《中枢神经系统血管母细胞瘤》课件

医学教学课件中枢神经系统血管母细胞瘤定义·病理·影像·治疗汇报时间：2026CONTENTS课程导览01疾病概述定义分类与流行病学02病理与遗传病理特征与VHL机制03临床与影像症状诊断与鉴别04治疗与预后治疗原则与随访04中枢神经系统血管母细胞瘤疾病概述认识血管母细胞瘤01疾病概述良性肿瘤，WHO一级定义起源于血管周围间叶组织的CNS良性肿瘤，WHOⅠ级，恶性转化率极低。构成与边界丰富毛细血管网

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血管间网状内皮细胞；边界清晰，但无包膜。部位分布90%以上位于小脑半球亦可发生于脑干、脊髓约80%为中枢神经系统型视网膜型为另一大类形态与分型大体：囊性

60%~90%，实性10%~40%细胞构成：毛细血管型网织细胞型海绵型混合型流行病学占颅内肿瘤

1%~2.5%，占后颅窝肿瘤

约7%为后颅窝常见富血供良性肿瘤中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件04/19流行病学特征青壮年男性多见发病率与人群1~2/10

/10万人发病率2:1男性多于女性20~50岁好发于青壮年散发与遗传两条线2/3约三分之二为散发病例1/3约三分之一与VHL综合征相关4%~20%有家族病史者所占比例年龄与性别线索散发：30~50岁；VHL相关：20~30岁，发病更轻儿童病例极罕见，一旦发现应优先考虑VHL综合征女性妊娠期症状可能加重，与血容量增加和激素水平变化有关接诊年轻患者时提高警惕，及时安排影像学与遗传学筛查。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件05/19中枢神经系统血管母细胞瘤病理与遗传病理特征与VHL综合征02病理基础血管网与间质细胞并存01两种成分构成肿瘤由充满血液的毛细血管网与血管间网状内皮细胞共同组成；细胞形态类似正常血管内皮，无异型性，核分裂相少见。02免疫组化双标记间质细胞VimentinInhibinD2-40血管网CD34CD3103间质与囊变特征间质以纤维组织增生和黏液样变性为主，部分病例可见钙化或骨化，有助于与恶性肿瘤鉴别。囊内含黄色或黄褐色液体，蛋白含量高，囊壁上多数有一个红色瘤结节突入囊腔。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件07/19发病机制氧感知通路失控致病假性缺氧是核心机制遗传模式决定终身风险常染色体显性遗传≈100%外显率，接近完全外显约20%为新发突变50%携带致病基因的个体传递给后代的概率假性缺氧，驱动全身富血供肿瘤中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件08/19VHL基因·3号染色体p25.3编码

E3泛素连接酶复合体

的底物识别亚基常氧下·正常降解VHL蛋白捕获羟基化的HIF-α，并促其泛素化降解突变后·功能丧失HIF-1α与HIF-2α

在常氧环境大量积聚，细胞陷入假性缺氧下游激活·致瘤持续激活

VEGF、PDGF、EPO

等下游基因，引发全身多器官富血供肿瘤01020304VHL综合征·肿瘤谱系多器官肿瘤综合征VHL综合征患者一生中极高概率罹患多种肿瘤，其中中枢神经系统血管母细胞瘤最常见。肿瘤谱系与风险中枢神经系统血管母细胞瘤常位于小脑、脑干和脊髓60%~80%发生率视网膜血管瘤可致视网膜剥离、视力丧失，常为首发症状25%~60%发生率肾透明细胞癌主要致死原因，特征为双侧多发约70%终身风险嗜铬细胞瘤仅见于2型VHL，常为双侧导致高血压仅2型VHL特有胰腺神经内分泌肿瘤与囊肿需密切监测密切监测随访要求诊断标准有家族史出现一项特征性肿瘤即可确诊无家族史需两项以上特征性肿瘤治疗转向首个HIF-2α抑制剂

Belzutifan

获批VHL治疗已从单纯手术切除迈向靶向药物干预的新纪元。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件09/19中枢神经系统血管母细胞瘤临床与影像症状诊断与鉴别03临床表现头痛与颅内压增高为主01颅内压增高几乎人人出现90%患者受累80%头痛为首发症状呈间断性枕下痛80%呕吐30%视乳头水肿及视力减退02小脑定位症状最突出肿瘤60%以上位于小脑，常致共济失调、眼球震颤、行走不稳、头晕复视。60%查体有眼震与共济失调70%查体有眼底水肿03部位决定附加表现脑干受累：可致吞咽困难、颅神经麻痹。脊髓病变：缺乏特异性，可仅表现为剧烈根痛、感觉运动障碍。04病程与生长方式相关7个月平均病程囊性者病程短、实性者病程长；肿瘤位于蚓部并突入第四脑室者易阻塞脑脊液循环，发病较早。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件11/19实验室检查·副肿瘤现象红细胞增多提示诊断发生率与机制5%~20%患者伴发红细胞增多症肿瘤分泌

EPO

刺激骨髓过度造血，红细胞计数可达

6×10¹²/L，血红蛋白超

220g/L。鉴别价值胶质瘤极少伴发红细胞增多症，此现象构成可回溯的鉴别线索。动态监测肿瘤切除后

2周至1个月内血常规渐复正常；再度回升常提示复发可能。脑脊液与妊娠脑脊液呈蛋白细胞分离：压力增高、蛋白增高、细胞数正常。女性妊娠期症状可能加重，与血容量增加及激素变化有关。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件12/19影像学表现大囊小结节是典型征象MRI首选大囊小结节典型囊性病变呈

大囊小结节——T1低信号、T2高信号，增强后壁结节明显强化而囊壁不强化。壁结节特征通常较小（2~5mm），可见流空血管影与粗大供血动脉深入病灶，周围水肿较轻。CT价值钙化检出独特，发生率低于

5%；分型包括囊肿结节型、囊肿型、实体型和脑积水型，实性肿瘤呈等或稍高密度伴均匀强化。血管造影准确显示供血动脉与引流静脉，可检出小于5mm的瘤体，避免只处理囊肿而遗漏瘤结节。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件13/19鉴别诊断与胶质瘤转移瘤区分关键线索红细胞增多症——胶质瘤极少伴发是重要临床鉴别点鉴别对象小脑星形细胞胶质瘤转移瘤脑膜瘤动静脉畸形小脑星形细胞胶质瘤囊性病变壁结节常较大、可伴钙化，增强强化不及血管母细胞瘤明显；瘤体内流空血管影有助于鉴别转移瘤结节状或环状强化，瘤周水肿更明显，可为多发，多见于中老年人且大多有原发肿瘤史动静脉畸形血管架构相似，但无明确肿瘤实质高级别胶质瘤虽富血管，但血管结构紊乱综合影像特征、临床表现与实验室检查，可显著提高诊断准确率中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件14/19中枢神经系统血管母细胞瘤治疗与预后治疗原则与预后随访04治疗原则手术切除是首选根治首选方案显微外科全切除可达根治目的成功率约80%~90%多数患者术后症状显著改善并可长期生存两类病灶处理表浅、边界清晰完全切除病灶囊泡状肿瘤先引流囊液，再处理瘤结节关键细节壁结节基底部须彻底清扫，仅切壁结节易残留；条件允许时适当扩大附着处囊壁切除范围。术前准备CT血管造影明确供瘤动脉与引流静脉，术中针对性处理可显著降低出血风险。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件16/19个体化治疗策略多手段个体化选择放疗替代无法手术切除、深部或危险区域、术后复发者，可选

SRS

精准靶向肿瘤，最大限度减少周围正常组织损伤。药物干预贝伐珠单抗等抗血管生成药物可抑制肿瘤血管生成、减缓进展；合并VHL综合征者，首个HIF-2α抑制剂

Belzutifan

已获批用于临床。观察等待适用于体积小、无症状、生长缓慢的肿瘤，定期MRI随访监测变化。VHL综合征肾肿瘤执行

3cm规则：直径小于3cm定期随访，达到3cm推荐保留肾单位的肾部分切除术。中枢神经系统血管母细胞瘤·医学课件17/19预后与随访早诊早治预后良好预后分层散发性单发病灶，手术彻底切除可根治，术后预后良好VHL综合征多发病灶，复发风险与遗传背景密切相关，需终身监测随访要点术后定期

MRI

随访，及时发现复发或新发病灶伴红细胞增多症者，血常规再度回升常提示肿瘤复发可能