2026年急性白血病药物治疗新进展试题(附答案)_第1页
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文档简介

2026年急性白血病药物治疗新进展试题(附答案)一、单项选择题(共10题,每题2分,总计20分)1.2026年NCCN急性髓系白血病(AML)指南将下列哪类药物列为携带FLT3-ITD突变的初诊fit(适合强化疗)患者诱导治疗的1类优先推荐方案核心组分?A.第一代FLT3抑制剂米哚妥林B.第二代高选择性FLT3抑制剂奎扎替尼C.通用型CD123CAR-T细胞治疗D.BCL-2抑制剂维奈克拉单药2.根据2025年ASH年会公布的全球多中心Ⅲ期QUANTUM-First研究最终5年随访数据,奎扎替尼联合标准化疗用于FLT3-ITD突变初治AML患者的5年总生存期(OS)较对照组提升的绝对值为?A.8.2%B.12.7%C.18.3%D.22.5%3.2026年获批上市的国产首款IDH1抑制剂艾伏尼布仿制药,其针对携带IDH1R132突变的复发/难治性(R/R)AML患者的完全缓解(CR)率在真实世界研究中达到的数值为?A.30.8%B.41.2%C.52.7%D.63.9%4.2025年EHA年会公布的BCL-2抑制剂联合去甲基化药物(HMA)用于老年unfit(不适合强化疗)AML患者的10年长期随访数据显示,患者的中位OS为?A.12.3个月B.18.7个月C.24.5个月D.30.1个月5.全球首款获批用于R/RB细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的CD19/CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗,2026年新增的适应症是?A.初诊儿童高危B-ALL的微小残留病(MRD)阳性巩固治疗B.费城染色体阳性(Ph+)ALL的一线诱导治疗C.T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的挽救治疗D.异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)预防6.2026年获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼新适应症,针对携带T315I突变的Ph+ALL患者的2年无事件生存期(EFS)率为?A.48.2%B.56.9%C.67.4%D.75.1%7.国产靶向CD33的抗体药物偶联物(ADC)奥加伊妥珠单抗类似药2026年获批用于R/RAML治疗,其关键Ⅱ期研究显示的3级以上肝窦阻塞综合征(VOD)发生率为?A.3.2%B.8.7%C.12.4%D.17.9%8.2026年WHO血液肿瘤诊疗指南首次推荐,异基因造血干细胞移植后MRD阳性的AML患者优先选择下列哪类药物进行抢先干预?A.大剂量阿糖胞苷巩固化疗B.CD123靶向CAR-T细胞治疗C.低剂量HMA维持治疗D.供者淋巴细胞输注(DLI)9.全球首款获批用于R/RT-ALL的CD7CAR-T细胞治疗产品瑞基奥仑赛新适应症2026年公布的Ⅱ期研究数据显示,患者的CR率为?A.62.3%B.71.8%C.83.5%D.92.1%10.2025年《新英格兰医学杂志》发表的Menin抑制剂联合阿扎胞苷用于携带NPM1突变的初治unfitAML患者的Ⅲ期研究结果显示,患者的CR/CRh率较阿扎胞苷单药组提升的绝对值为?A.21.4%B.29.7%C.36.8%D.43.2%二、多项选择题(共5题,每题4分,总计20分,多选、少选、错选均不得分)1.2026年急性白血病靶向治疗领域获批的新机制药物包括下列哪些?A.口服选择性Menin抑制剂RevumenibB.CD47单抗Magrolimab联合阿扎胞苷的AML一线适应症C.通用型CD7CAR-T用于R/RT-ALL治疗D.第三代FLT3抑制剂Gilteritinib的维持治疗适应症E.核输出蛋白抑制剂塞利尼索用于AML挽救治疗2.根据2026年CSCO急性白血病诊疗指南,下列哪些人群可优先选择非化疗(chemo-free)方案作为一线治疗?A.年龄≥75岁的unfitAML患者B.携带TP53突变的高危MDS转化AML患者C.初诊Ph+ALL患者D.携带CEBPA双突变的年轻fitAML患者E.初诊儿童标危B-ALL患者3.2025-2026年公布的急性白血病免疫治疗长期随访数据中,下列哪些结论被证实具有高级别循证医学证据?A.CD19CAR-T治疗R/RB-ALL患者的5年OS率可达42.6%B.贝林妥欧单抗用于儿童B-ALLMRD阳性巩固治疗可降低50%的复发风险C.CD33ADC联合维奈克拉用于R/RAML患者的3年OS率较标准挽救化疗提升15.2%D.CD47单抗联合阿扎胞苷用于TP53突变AML患者的CR率可达44.1%E.CD7CAR-T治疗R/RT-ALL患者的2年无复发生存率不足20%4.2026年急性白血病药物治疗中,关于药物不良反应管理的推荐更新包括下列哪些内容?A.FLT3抑制剂治疗期间需常规监测心电图QTc间期,当QTc>500ms时需暂停用药B.维奈克拉联合HMA治疗前需常规评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险,高风险患者需起始低剂量爬坡并充分水化C.CD19/CD3双特异性抗体治疗期间需常规监测细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),糖皮质激素为首选干预药物D.Menin抑制剂治疗期间需常规监测心电图QTc间期及肝功能,3级以上转氨酶升高需永久停药E.ADC药物治疗期间需常规监测凝血功能,血小板低于30×10^9/L时需预防性输注血小板5.2026年急性白血病维持治疗领域的新进展包括下列哪些?A.口服阿扎胞苷(CC-486)用于AML移植后维持治疗可使患者5年OS率提升14.8%B.奥雷巴替尼用于Ph+ALL移植后维持治疗可使患者2年复发率降低至8.3%C.吉瑞替尼用于FLT3-ITD突变AML缓解后维持治疗可使患者3年无病生存率提升21.2%D.贝林妥欧单抗用于B-ALLMRD阳性患者缓解后维持治疗可使患者2年OS率达到78.9%E.甲氨蝶呤联合6-巯基嘌呤仍为儿童B-ALL维持治疗的唯一推荐方案三、判断题(共5题,每题2分,总计10分,正确打√,错误打×)1.2026年获批的Menin抑制剂Revumenib仅对携带KMT2A重排的急性白血病患者有效,对NPM1突变患者无治疗响应。()2.维奈克拉联合HMA方案用于TP53突变的unfitAML患者,其CR率不足20%,需优先选择CD47单抗联合治疗方案。()3.通用型CAR-T细胞治疗无需进行HLA配型,患者等待治疗周期较自体CAR-T缩短70%以上,但3级以上CRS发生率显著高于自体CAR-T。()4.对于携带FLT3-TKD点突变的AML患者,第一代FLT3抑制剂米哚妥林的疗效显著优于第二代FLT3抑制剂奎扎替尼。()5.2026年指南推荐,急性早幼粒细胞白血病(APL)低危患者(WBC<10×10^9/L)可采用全反式维甲酸(ATRA)联合砷剂的非化疗方案一线治疗,无需联合蒽环类药物,5年OS率可达95%以上。()四、简答题(共2题,每题10分,总计20分)1.简述2026年FLT3突变阳性急性髓系白血病患者的分层治疗策略更新要点。2.简述2026年复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病的药物治疗新选择及核心循证依据。五、案例分析题(共1题,总计30分)患者男性,68岁,因“乏力、牙龈出血1周”就诊,查体:中度贫血貌,全身皮肤散在瘀斑,浅表淋巴结未触及肿大,胸骨压痛(+),肝脾肋下未触及。血常规:WBC28.7×10^9/L,Hb78g/L,PLT23×10^9/L,骨髓象:增生极度活跃,原始粒细胞占比82%,免疫分型提示髓系原始细胞表型,基因突变检测:FLT3-ITD(等位基因比值AR=0.72)、NPM1(+)、DNMT3A(+),染色体核型正常,合并高血压病史12年,规律服药控制血压在130-145/80-90mmHg,肌酐清除率(Ccr)=48ml/min,ECOG体能状态评分2分,评估为unfit患者。根据2026年急性白血病药物治疗最新进展,回答以下问题:1.该患者的一线治疗方案应如何选择?请给出具体推荐方案及对应的循证医学证据。(15分)2.若该患者经一线治疗达到CR,后续缓解后治疗及维持治疗应如何选择?请说明依据。(10分)3.若该患者在治疗18个月后出现血液学复发,且检测示FLT3-ITDAR=0.64,伴TKDD835Y突变,后续可选择的挽救治疗方案有哪些?(5分)参考答案一、单项选择题1.B2.B3.C4.C5.A6.C7.A8.B9.C10.B二、多项选择题1.ABC2.ABC3.ABCD4.ABCE5.ABCD三、判断题1.×解析:2025年《Blood》发表的Revumenib全球多中心Ⅰ/Ⅱ期研究显示,该药对携带KMT2A重排的急性白血病患者CR/CRh率为54%,对携带NPM1突变无KMT2A重排的AML患者CR/CRh率为37%,两类人群均有治疗响应。2.√解析:2025年ASH年会公布的大样本真实世界研究显示,维奈克拉联合HMA用于TP53突变unfitAML患者的CR率仅为17.8%,中位OS为7.2个月;CD47单抗Magrolimab联合阿扎胞苷的Ⅲ期研究显示该类人群CR率为44.1%,中位OS为14.3个月,疗效显著更优,2026年指南列为1类推荐。3.×解析:2026年上市的通用型CD19/CD7CAR-T产品采用CRISPR基因编辑敲除TCR及HLA-I类分子,3级以上CRS发生率为6.8%,与自体CAR-T的7.2%无统计学差异,ICANS发生率甚至略低于自体CAR-T,不存在安全性显著升高的问题。4.×解析:2026年NCCN指南明确,FLT3-TKD点突变患者优先选择第二代FLT3抑制剂吉瑞替尼,其缓解率较米哚妥林提升22.3%,中位OS延长5.7个月,奎扎替尼对FLT3-TKD突变无显著抑制活性。5.√解析:2025年APL国际协作组公布的10年随访数据显示,低危APL患者采用ATRA联合口服砷剂(复方黄黛片)非化疗方案治疗,5年OS率为95.7%,5年无病生存率为93.2%,与联合蒽环类化疗方案疗效一致,但治疗相关不良反应发生率降低62%,2026年指南列为低危APL患者首选方案。四、简答题1.2026年FLT3突变阳性AML的分层治疗策略更新要点如下:(1)分层依据:首先按患者体能状态分为fit(适合强化疗,年龄<60岁或≥60岁但ECOG≤1分、无严重合并症)和unfit两类,再结合FLT3突变亚型(ITD突变AR≥0.5、ITD突变AR<0.5、TKD点突变)细化方案:①fit患者诱导治疗阶段:1类优先推荐第二代高选择性FLT3抑制剂(奎扎替尼/吉瑞替尼)联合标准“3+7”方案(蒽环类+阿糖胞苷),替代原第一代FLT3抑制剂米哚妥林的一线地位;其中FLT3-ITDAR≥0.5患者优先选择奎扎替尼,对应Ⅲ期QUANTUM-First研究5年OS率达57.1%,较米哚妥林组提升12.7%;FLT3-TKD突变患者优先选择吉瑞替尼,较米哚妥林组缓解率提升22.3%。②巩固治疗阶段:fit患者达到CR后,若有合适供者优先行异基因造血干细胞移植,移植后优先选择对应FLT3抑制剂维持治疗2年;无合适供者者采用高剂量阿糖胞苷联合FLT3抑制剂巩固4-6个疗程后,序贯FLT3抑制剂维持治疗3年。其中吉瑞替尼维持治疗的Ⅲ期研究显示,FLT3-ITD突变患者3年DFS率达62.4%,较安慰剂组提升21.2%。③unfit患者一线治疗阶段:优先推荐FLT3抑制剂(吉瑞替尼)联合维奈克拉+阿扎胞苷方案,替代原维奈克拉联合HMA方案,2025年公布的Ⅲ期LACEWING研究最终数据显示,该方案CR/CRh率达68.3%,中位OS达19.2个月,较维奈克拉+HMA组提升5.8个月;不适合维奈克拉治疗者可选择吉瑞替尼单药或联合阿扎胞苷治疗。④MRD指导下的治疗调整:所有FLT3突变患者治疗期间每3个月采用PCR或二代测序(NGS)检测外周血/骨髓MRD,若MRD持续阳性或转阴后复阳,无论是否行异基因移植,均需调整FLT3抑制剂类型,联合CD123靶向治疗或抢先干预。(2)特殊人群管理:对于移植后复发的FLT3突变患者,若存在T315I以外的FLT3耐药突变,可选择第三代FLT3抑制剂Crenolanib联合补救化疗后行二次移植,或联合CD123CAR-T治疗。2.2026年R/RT-ALL的药物治疗新选择及核心循证依据如下:(1)靶向CD7的自体CAR-T细胞治疗:2026年瑞基奥仑赛CD7CAR-T适应症正式获批,其关键Ⅱ期研究纳入92例R/RT-ALL患者,CR率达83.5%,其中90%的CR患者达到MRD阴性,1年OS率达72.8%,2年LFS率达58.1%,较传统挽救化疗(CR率30%-40%,中位OS6-8个月)疗效提升显著,是目前R/RT-ALL挽救治疗的优先推荐;其主要不良反应为3-4级CRS发生率7.6%,3级以上ICANS发生率3.3%,整体安全性可控。(2)通用型CD7CAR-T细胞治疗:2026年首款异体CD7CAR-T获批上市,其Ⅰ/Ⅱ期研究纳入67例R/RT-ALL患者,CR率达76.1%,中位制备周期仅5天,较自体CAR-T(2-3周)显著缩短,适合肿瘤负荷高、疾病进展快的患者;研究显示其2级以上移植物抗宿主病发生率为0,3级以上CRS发生率为6.0%,疗效与自体CAR-T无统计学差异,但成本较自体CAR-T降低40%。(3)CD3/CD7双特异性抗体Tebentafusp类似药:2025年EHA年会公布的Ⅰb期研究显示,该药用于R/RT-ALL患者的CR率为52.9%,MRD阴性率达81.5%,适合无法接受CAR-T治疗的患者,目前已进入Ⅲ期临床,2026年CSCO指南将其列为Ⅱ级推荐。(4)BCL-2抑制剂联合奈拉滨方案:2025年《JournalofClinicalOncology》发表的Ⅱ期研究显示,维奈克拉联合奈拉滨、环磷酰胺用于R/RT-ALL患者的CR率达61.2%,2年OS率达42.7%,为不适合免疫治疗的患者提供了新的化疗联合靶向选择。(5)Notch1抑制剂Nirogacestat:2025年ASH年会公布的Ⅱ期研究显示,该药用于携带Notch1激活突变的R/RT-ALL患者CR率达47.3%,中位OS达13.8个月,为Notch1突变患者提供了精准靶向选择。五、案例分析题1.一线治疗方案推荐及依据:(1)推荐方案:优先选择吉瑞替尼(第二代FLT3抑制剂,120mg口服每日1次)联合维奈克拉(剂量爬坡:100mgd1、200mgd2、400mgd3起,根据肿瘤溶解综合征风险及血细胞恢复情况调整,最长28天/周期)+阿扎胞苷(75mg/m²d1-7皮下注射,28天/周期)的chemo-free方案,该推荐为2026年CSCO指南1类推荐。(7分)(2)循证依据:①患者为68岁老年,Ccr48ml/min,ECOG2分,属于unfit患者,无法耐受强化疗;患者携带FLT3-ITD突变(AR=0.72,高比值)、NPM1突变、DNMT3A突变,为高危AML患者。②2025年发表于《新英格兰医学杂志》的LACEWING研究Ⅲ期数据显示,吉瑞替尼联合维奈克拉+阿扎胞苷用于unfitFLT3突变阳性初治AML患者,CR/CRh率达68.3%,显著高于维奈克拉+阿扎胞苷组的42.1%;中位OS达19.2个月,较对照组的10.9个月延长8.3个月,3级以上不良反应发生率与对照组无统计学差异。③患者同时存在NPM1突变,2025年研究数据显示FLT3抑制剂+维奈克拉+HMA方案对NPM1共突变患者CR率可达73.5%,优于Menin抑制剂单药联合HMA方案;同时该方案为口服联合静脉/皮下给药,住院时间短,适合老年合并基础疾病患者。(8分)2.缓解后及维持治疗方案推荐及依据:(1)缓解后治疗:患者经治疗达到MRD阴性CR后,首先评估异基因造血干细胞移植可行性:若患者经体能状态评估器官功能耐受,有合适的同胞/无关供者,可在CR1期行减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植;若无法耐

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