CLASI50应答率为64.7%（B1）。两者均为NMPA获批用于系统性红斑狼疮（SLE）的药物，CLE为超适应证使用。（2）JAK抑制剂：巴瑞替尼4mgqd治疗难治性CLE，24周CLASI50应答率为57.8%（B1），为超适应证使用。2.6.2治疗路径CLE患者经抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗无效者，可选择贝利尤单抗、泰它西普或JAK抑制剂（B2）。2.7皮肌炎皮肤受累2.7.1推荐药物及证据（1）JAK抑制剂：托法替布5mgbid治疗难治性皮肌炎皮疹，24周CDASI50应答率为62.1%，对Gottron征、眼睑红斑改善明显（B1），为超适应证使用。（2）利妥昔单抗：治疗难治性皮肌炎，皮肤CDASI评分改善率为48.7%（B2），为超适应证使用。2.7.2治疗路径皮肌炎皮肤受累患者经糖皮质激素、免疫抑制剂治疗无效者，可选择JAK抑制剂或利妥昔单抗（B2）。3自身免疫性大疱病靶向治疗3.1寻常型天疱疮（PV）3.1.1推荐药物及证据利妥昔单抗（CD20单抗）为NMPA获批用于中重度PV的一线靶向药物，推荐方案：1000mg静脉输注，第0、14天各1次（联合糖皮质激素）；或375mg/m²静脉输注，每周1次，共4次。12个月完全缓解率（皮损完全消退，泼尼松剂量≤10mg/d）为62.3%（A1）。FcRn抑制剂艾加莫德，治疗中重度PV，III期研究显示28周完全缓解率为44.1%，安慰剂组为19.5%（A1），目前国内尚未获批。3.1.2治疗路径中重度PV患者，或经糖皮质激素、传统免疫抑制剂治疗无效/不耐受者，优先选择利妥昔单抗联合糖皮质激素（A1）。3.2大疱性类天疱疮（BP）3.2.1推荐药物及证据利妥昔单抗治疗中重度BP，12个月完全缓解率为51.7%，复发率为28.3%（A1）；度普利尤单抗治疗难治性BP，8周瘙痒缓解率为72.4%，水疱完全清除率为63.8%（B1），为超适应证使用。3.2.2治疗路径中重度BP患者，经糖皮质激素、免疫抑制剂治疗无效/不耐受，或存在糖皮质激素禁忌证（如高龄、糖尿病、严重骨质疏松）者，可选择利妥昔单抗（A1）或度普利尤单抗（B2）。4皮肤肿瘤靶向治疗4.1恶性黑色素瘤4.1.1推荐药物及证据（1）可切除黑色素瘤辅助治疗（BRAFV600突变阳性）：达拉非尼联合曲美替尼，2年无复发生存率（RFS）为63.0%，5年RFS为52.0%（A1），为NMPA获批的标准辅助治疗方案。（2）不可切除/转移性黑色素瘤①BRAFV600突变阳性：恩考芬尼联合比美替尼为NMPA获批的一线靶向方案，客观缓解率（ORR）为63.2%，中位无进展生存期（PFS）为14.9个月（A1）；达拉非尼联合曲美替尼ORR为64.8%，中位PFS为11.4个月（A1）。中国人群黏膜黑色素瘤BRAF突变率约25%，该亚型靶向治疗ORR约31.5%，中位PFS为7.5个月（B1）。②KIT突变阳性：伊马替尼400mgqd，ORR为23.5%，中位PFS为3.5个月（B1），为NMPA获批适应证。③NRAS突变阳性：比美替尼单药，ORR为15.3%，中位PFS为2.8个月（B2），为超适应证使用。4.1.2治疗路径可切除BRAFV600突变阳性黑色素瘤，术后推荐达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗1年（A1）；不可切除/转移性BRAFV600突变阳性患者，一线可选择BRAF抑制剂联合MEK抑制剂（A1）；KIT突变患者可选择伊马替尼（B1）。4.2皮肤鳞状细胞癌（CSCC）4.2.1推荐药物及证据西妥昔单抗（EGFR单抗）联合化疗治疗不可切除/转移性CSCC，ORR为32.4%，中位总生存期（OS）为14.2个月（B1）；PD-1抑制剂帕博利珠单抗为NMPA获批的一线治疗方案，ORR为34.7%，中位OS为17.1个月（A1）。4.2.2治疗路径不可切除/转移性CSCC患者，优先选择PD-1抑制剂（A1）；PD-1抑制剂耐药者可选择西妥昔单抗联合化疗（B1）。4.3蕈样肉芽肿（MF）/Sézary综合征（SS）4.3.1推荐药物及证据（1）抗CCR4单抗：莫格利珠单抗为NMPA获批用于复发/难治性MF/SS的靶向药物，ORR为28.0%，中位PFS为7.6个月，显著优于伏立诺他（A1）。（2）HDAC抑制剂：西达本胺，口服30mg/次，每周2次，治疗复发/难治性CTCL，ORR为29.3%，其中早期MFORR为41.7%（B1），为NMPA获批适应证。（3）CD30ADC：维布妥昔单抗，治疗CD30阳性的MF/SS，ORR为70.1%，中位PFS为16.7个月（A1），为NMPA获批适应证。4.3.2治疗路径早期MF患者经局部治疗、光疗无效者，可选择西达本胺（B1）；晚期MF/SS患者，CD30阳性者优先选择维布妥昔单抗（A1），CD30阴性者可选择莫格利珠单抗（A1）或西达本胺（B1）。4.4基底细胞癌（BCC）4.4.1推荐药物及证据维莫德吉（Hedgehog通路抑制剂）为NMPA获批用于局部晚期或转移性BCC的靶向药物，口服150mgqd，局部晚期BCCORR为68.3%，转移性BCCORR为30.4%（A1）。4.4.2治疗路径不可切除的局部晚期或转移性BCC患者，优先选择维莫德吉（A1）。5遗传性皮肤病靶向治疗5.11型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤司美替尼（MEK1/2抑制剂）为NMPA获批用于3岁及以上伴有症状性、不可手术切除的丛状神经纤维瘤NF1儿童患者的靶向药物，口服25mg/m²bid，71.0%的患者肿瘤体积缩小≥20%，中位缓解持续时间>3年（A1）。成人NF1患者也可选用，有效率约65%（B1）。5.2结节性硬化症（TSC）相关皮肤病变依维莫司（mTOR抑制剂）口服5mg/（m²·d），治疗TSC相关面部血管纤维瘤，12个月皮损改善率为72.3%（B1）；外用0.1%依维莫司软膏，每日2次，12个月面部血管纤维瘤改善率为61.5%（B2）。5.3营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）司库奇尤单抗治疗中重度DEB，II期研究显示24周水疱数量减少47.2%，瘙痒NRS评分下降51.3%（B2），为超适应证使用，需严格知情同意。6靶向治疗的不良反应管理6.1生物制剂常见不良反应及管理6.1.1注射部位反应（ISR）发生率为10%-22%，多为轻中度红斑、瘙痒、疼痛、硬结，多发生于用药前1个月。处理：更换注射部位，局部冷敷，外用弱效糖皮质激素软膏，瘙痒明显者口服第二代抗组胺药，无需停药（A1）；严重局部反应（如水疱、溃疡）需停药评估（B2）。6.1.2感染风险（1）结核感染：TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂、JAK抑制剂治疗前必须常规筛查结核，活动性结核患者禁用靶向治疗（A1）；潜伏结核患者需予异烟肼预防性治疗3个月后启动靶向治疗，治疗期间每6-12个月复查结核相关指标（A1）。（2）病毒性肝炎：治疗前常规筛查乙肝五项、丙肝抗体，HBsAg阳性患者需检测HBVDNA，病毒载量>2000IU/ml者需予核苷（酸）类似物预防性抗病毒治疗，治疗期间每3个月监测HBVDNA、肝功能（A1）；丙肝患者需经抗病毒治疗治愈后再启动靶向治疗（B1）。（3）普通感染：上呼吸道感染、皮肤软组织感染最常见，发生率为15%-28%，轻中度感染可对症抗感染治疗，无需停药（B1）；重度感染（肺炎、败血症、机会性感染）需立即暂停靶向治疗，予规范抗感染治疗，感染痊愈后评估重启指征（A1）。6.1.3免疫原性生物制剂抗药抗体（ADA）发生率为1%-15%，可导致疗效下降。IL-23p19抑制剂ADA发生率<2%，IL-17抑制剂约5%-10%，度普利尤单抗约2%-4%。处理：对ADA阳性且疗效下降的患者，可联合短期小剂量甲氨蝶呤（10-15mg/周）降低ADA滴度，或更换不同靶点的生物制剂（B2）。6.1.4系统特异性不良反应（1）IL-17抑制剂：炎症性肠病诱发/加重，发生率约0.5%-1.2%，有活动性IBD病史者禁用，治疗期间出现腹痛、腹泻、脓血便者需立即停药，转诊消化科（A1）。（2）IL-4Rα抑制剂：结膜炎，发生率约10%-16%，多为轻中度，予人工泪液、局部糖皮质激素/抗组胺滴眼液可缓解，1%以下患者需停药（B1）。（3）TNF-α抑制剂：心力衰竭加重，有NYHAIII-IV级心力衰竭者禁用（A1）。6.2小分子靶向药物常见不良反应及管理6.2.1JAK抑制剂相关不良反应（1）血栓栓塞风险：年龄≥65岁、既往血栓史、高血压、糖尿病、高血脂、长期卧床、吸烟患者风险升高，黑框警告提示静脉血栓栓塞、肺栓塞风险。治疗前需评估血栓风险，高危患者不推荐使用JAK抑制剂（A1）；治疗期间出现胸痛、呼吸困难、下肢肿胀等症状需立即停药，完善相关检查（A1）。（2）恶性肿瘤风险：长期使用可能增加淋巴瘤、非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险，治疗前需排查恶性肿瘤，治疗期间每6-12个月行皮肤检查，每年行血常规、生化、胸部影像学筛查（B1）。（3）实验室异常：中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、肝酶升高、血脂升高，发生率为5%-18%，轻中度异常可监测，重度异常（中性粒细胞<1×10⁹/L、肝酶升高>3倍正常值上限）需减量或停药（A1）。6.2.2BRAF/MEK抑制剂相关不良反应（1）皮肤不良反应：皮疹、掌跖红肿综合征、角化过度、角化棘皮瘤、皮肤鳞状细胞癌，发生率为30%-60%。治疗前需行全面皮肤检查，治疗期间每2-3个月复查皮肤，角化性皮损予冷冻、外用维A酸类药物，新发皮肤鳞癌/角化棘皮瘤予手术切除，一般无需停药（A1）。（2）发热、疲乏、关节痛：发生率为15%-30%，对症予非甾体类抗炎药、解热镇痛药可缓解，严重者需减量（B1）。（3）心脏毒性：左心室射血分数下降，发生率约5%，治疗前及治疗后每3个月监测心脏超声（B1）。6.2.3HDAC抑制剂相关不良反应（1）血液学毒性：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血，发生率为20%-40%，多发生于用药前2个月，治疗期间每2周复查血常规，重度异常需减量或停药（A1）。（2）胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐，发生率为35%-50%，轻中度予对症止泻、止吐治疗，无需停药（B1）。6.3严重过敏反应管理靶向治疗相关严重过敏反应（过敏性休克、喉头水肿）发生率<0.5%，一旦发生需立即停药，予0.1%肾上腺素0.3-0.5ml肌内注射，糖皮质激素静脉输注，吸氧，维持气道通畅及血流动力学稳定（A1）。有严重过敏反应病史者禁用同类靶向药物（A1）。7特殊人群靶向治疗原则7.1妊娠期及哺乳期女性大部分靶向药物缺乏妊娠期安全性数据，妊娠期女性原则上不推荐使用靶向治疗，除非获益明确大于风险（A1）。TNF-α抑制剂、IL-4Rα抑制剂妊娠期暴露数据相对较多，无明确致畸证据，必要时可在孕中期谨慎使用（B2）；JAK抑制剂、BRAF/MEK抑制剂存在动物致畸性，妊娠期禁用（A1）。哺乳期女性不推荐使用靶向治疗，多数药物可分泌入乳汁，可能对婴儿造成影响（A1）。育龄期女性治疗期间及停药后需严格避孕，避孕时间根据药物半衰期确定：生物制剂停药后3-6个月，JAK抑制剂停药后至少1个月，BRAF/MEK抑制剂停药后至少6个月（B1）。7.2儿童及青少年儿童患者优先选择有儿童适应证的靶向药物，根据体重调整剂量（A1）。目前国内获批儿童适应证的皮肤病靶向药物包括：度普利尤单抗（6月龄及以上AD）、司库奇尤单抗（6岁及以上斑块状银屑病）、司美替尼（3岁及以上NF1丛状神经纤维瘤）、阿达木单抗（4岁及以上银屑病、6岁及以上HS）。长期使用靶向药物需监测儿童生长发育（身高、体重、性发育）及免疫功能（B1）。7.3老年患者（≥65岁）