胃癌免疫治疗的研究进展

研究进展汇报胃癌免疫治疗的研究进展机制·证据·突破·展望2026年10月研究进展导览01免疫机制与治疗格局检查点通路解析，胃癌治疗范式转变02晚期一线治疗进展免疫联合化疗关键临床数据03围术期治疗突破去化疗新模式与长期生存获益04联合治疗新模式靶免化三联与双抗联合策略05前沿疗法与展望细胞治疗、精准分层与未来方向免疫机制与治疗格局松开免疫刹车，重启抗肿瘤应答从免疫逃逸机制到精准分层治疗01免疫检查点与肿瘤逃逸机制PD-1与PD-L1结合后向T细胞传递抑制信号，使其进入耗竭状态肿瘤的免疫逃逸肿瘤细胞高表达PD-L1，与T细胞PD-1结合，主动踩下免疫刹车免疫检查点抑制剂阻断该通路，重新激活T细胞杀伤能力两类抑制剂的差异受体阻断PD-1抑制剂直接阻断受体，切断PD-L1与PD-L2双重抑制信号帕博利珠单抗、纳武利尤单抗配体靶向PD-L1抑制剂靶向配体，免疫相关不良事件发生率略低阿替利珠单抗、度伐利尤单抗疗效预测生物标志物体系免疫治疗并非对所有患者有效，需通过生物标志物筛选潜在获益人群，胃癌已形成成熟的分子分型筛查体系从无差别化疗到分子分型驱动，检测是精准免疫的第一道关口核心预测标志物4项PD-L1CPS综合统计肿瘤细胞及免疫细胞表达，是预测免疫疗效更可靠的指标MSI-H/dMMR肿瘤突变负荷极高、抗原性强，是免疫治疗的强效预测指标TMB-H可产生更多新抗原，对PD-1阻断产生更持久应答HER2与Claudin18.2决定靶向联合免疫的分层路径检测规范2项常规检测靶点晚期胃及胃食管结合部腺癌应检测

HER2、MMR/MSI、CLDN18.2与PD-L1DPYD基因型检测拟接受氟尿嘧啶类药物者应在治疗前进行检测，约

4%至8%

人群存在DPD酶部分缺乏，严重毒性风险显著增高胃癌治疗范式三次跃迁免疫治疗已从后线治疗成功前移，覆盖晚期一线与局部进展期围手术期治疗34.2万例2024年中国胃癌年发病人数超·位列恶性肿瘤第六位24.9万例2024年中国胃癌死亡人数超·位列恶性肿瘤第四位35%中国胃癌整体五年生存率约·近七成患者确诊时已进入局部进展期化疗时代双联化疗奠基氟尿嘧啶+铂类一线标准双联化疗，患者生存期普遍不足

12个月靶向时代HER2靶点破局抗HER2单抗联合化疗以HER2为起点，延长生存期免疫与精准时代免疫联合一线首选免疫检查点抑制剂联合化疗成为一线首选，目标转向追求长期生存拓展期新型疗法全面覆盖ADC·双抗·CAR-T全面覆盖前线与后线晚期一线治疗进展免疫联合化疗成为一线标准循证数据重塑晚期胃癌治疗02CheckMate-649确立一线标准PD-L1CPS≥5人群：死亡风险降低

29%，疾病进展或死亡风险降低

32%全人群亦观察到生存获益，但幅度相对较小联合治疗组与化疗组常见不良事件发生率相似，未出现新的安全性信号关键疗效指标对比生存期显著延长指标纳武利尤单抗联合化疗单纯化疗中位总生存期（月）14.411.1中位无进展生存期（月）7.76.012个月生存率（百分比）5746全球最大规模III期研究，证实纳武利尤单抗联合化疗一线治疗显著延长生存期KEYNOTE-811双路径突破帕博利珠单抗联合方案在HER2阴性与阳性人群中均获突破双路径突破：HER2阴性显著提升缓解率，HER2阳性确立三联新标准。双路径突破HER2阴性人群：疗效显著提升PD-L1CPS≥5患者中，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗将客观缓解率从

48%

提升至

74%全球多个指南已将该方案写入CPS≥5患者的一线治疗双路径突破HER2阳性人群：确立三联方案10.9月·中位无进展生存期（对照7.3月）20.1月·中位总生存期（对照15.7月）免疫、抗HER2、化疗三联方案成为HER2高表达且PD-L1CPS≥1患者的新标准选项PD-L1CPS＜1人群中两组疗效未见明显差异，凸显分层筛选价值免疫+抗HER2+化疗CPS≥1新标准CPS<1无差异真实世界研究印证疗效真实世界数据与关键III期研究结论高度一致两项真实世界研究（日本527例·中国260例）共同印证CheckMate649的临床获益两项真实世界研究结果与

CheckMate649

试验结论一致。日本G-KNIGHT研究（527例）晚期胃癌一线免疫联合化疗·疗效与安全性65.6%客观缓解率（ORR）93.0%疾病控制率6.9个月真实世界中位无进展生存期16.4个月中位总生存期62.3%12个月生存率40.4%≥3级治疗相关不良事件发生率中国回顾性研究（260例，2025ESMOGI）真实世界诊疗模式与治疗结局93.1%最常用一线方案纳武利尤单抗联合化疗占比10.1个月中位至进展时间影响预后因素肝转移、腹膜转移、白蛋白水平17.3%一线应答良好后接受后续手术其中62.2%为根治性手术难治亚组的免疫突破口腹膜转移曾被视为免疫荒漠，RATIONALE-305研究打破这一认知RATIONALE-305研究以预设腹膜转移分层，揭示难治亚组的免疫治疗突破口。研究地位与生存获益唯一预设腹膜转移分层的III期研究替雷利珠单抗联合化疗中位总生存期达

12.3个月，优于对照组11.8个月，风险比

0.78不同PD-L1表达亚组均观察到生存优势III期HR0.78机制优势独特Fc段改造，消除与巨噬细胞FcγR的结合，避免T细胞损耗在腹膜转移复杂免疫微环境中表现尤为突出，确保免疫反应的强度与持久性过去十年，胸腹膜转移患者被大量临床试验排除，研究呼吁采用更具包容性的入组标准围术期治疗突破术后去化疗，治愈新可能围术期免疫治疗改写临床实践03ASTRUM-006全球首个围术期获批全球首个胃癌围术期PD-1单抗III期注册研究，开创术后去化疗模式全球首个且唯一获批胃癌围术期适应症的抗PD-1单抗，根治性切除率达96.7%，开创术后去化疗模式研究设计与人群完全基于中国人群，纳入588例PD-L1CPS≥5可手术切除局部进展期胃及胃食管结合部腺癌患者术前斯鲁利单抗联合SOX化疗新辅助，术后斯鲁利单抗单药辅助核心疗效数据指标斯鲁利单抗联合化疗对照组病理完全缓解率21.6%6.4%≥3级治疗相关不良事件率46.6%58.5%永久停药率6.5%10.5%低高33%疾病进展、复发、新发肿瘤或死亡风险降低96.7%根治性切除率2026年6月NMPA获批全球首个且唯一获批胃癌围术期适应症的抗PD-1单抗围术期长期生存与复发控制围术期免疫联合化疗可将近期病理缓解转化为持续长期生存获益43.2个月3年EFS率74.7%vs化疗组56.2%，事件风险降低

49%

|

3年OS率81.3%vs化疗组72.2%，死亡风险降低

55%NEOSUMMIT-01三年随访（特瑞普利单抗）中位随访

43.2个月，联合治疗组中位无事件生存期未达到，单纯化疗组为

38.2个月74.7%3年无事件生存率（化疗组56.2%）事件风险降低49%81.3%3年总生存率（化疗组72.2%）死亡风险降低55%各亚组分析均显示一致的生存获益趋势首个报告复发模式数据的研究20.0%联合治疗组复发风险显著低于化疗组的47.4%15.0%腹膜转移风险显著低于化疗组的36.8%该成果被选为

2026年ASCO-GI首个大会口头报告，是国内首个证实围术期免疫联合化疗长期生存获益的随机对照研究围术期探索的经验与启示围术期治疗成败的关键在于优势人群的精准筛选前期探索的挫折未达终点帕博利珠KEYNOTE-585主要终点无事件生存期未达统计学意义纳武利尤Attraction-5未达无复发生存期预设终点亚组分析提示分层策略重要性突破性进展新标准MATTERHORN度伐利尤单抗联合FLOT三药方案，成为欧美新标准ASTRUM-006建立全球首个术后去化疗围术期免疫治疗新模式SOX方案国内常用、耐受性佳，契合中国人群特征前期挫折与突破进展的对照，共同指向分层治疗策略这一核心方向01经验总结核心启示试验设计之初就要考虑选择治疗优势人群，制订分层治疗策略。面对高度异质性的胃癌，分层策略是成败关键所在。优势人群的精准筛选贯穿围术期治疗全程，决定成败。经验转化分层策略VS联合治疗新模式多靶点协同，突破疗效天花板靶免化联合开启精准治疗新篇04靶免化三联方案里程碑中位总生存期首次突破26.4个月，死亡风险降低

28%近20%患者达到病理完全缓解，缓解持续时间中位20.7个月，为传统方案8.3个月的2.5倍生存获益与PD-L1表达水平无关，PD-L1阴性患者亦能显著获益该方案有望为HER2阳性晚期胃癌一线治疗提供覆盖更广泛人群的新选择靶向联合免疫的精准叠加生物标志物驱动的精准叠加，将联合治疗推向新高度两条路径均以生物标志物为筛选基础，实现靶向与免疫的精准叠加01路径一·生物标志物筛选Claudin18.2阳性人群：三联方案ILUSTROII期研究：CLDN18.2高表达且PD-L1CPS≥1患者，佐妥昔单抗联合化疗及纳武利尤单抗，中位无进展生存期达23.6个月Claudin18.2在胃癌中阳性率高达60%至80%，覆盖人群远超HER2的约15%23.6个月mPFS覆盖人群远超HER2CLDN18.2高表达02路径二·生物标志物筛选微卫星稳定型难治人群：强化疗联合SYLT-023研究：替雷利珠单抗联合POFI四药强化疗方案HER2阴性、pMMR/MSS型患者中，ORR达68.8%，中位无进展生存期11.2个月，总生存期16.0个月机制假设：强效化疗诱导更广泛的免疫原性细胞死亡，激活免疫应答，为MSS型难治人群带来新希望68.8%ORRmPFS11.2/OS16.0个月MSS型新希望双抗与免疫联合新引擎双特异性抗体破解冷肿瘤难题，弥补单通路阻断的不足SHR-1701-III-307研究：联合化疗较对照组将中位总生存期延长

6.4个月，死亡风险降低

43%01双特异性抗体PD-1/CTLA-4双抗以卡度尼利单抗为代表，同时阻断PD-1与CTLA-4两个免疫检查点晚期胃癌一线治疗显示生存获益，对

PD-L1低表达患者同样有效双靶点协同，克服单通路阻断耐药，增强对冷肿瘤的浸润双靶点协同增效02双特异性抗体PD-L1/TGF-β双抗瑞拉芙普α注射液于2026年1月获批，全球首款PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白同时解除

PD-L1/PD-1通路免疫刹车，并抑制导致免疫荒漠的TGF-β通路用于

PD-L1阳性（CPS≥1）晚期胃癌一线治疗全球首款融合蛋白前沿疗法与展望从精准分层到细胞治疗迈向长期生存的胃癌治疗新纪元05实体瘤细胞治疗零的突破CAR-T疗法突破实体瘤壁垒，为多线治疗失败患者带来新生机全球首个实体瘤CAR-T获批，标志着晚期胃癌后线治疗格局的实质性改写舒瑞基奥仑赛注射液针对CLDN18.2阳性晚期胃癌，为治疗绝境带来生存希望获批时间2026年6月适应症CLDN18.2阳性晚期胃癌适用人群多线治疗失败的终末期患者意义为治疗绝境带来生存希望卓越的疗效数据靶向

CLDN18.2

的纳米抗体CAR-