河北工业大学《药理学》课件-第1-3章 药理学总论、药物效应动力学、药物代谢动力学

可编辑课件PPT1药理学

河北工业大学

第一章药理学总论、绪论

第二章药物效应动力学

第三章药物代谢动力学

可编辑课件PPT2第一章

药理学总论3可编辑课件PPT药理学一.我们为什么要学习药理学

1.本课程为药物制剂专业课

2.学习本课程有利于其他后续课程的学习

3.学习药理学具有很强的现实意义

①有面子

②指导用药

4可编辑课件PPT二.药理学的基本内容

1.总论

2.作用于外周神经系统的药物

3.作用于中枢神经系统的药物

4.作用于内脏系统的药物

5.作用于内分泌系统的药物

6.化学治疗药物

7.抗寄生虫药物

8.抗肿瘤药物药理学5可编辑课件PPT三.药理学的概念

药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。药理学6第一章

绪论7可编辑课件PPT

药理学的任务与内容一.几个基本概念

1.药物，指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。

2.毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。

化学物质药品（符合应用、便于使用、贮运安全）8可编辑课件PPT二.药理学的基本任务

1.阐明药物作用规律与其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据

2.研究开发新药，发现现有药物的新用途

3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法药理学的任务与内容9可编辑课件PPT三.药理学的研究内容

研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律

药理学的任务与内容10可编辑课件PPT

药理学的发展简史一.传统本草阶段《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》二.近代药理学阶段

德国R.Buchheim(1820-1879)

建立了第一个药理实验室,

写出了第一本药理教科书,

是世界上第一位药理学教授三.现代药理学阶段

11可编辑课件PPT合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市

药理学与新药研发12第二章

药物效应动力学13可编辑课件PPT第一节药物作用的基本规律一.几个基本概念

1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用

2.药物效应：药物作用引起机体的反应举例：肾上腺素

3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）

4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

14可编辑课件PPT二.药物作用的方式

1.局部作用与全身作用（范围）

局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用

全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用

2.直接作用和间接作用（方式）

直接作用：原发作用

间接作用：继发作用，由直接作用引起一药物作用15可编辑课件PPT二药物作用的选择性

药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷毛果芸香碱16可编辑课件PPT1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用

①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）

②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应

①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应

②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）

三药物作用的两重性17可编辑课件PPT③后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应

④撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳

⑤变态反应：过敏反应（接触致敏原）

⑥特异质反应：特异质患者对某些药物的反应

⑦三致反应：致畸、致癌、致突变

⑧继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果三药物作用的两重性18可编辑课件PPT剂量与效应（量效关系）

1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量第二节药物的量效关系治疗量19可编辑课件PPT

2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等

①半数有效量ED50：

A量反应，最大效应一半时剂量

B质反应，半数阳性反应时剂量

②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量

③治疗指数（TI）=LD50/ED50

④安全范围=ED95与LD5之间距离

⑤效能：最大效应

⑥效价强度：性质相同药物之间的作用比较

四量效关系20可编辑课件PPT第三节药物的作用机制一.药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制

1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制

1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药

2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运

3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂

4.作用于细胞膜的离子通道

5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药21可编辑课件PPT二.药物作用的受体理论

1.受体的概念

①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应

②配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）

受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位，也即配体结合位点。

药物的作用机制22可编辑课件PPT

③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性

A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。

B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物

C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力

药物的作用机制23可编辑课件PPT

药物的作用机制2.药物与受体结合后的反应24可编辑课件PPT3.受体的特性

①饱和性：数量有限

②特异性：有选择性

③可逆性：可被置换

④高灵敏度：低浓度可产生高效应

⑤多样性

药物的作用机制25可编辑课件PPT4.受体调节

①定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理因素的影响下，其数量、亲和力和效应力发生的变化

②向上调节与向下调节

激动剂向下调节，拮抗剂向上调节

药物的作用机制26第三章

药物代谢动力学27可编辑课件PPT一.

药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节、药物的体内过程28可编辑课件PPT1.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运29可编辑课件PPT●一、药物的跨膜转运30可编辑课件PPT

2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性

3.膜动转运胞饮胞吐

一、药物的跨膜转运31可编辑课件PPT

药物的体内过程吸收分布生物转化排泄32可编辑课件PPT一、吸收

1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

3.各给药途径对吸收的影响

①胃肠道给药

A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

药物的体内过程33可编辑课件PPTC首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性

药物的体内过程34可编辑课件PPT

②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用

药物的体内过程35可编辑课件PPT二.药物分布

药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括

1.药物与血浆蛋白结合①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物

药物的体内过程36可编辑课件PPT2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.药物的理化性质和体液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官的屏障作用胎盘屏障血脑屏障

药物的体内过程37可编辑课件PPT三.生物转化

1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）

①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。

②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制（重点）

药物的体内过程38可编辑课件PPT四.排泄

1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。

2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

药物的体内过程39可编辑课件PPT

药物的体内过程40可编辑课件PPT3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉

药物的体内过程41可编辑课件PPT（一）.时量，时效曲线

1.时量，时效曲线以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线第二节血浆药物浓度动态变化

潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量42可编辑课件PPT血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义

1、时量曲线的形态的意义

2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续