超敏反应课件

超敏反應概述

一、超敏反應的概念：組織損傷和/或功能紊亂

本質為特異性免疫應答Hypersensitivity超敏反應Allergy變態反應Anaphylaxis過敏反應Hypersensitivity（超敏反應）：伴隨獲得性免疫應答所出現的局部或者全身的炎症現象，又為變態反應。Allergy（過敏反應）：一些個體多某些半抗原或者抗原的刺激反應強烈，其結果導致局部或者全身較為嚴重的急、慢性炎症性損傷。過敏反應是超敏反應的特殊表現。過敏反應大體相應於I型超敏反應。二、超敏反應的分型：Typing

1963年Coombs和Gell根據反應發生的速度Velocity、發病機制morbificalmechanisms和臨床特徵clinicalfeatures將超敏反應分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。

Ⅰ型（速髮型）

Ⅱ型（細胞溶解或細胞毒型）

Ⅲ型（免疫複合物型）

Ⅳ型（遲髮型）

Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導，可經血清被動轉移。

mediatedbyantibodies;passivetransferⅣ型由T細胞介導，可經細胞被動轉移，反應發生較慢，故稱遲髮型超敏反應。

delayed(type)hypersensitivity第一節Ⅰ型超敏反應(速髮型)

快發亦快消fastoccurringandfastregression

無組織損傷notissuedamage

有個體差異individualdifferenceⅠ型超敏反應在四型超敏反應中發生速度最快，一般在第二次接觸抗原後數分鐘內出現反應，故稱速髮型超敏反應。

immediatehypersensitivity1、抗原——變應原2、抗體——變應素——IgE3、致敏細胞肥大細胞和嗜鹼性粒細胞嗜酸性粒細胞4、生物活性介質儲備性：組胺；激肽原酶新合成：白三烯前列腺素D2

血小板活化因數細胞因數一、參與I型超敏反應的主要成分

1、變應原（allergen）藥物/化學物質：青黴素、普魯卡因、有機碘、異種動物血清吸入性變應原：花粉、蟎、屋塵、羽毛食物變應原：

牛奶、雞蛋、海產類食物

PollenInsetsacaridmitesmites蟎Pets2、抗體（IgE——親細胞抗體）IgE合成的調節（1）特應性個體（遺傳因素）（2）由鼻咽部、扁桃體、氣管及胃腸粘膜下固有層淋巴組織B細胞產生（3）Th2分泌IL-4、

IL-13等促其合成3、致敏細胞

肥大細胞mastcells

皮下：結締組織肥大細胞subcutaneous

粘膜下：粘膜肥大細胞submucous嗜鹼性粒細胞：外周血，被招募到變態反應部位basophilicgranulocyte;basophilperipheralblood均具有嗜鹼性顆粒，其中含生物活性介質basophilicgranulesbioactivemediator膜表面表達IgE-Fc受體MembranesurfaceFceRI4、生物活性介質儲備性：組胺；激肽原酶

Restored:Histamine;kininogenase

新合成：白三烯（LTs)前列腺素D2Newlysynthesized:Leukotriene;prostaglandin

血小板活化因數細胞因數

plateletactivefactorcytokine生物活性介質及其作用二、發生過程及發生機制（圖示）三、常見臨床疾病1、全身過敏性休克：（1）藥物過敏性休克：青黴噻唑醛酸/青黴稀酸（2）血清過敏性休克(血清過敏症）：TAT2、呼吸道過敏反應：（1）過敏性哮喘：asthma（2）過敏性鼻炎：allergicrhinitis，hayfever3、消化道過敏反應：過敏性胃腸炎foodallergy4、皮膚過敏反應：蕁麻疹、特應性皮炎（濕疹）atopicdermatitis、血管神經性水腫

特應症患者血清IgE的水準是健康人的100－1000倍以上，多有家族史。雙親均為患者的後代患特應症的幾率在50%以上，單親為患者的後代患特應症的幾率為30%左右，而且他們對環境中常見的多種變應原過敏。結膜炎conjunctivitis血管神經性水腫Skintestforallergy一、發生機制（一）靶細胞及其表面的抗原靶細胞：正常組織細胞改變的自身組織細胞被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞第二節Ⅱ型超敏反應1.同種異型allotype抗原：ABO、Rh及HLA血型抗原2.交叉抗原：外源性抗原與正常組織間的共同抗原例：鏈球菌胞壁多糖與心瓣膜、關節組織蛋白3.新生的自身抗原：改變，結合或修飾改變：流感病毒、EB病毒、甲基多巴類藥物改變RBC膜成分結合：半抗原藥物（青黴素、磺胺、安替比林）結合於血細胞4.失去免疫耐受的自身組織抗原：機體免疫系統異常所致免疫耐受機制的破壞而產生了抗自身組織抗原的抗體（將“自己”視為“非己”）

5.結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體複合物（二）抗體(IgG、IgM，多為自身抗體)（三）組織或細胞損傷機制1．補體介導的細胞溶解2．補體、抗體介導的調理吞噬3．抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）4、抗體與受體結合，導致細胞功能紊亂（刺激或抑制）二、常見臨床疾病1.輸血反應：ABO血型不符的輸血2.新生兒溶血症：Rh—

孕婦懷Rh+胎兒見下圖3.自身免疫性溶血性貧血：因感染、藥物等引起RBC膜改變4.藥物過敏性血細胞減少症：半抗原5.肺出血－腎炎綜合征(“聯合型”）6.毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）：自身抗體與TSH受體結合其作用與TSH本身相同，因而導致對甲狀腺上皮細胞刺激的失調，甚至在無TSH存在下也能產生過量甲狀腺素，出現甲狀腺功能亢進（刺激型）附：鏈球菌感染後引起的腎炎（抗膜性腎小球腎炎）（一）同種不同個體間的Ⅱ型超敏反應1．輸血反應：血型不符bloodtransfusionreaction2．新生兒溶血症hemolyticdiseaseofnewborn3．移植排斥反應graftrejection（二）自身免疫性Ⅱ型超敏反應Autoimmunity1．自身免疫性溶血性貧血:患者產生了抗自身紅細胞IgG2．肺出血腎炎綜合征:Goodpasturesyndrome

自身抗體與肺泡和腎小球毛細血管基底膜中第Ⅳ型膠原結合並在局部啟動補體和中性白細胞。常見的Ⅱ型超敏反應性疾病（一）溶血性輸血反應一般發生於ABO血型系統不相容的輸血中。（二）新生兒溶血症多見於Rh－孕婦所懷Rh+胎兒，在再次妊娠所分娩的新生兒發生。第1胎：分娩時胎兒的Rh+紅細胞進入母體，刺激母體產生抗Rh抗體(屬IgG類)。第2胎：母體的IgG類的抗Rh抗體通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒的Rh+紅細胞結合，通過啟動補體的經典途徑或吞噬細胞和NK細胞的溶解起殺傷作用，使胎兒紅細胞溶解。新生兒溶血症新生兒溶血症及預防為預防新生兒溶血病，可於產後72h內給母體注射抗Rh抗體（抗D血清），以消除Rh+紅細胞對母體的作用，防止再次妊娠的胎兒發病。

藥物引起的血細胞減少症

青黴素等藥物吸附在紅細胞膜上

溶血性貧血氯黴素等藥物與粒細胞結合

粒細胞減少症磺胺類藥等與血小板結合

血小板減少性紫癜藥物性溶血性貧血Purpura-2II型超敏反應-腎炎Graves病：抗體刺激型超敏反應

自身抗體與TSH受體結合其作用與TSH本身相同，因而導致對甲狀腺上皮細胞刺激的失調，甚至在無TSH存在下也能產生過量甲狀腺素，出現甲狀腺功能亢進。6.一、發生機制：ImmunePathogenesis抗原+抗體(IgG/IgM/IgA)抗原抗體複合物（IC)特點：中等大小可溶性免疫複合物沉積於局部或全身毛細血管基底膜後，通過啟動補體並吸引白細胞及其它細胞到達局部，引起中性粒細胞浸潤為主要特徵的血管及其周圍炎症反應和組織損傷。（一）中等大小免疫複合物的形成第三節Ⅲ型超敏反應

大分子IC—

易被吞噬細胞清除小分子IC—

易通過腎小球基底膜濾出中等分子IC—

組織內沉積二、臨床常見疾病TypeIIIhypersensitivityassociateddiseases

1、局部免疫複合物病Localized

（1）Arthus病

（2）類Arthus病

2、全身免疫複合物病Generalized

（1）血清病：初次大量注射抗毒素

（2）鏈球菌感染後腎小球腎炎

（3）類風濕性關節炎：因變性IgG引起

NicolasArthus1862-1945(一)Arthus

Reaction

Arthus在家兔(或豚鼠)皮下注射馬血清3～5ml，當注射5-6次後，在注射局部出現水腫、充血、甚至出血、壞死等劇烈炎症反應，稱為Arthus現象(局部免疫複合物病)。這是由於局部酌抗原抗體所形成的免疫複合物，沉積於注射部位皮下的血管壁，啟動補體，引起炎症反應所致。

有些患者在反復多次注射青黴素、胰島素、狂犬疫苗或生長激素時，於注射後一至數小時，在注射部位亦可發生與Arthus反應類似的現象，屬局部免疫複合物病。(2008-05-05;06/臨33-48/43)

過敏性肺泡炎為反復吸入有機粉塵所致的局部免疫複合病。粉塵中有黴菌孢子或動、植物蛋白抗原時可刺激機體產生相應抗體，當再次吸入相同物質時可在肺泡間質形成免疫複合物，引起間質性肺炎，稱變應性肺泡炎。

臨床類Arthus病2、全身免疫複合物病

血清病SerumSickness臨床症狀：初次注射大劑量抗毒素(馬血清）後7～14天出現發熱、皮疹、局部淋巴結腫大、關節腫痛、和一過性蛋白尿等。當抗體增多而抗原量逐漸減少後，病情自行消退。發病機制：其原因是大劑量抗原(馬血清)進入機體後，體內產生了抗馬血清的抗體，與尚未完全被清除的抗原結合，在抗原量稍過剩的情況下形成中等大小的可溶性複合物沉積而致病。。鏈球菌感染後腎小球腎炎SerumSickness鏈球菌細胞壁的M蛋白(抗原)，刺激機體產生相應抗體，二者結合形成免疫複合物，隨血流沉積在腎小球基底膜。類風濕關節炎患者血清內變性的IgG是自身抗原，抗體是抗變性IgG的抗體，主要為IgM，稱類風濕因數。變性的IgG與類風濕因數(自身抗體)形成免疫複合物，反復沉積於關節滑膜，引起類風濕關節炎

全身性紅斑狼瘡此為自身免疫病，病因未明。抗原是自身的DNA，抗體是抗DNA的IgG或IgM。DNA與抗DNA抗體結合成免疫複