药剂学制剂新技术固体分散技术

2026/10/20药剂学1固体分散体（soliddispersion)系指药品以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成分散体系。将药品制成固体分散体所采取制剂技术称为固体分散技术。

第一节固体分散技术一、概述药剂学制剂新技术固体分散技术第1页2026/10/20药剂学2制成固体分散体目标:增加难溶性药品溶解度和溶出速率;控制药品释放;掩盖药品不良嗅味和刺激性;使液体药品固体化;利用载体包蔽作用，可延缓药品水解和氧化增加药品稳定性。固体分散体缺点：

药品处于高度分散状态，久贮易产生老化现象（稳定性不高)。药剂学制剂新技术固体分散技术第2页2026/10/20药剂学3二、载体材料

固体分散体所用载体材料可分为：水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。（一)水溶性载体材料1.聚乙二醇类2.聚维酮类3.表面活性剂类4.有机酸类5.糖类与醇类6.其它亲水性材料药剂学制剂新技术固体分散技术第3页2026/10/20药剂学41.聚乙二醇类聚乙二醇（PEG)是最惯用水溶性载体之一，是一大类结晶性高分子聚合物总称。最适适用于固体分散体分子量在1000到0，熔点较低（55~65℃)，毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分解)，能与各种药品配伍。不干扰药品含量分析。药品为油类时，宜用分子量更高PEG类作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，尤其是温度较高时载体发粘。药剂学制剂新技术固体分散技术第4页2026/10/20药剂学52.聚维酮类聚维酮（PVP)为无定形高分子聚合物、无毒、易溶于水和各种有机溶剂。因为熔点较高，不宜采取熔融法，而宜采取溶剂法制备固体分散物。但PVP易吸湿，制成固体分散物对湿稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药品结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物[7]能显著提升尼莫地平体外溶出速率，但经相对湿度75%，40℃放置三个月后，溶出速率又回到原药水平。药剂学制剂新技术固体分散技术第5页2026/10/20药剂学63.表面活性剂类作为载体材料表面活性剂大多含聚氧乙烯基，是较理想速效载体材料。其特点是溶于水或有机溶剂、载药量大、在蒸发过程中可阻滞药品产生结晶。最为惯用表面活性剂是泊洛沙姆188（poloxamer188)，为片状固体、毒性小、对粘膜刺激性极小、可采取熔融法和溶剂法制备固体分散体，可大大提升药品溶出速率和生物利用度。药剂学制剂新技术固体分散技术第6页2026/10/20药剂学74.有机酸类惯用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。这类载体材料分子量较小,易溶于水而不溶于有机溶剂。金陵之夜药剂学制剂新技术固体分散技术第7页2026/10/20药剂学85.糖类与醇类糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等,醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们特点是水溶性强、毒性小,因分子中有多个羟基,可与药品以氢键结合生成固体分散体,适合用于剂量小、熔点高药品,尤以甘露醇为最正确。药剂学制剂新技术固体分散技术第8页2026/10/20药剂学96.其它亲水性材料一些惯用固体制剂优良辅料，如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC.胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉硅胶等也可用作固体分散体载体。它们含有良好亲水性，除起到药品分散作用外，本身还是优良润湿剂、分散剂、助流剂或崩解剂。

这类固体分散体可采取溶剂分散法制备。药剂学制剂新技术固体分散技术第9页2026/10/20药剂学10（二)难溶性载体材料1.纤维素类2.聚丙烯酸树脂类3.脂质类药剂学制剂新技术固体分散技术第10页2026/10/20药剂学111.纤维素类惯用是乙基纤维素（EC），它只能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有机溶剂、无毒、无药理活性，是一个理想不溶性载体材料。多采取溶剂分散法制备（乙醇为溶剂）缓释固体分散体：EC用量和粘度对药品释放速率都有影响，尤其是EC用量影响更大；药品释放机理是扩散控制。加入HPC.PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂能够调整释药速率，取得更为理想缓控释效果。药剂学制剂新技术固体分散技术第11页2026/10/20药剂学122.聚丙烯酸树脂类主要为为含季铵基聚丙烯酸树脂（商品名：Eudragit，包含RL和RS等几个型号)。这类产品在肠液中不溶，在胃液中可溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体材料。也可在这类固体分散体中加入PEG或PVP等可调整释药速率。药剂学制剂新技术固体分散技术第12页2026/10/20药剂学133.脂质类脂质类材料（如胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等)也可作为载体制备缓释固体分散体。应采取熔融法制备。这些脂质类载体可降低药品释放速率到达缓释目标。也可加入PVP、表面活性剂、糖类等水溶性材料，以调整释放速率，到达满意缓释效果。药剂学制剂新技术固体分散技术第13页2026/10/20药剂学14（三)肠溶性载体材料1.纤维素类2.聚丙烯酸树脂类长安街夜色药剂学制剂新技术固体分散技术第14页2026/10/20药剂学151.纤维素类惯用有醋酸纤维素酞酸酯（CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55)以及羧甲乙纤维素（CMEC)等，它们不溶于胃液，但均能溶于肠液中。可用于制备胃中不稳定药品固体分散体，使其只在肠道中释放和吸收，使制剂取得较高疗效（即生物利用度较高)。也可于制备缓释固体分散体，控制药品释放，使制剂取得缓释效果。

药剂学制剂新技术固体分散技术第15页2026/10/20药剂学162.聚丙烯酸树脂类惯用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号，前者在pH6以上介质中溶解，后者在pH7以上介质中溶解，有时二者联合使用，可制成缓释速率较理想固体分散体。布洛芬以EudragitL-100及EudragitS-100共沉淀物中5hr释药50%,8h释药近于完全。药剂学制剂新技术固体分散技术第16页2026/10/20药剂学17三、固体分散体类型（-)固体溶液（solidsolution)是指药品以分子状态均匀分散在载体材料中而形成固体分散体。假如将药品分子看成溶质，载体看成是溶剂，则这类分散体即可称为固体（态)溶液。因为固体溶液中药品以分子状态存在，分散程度高、表面积大，所以在改进溶解度方面比下述低共熔混合物含有更加好效果。

药剂学制剂新技术固体分散技术第17页2026/10/20药剂学18按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体溶液;按药品与载体材料互溶情况看，可分为完全互溶和部分互溶固体溶液。假如药品与载体分子大小很靠近，则一个分子能够代替另一个分子进入其晶格结构形成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在二者不一样组分百分比下都能形成，故而又称完全互溶固体溶液;但假如药品与载体分子大小差异较大，则一个分子只能填充进入另一个分子晶格结构空隙中形成填充型固体溶液，这种固体溶液只在特定组分百分比下形成，故而又称为部分互溶固体溶液。药剂学制剂新技术固体分散技术第18页2026/10/20药剂学19（二)简单低共溶混合物（eutecticmixture)药品与载体以适当百分比配合，并在较低温度下熔融，可得到完全混溶液体（液态固体溶液)，将其速冷至最低共熔点（温度)下，药品普通将以微晶形式均匀分散在固体载体中。为了最大程度取得这种均匀分散微晶体系，关于药品与载体用量百分比，普通采取最低共熔组分比（最低共熔点时药品与载体之比)，此时，两组分在最低共熔温度下同时从熔融态转变成微晶态（体系)，称为最低共熔混合物。药剂学制剂新技术固体分散技术第19页2026/10/20药剂学20图18-1简单低共熔混合物相图图中A.B分别为A和B熔点；相Ⅰ为A和B熔融态；相Ⅱ表示A微晶与A在B中饱和溶液(熔融态)共存；

相Ⅲ表示B微晶与B在A中饱和溶液(熔融态)共存；相Ⅳ为固态低共熔混合物（O线为A和B共同处于熔融状态时最低温度,E点为A和B处于最低共熔点时百分比）。

ABEOI:熔融态ⅡⅢⅣ温度T

伴随B百分比,A熔化点曲线沿着AE线下降到E点药剂学制剂新技术固体分散技术第20页2026/10/20药剂学21假如两组分配比不是最低共熔组分比，则在某一温度下，先行析出某一成份微晶就会在另一个成份熔融体中自由生长成较大结晶。当温度深入降低到低共熔温度时（O线)，此时产生低共熔晶体就会填入先析出晶体结构空隙中，使总体微晶表面积大大减小，影响增溶效果。药剂学制剂新技术固体分散技术第21页2026/10/20药剂学22（三)共沉淀物共沉淀物也称共蒸发物、沉淀物

，

是由药品与载体材料二者以一定百分比形成非结晶性无定形物。如磺胺噻唑（ST)与PVP（1：2)共沉淀物中，ST分子进入PVP分子网状骨架中，药品结晶受到PVP抑制而形成非结晶性无定形物。药剂学制剂新技术固体分散技术第22页2026/10/20药剂学23四、惯用固体分散技术（一)熔融法（二)溶剂法（三)溶剂熔融法（四)研磨法（五)液相中溶剂扩散法药剂学制剂新技术固体分散技术第23页2026/10/20药剂学24（一)熔融法将药品与载体材料混匀，加热至熔融（也可将载体加热熔融后，再加入药品混匀)，然后将熔融物在不停搅拌下快速冷却成固体（比如将熔融物倾倒在冰凉不锈钢板上成薄膜状，使熔融物骤冷成固体)，然后将其干燥使变脆而易于粉碎，深入制成片剂、胶囊等。本法简便、经济，适合用于对热稳定药品，多采取低熔点或不溶于有机溶剂载体材料，如PEG类、poloxamer、枸橼酸、糖类等，但不耐热药品和载体不宜用此法，以免分解、氧化。普通来说，此法制得固体分散体中药品有较高度分散状态。对易受热分解、升华及多晶型转换药品，可采取减压熔融或充惰性气体方法。也可将熔融物滴入冷凝液中使之快速收缩、凝固成丸，这么制成固体分散体称为滴丸。惯用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。

药剂学制剂新技术固体分散技术第24页2026/10/20药剂学25（二)溶剂法将药品溶于有机溶剂中，依据载体能否溶于此溶剂，可将此法分为共沉淀法和溶剂分散法二种。共沉淀法是指将药品与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药品与载体材料同时析出、干燥即得。蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发溶剂至溶液变粘稠时，突然冷冻固化；也可将药品和载体溶于溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得。该法主要适合用于熔点较高或不够稳定药品和载体固体分散体制备。本法制备固体分散体，分散性好，但使用有机溶剂，且用量较多，有时难于除尽，成本也较高。溶剂分散法是指药品溶于有机溶剂中，将不溶于此溶剂载体材料分散于其中，与药品混匀，蒸去有机溶剂、干燥即得（也可采取喷雾干燥或冷冻干燥去除有机溶剂)。此法不用选择药品和载体共同溶剂，只需选择能溶解药品溶剂即可。药剂学制剂新技术固体分散技术第25页2026/10/20药剂学26（三)溶剂熔融法将药品用适当溶剂溶解后，与熔融载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得。本法可适合用于液态药品，如鱼肝油、维生素A、D.E等。但只适合用于剂量小于50mg药品。凡适用熔融法载体材料均可采取。制备过程普通除去溶剂受热时间短，产物稳定，质量好。但注意选取毒性小溶剂，与载体材料应易混合。通常药品先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，预防固相析出。药剂学制剂新技术固体分散技术第26页2026/10/20药剂学27（四)研磨法是将药品与较大百分比载体材料混合后,强力持久地研磨一定时间,形成固体分散体方法。本法不需加溶剂,而是借助机械力降低药品粒度,或使药品与载体材料以氢键相结合。研磨时间长短因药品而异。惯用载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。药剂学制剂新技术固体分散技术第27页2026/10/20药剂学28（五)液相中溶剂扩散法液相中溶剂扩散法是直接制备难溶性药品固体分散体微丸新技术。本法将固体分散技术与球晶造粒技术有机地结合在一起，使药品和固体分散载体在液相中共沉，并在液体架桥剂作用下聚结、在搅拌作用下形成微丸。以上制备过程简单、一次完成，收率高、重现性好、微丸圆整好。液相中晶析造粒法（简称球晶造粒技术)，详见16章第三节。药剂学制剂新技术固体分散技术第28页2026/10/20药剂学29五、固体分散体物相判别固体分散体中药品分散状态:分子状态、亚稳定态、无定形态、胶体状态、微晶状态。可选择以下方法进行物相判别，必要时可同时采取几个方法进行判别:药剂学制剂新技术固体分散技术第29页2026/10/20药剂学30（一)溶解度及溶出速率测定法将药品制成固体分散体后，其溶解度和溶出速率有较大改变。比如：当双炔失碳酯（AD)与PVP重量为比1:8时，形成了共沉淀物，其20分钟时溶出度比原药约大38倍。药剂学制剂新技术固体分散技术第30页2026/10/20药剂学31（二)热分析法差热分析法（differentialthermalanalysis，DTA)是在程序升温（或降温)相同环境中，测量试样和参比物二者温度差随温度（或时间)改变情况。差示扫描量热法（differentialscanningcalorimetery，DSC)又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温相同环境中，用赔偿器测量使二者温度差保持为零时所必须热流量对温度（或时间)依赖关系。药剂学制剂新技术固体分散技术第31页2026/10/20药剂学32（三)X射线衍射法经过比较药品、载体、药品—载体物理混合物和固体分散体X-射线衍射图谱，能够判断固体分散体是否形成（确切了解药品结晶性质及结晶度大小)。物理混合物衍射图谱是上述各组分衍射图谱简单叠加，衍射峰位置及强度无改变。但在固体分散体中药品以无定形状态存在，药品结