自身炎症性疾病诊疗中国专家共识（2026版）

自身炎症性疾病诊疗中国专家共识（2026版）1总则与定义固有免疫系统的异常活化是自身炎症性疾病（AutoinflammatoryDiseases,AIDs）的病理生理核心，这将其与以适应性免疫异常为主的自免性疾病严格区分。本共识旨在规范中国临床医师对AIDs的识别、诊断与治疗流程，通过标准化的生物制剂应用与遗传学解读，降低因误诊导致的器官损伤风险。AIDs是一组主要由基因突变引起固有免疫系统失调，导致反复或持续的全身性炎症反应的临床综合征。其核心病理机制通常涉及炎症小体（如NLRP3）的过度活化，导致促炎细胞因子——主要是IL-1β、IL-6和TNF-α——的非受控释放。关键临床特征包括：反复发作的发热（通常T>缺乏高滴度的自身抗体或抗原特异性T细胞；常伴有家族史，且发病年龄较早（通常<20岁），但不排除成年发病；具有独特的临床症状群，如浆膜炎、皮疹（荨麻疹样、斑丘疹）、关节痛/炎、腹痛等。2诊断路径与鉴别精准的诊断依赖于“临床表型+炎症指标+遗传学证据”的三维整合，而非单一维度的判断。由于部分AIDs具有表型重叠性，仅凭临床表现极易误诊为感染、恶性肿瘤或其他风湿免疫病。2.1初筛与炎症评估对于符合“不明原因反复发热+炎症标志物飙升”特征的初诊患者，必须完成以下基础评估流程：炎症指标动态监测：必查项：CRP（C-反应蛋白）、ESR（红细胞沉降率）、SAA（血清淀粉样蛋白A）。其中SAA是监测AA型淀粉样变性风险的最敏感指标，必须纳入常规。判定标准：发作期CRP通常>50 mg/L（正常值<感染与肿瘤排查（不可省略的排他步骤）：必查项：血培养（发热峰值时抽取3套）、PPD或T-SPOT（结核感染）、病毒全套（EBV、CMV）、影像学（PET-CT用于排查隐匿性肿瘤或淋巴结病变）。动作要求：在使用免疫抑制剂前，必须完成上述排查并留底归档。2.2遗传学检测策略二代测序（NGS）技术是确诊单基因AIDs的金标准，但必须结合临床表型判读，避免将“意义未明变异”（VUS）误判为致病突变。检测时机：对于临床表现高度提示特定综合征（如家族性地中海热FMF、NLRP3相关AIDs）的患者，应尽早送检。Panel选择：优先使用包含AIDs热点基因的靶向Panel（含MEFV、NLRP3、TNFRSF1A、MVK、NOD2等）；若表型不典型，可行全外显子组测序（WES）。判读原则：确诊：检出已知致病突变（如MEFVp.Met694Val）且符合ACMG指南“致病”或“可能致病”标准。疑似：检出复合杂合突变或VUS，需通过父母来源验证及功能实验辅助判断。严禁：仅凭基因报告单一变异而不结合临床表型确诊。2.3鉴别诊断流程必须优先排除感染性心内膜炎、淋巴瘤及系统性红斑狼疮（SLE）。对于长期激素治疗无效或依赖的患者，应强制重新审视AIDs的可能性。3治疗原则与分级精准阻断过度活化的细胞因子通路是实现临床缓解的关键，而非广谱的免疫抑制。治疗目标不仅在于缓解急性期症状，更在于长期抑制炎症以预防AA型淀粉样变性等致死性并发症。3.1治疗目标完全缓解：无临床症状（发热、皮疹、关节痛），且炎症指标（CRP、SAA）持续维持在正常范围内。部分缓解：临床症状频率降低>50%，SAA较基线下降不响应：治疗3个月后临床症状及SAA无改善。3.2分级治疗策略根据疾病严重程度及器官受累情况，采用“三阶梯”治疗方案：一线治疗（轻症或非确诊前）：药物：非甾体抗炎药或秋水仙碱（仅适用于FMF）。执行：秋水仙碱剂量需根据肾功能调整，推荐起始剂量1.0∼二线治疗（中重度或一线治疗失败）：核心药物：IL-1抑制剂（阿那白滞素Anakinra、卡那单抗Canakinumab）。适用场景：CAPS、TRAPS、HIDS、秋水仙碱抵抗的FMF。优选：阿那白滞素（半衰期短，起效快，适合急性发作期控制及围手术期使用）。三线治疗（IL-1抑制剂不耐受或无效）：替代药物：IL-6抑制剂（托珠单抗Tocilizumab）或TNF-α抑制剂（依那西普Etanercept）。警示：英夫利西单抗可能导致TRAPS或HIDS病情加重，严禁使用。4常见单基因AIDs诊疗规范针对四大常见单基因AIDs，必须执行差异化的治疗方案，严禁“一刀切”式的激素滥用。长期使用激素（泼尼松>10 mg/day4.1家族性地中海热（FMF）FMF是最常见的单基因AIDs，由MEFV基因突变引起，以反复发热、浆膜炎为主要特征。诊断标准：采用TelHashomer标准（主要标准：反复发热<72治疗方案：首选：终身口服秋水仙碱。剂量：成人1.0∼2.0 耐药处理：若足量治疗6个月仍有发作或SAA持续升高，必须换用IL-1抑制剂（阿那白滞素100 禁忌：严禁单用NSAIDs长期维持治疗（无法预防淀粉样变性）。4.2冷炎素相关周期性综合征（CAPS）CAPS涵盖FCAS（家族性寒冷自身炎症综合征）、Muckle-Wells综合征（MWS）和CINCA/NOMID（慢性婴儿神经皮肤关节综合征）。致病基因为NLRP3。核心特征：冷刺激诱发的荨麻疹样皮疹（FCAS）；感音神经性耳聋（MWS/CINCA）；慢性脑膜炎与关节过度生长（CINCA）。治疗策略：首选：IL-1抑制剂（卡那单抗或阿那白滞素）。卡那单抗用法：体重≥40 kg者皮下注射150阿那白滞素用法：1∼2 后果：未及时治疗者100%4.3肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）由TNFRSF1A基因突变引起，以持续时间较长的发热（通常>7治疗策略：首选：TNF-α抑制剂（依那西普Etanercept，0.8 次选：IL-1抑制剂（对依那西普无效者）。绝对禁忌：严禁使用抗TNF单克隆抗体（英夫利西单抗、阿达木单抗）。机制：此类药物可能导致受体交联，诱导炎症信号反而增强，加重病情。4.4高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）由MVK基因突变引起，表现为反复高热伴淋巴结肿大、口腔溃疡。治疗方案：急性发作期：使用糖皮质激素（泼尼松0.5∼缓解期维持：优先使用IL-1抑制剂（阿那白滞素或卡那单抗）。备选：托珠单抗（IL-6受体拮抗剂），8 5不良反应监测与防控生物制剂的使用必须伴随严格的感染监测与预防，否则极易诱发结核再激活或严重真菌感染。风险控制的关键在于“用药前筛查+用药中监测+异常处置”。5.1用药前筛查（必须执行）在首次使用IL-1抑制剂或TNF抑制剂前，必须完成以下检查并记录在案：结核筛查：T-SPOT.TB或IGRA阳性者，需行胸部CT排除活动性结核。潜伏结核患者必须进行预防性抗结核治疗（异烟肼300 mg/day+利福平病毒性肝炎筛查：HBsAg、HBcAb、HBsAb。HBsAg阳性者需请感染科会诊，评估是否需恩替卡韦/替诺福韦抗病毒预防。基础免疫状态：血常规、淋巴细胞计数。5.2治疗期间监测建立定期随访机制，监控药物疗效与安全性。监测频率：用药后第1、2、4、8、12周随访，之后每3个月随访一次。必查项目：疗效指标：CRP、SAA（每3个月）。安全性指标：血常规、肝肾功能（每3个月）；用药期间出现咳嗽、发热症状，必须立即停药并行胸部CT检查（排除肺孢子菌肺炎或结核）。疫苗接种：灭活疫苗（如流感疫苗、肺炎疫苗）可按需接种。活疫苗（如麻疹、水痘）严禁在生物制剂治疗期间接种。若需接种，应在停药后等待3-5个半衰期（如阿那白滞素停药3天，卡那单抗停药5-6个月）后方可进行。6随访与生活质量管理AIDs的治疗终点是生化指标正常化与社会功能的完全恢复，而非仅仅“不发烧”。患者教育应作为处方的一部分同步输出。患者教育要点：告知患者疾病需终身管理，不可自行停药（易诱发反跳）。识别“预警信号”：持续性腹痛（提示腹膜炎）、蛋白尿（提示肾淀粉样变性）、突发剧烈头痛（提示中枢神经系统血管炎）。生活方式：避免已知诱因（如CAPS患者避免寒冷暴露、TRAPS患者避免剧烈运动或精神应激）。妊娠与生育：多数生物制剂（如依那西普、阿那白滞素）在孕期可用（FDAB类），但需在妊娠期用药计划制定前由风湿科与产科联合评估。甲氨蝶呤、来氟米特等免疫抑制剂严禁在备孕期及孕期使用。附录附表1：AIDs常用生物制剂使用参数速查表药物名称作用靶点常用剂量给药频率半衰期适用疾病举例禁忌症阿那白滞素IL-1受体拮抗剂1每日皮下注射4CAPS,FMF,TRAPS,Still病活动性严重感染、中性粒细胞减少卡那单抗人源化抗IL-1β单抗150 mg(体重每8周皮下注射26CAPS,痛风性关节炎活动性感染、脱髓鞘疾病史托珠单抗IL-6受体拮抗剂8每4周静脉滴注11sJIA,AOSD,TRAPS严重肝功能损伤、活动性消化道溃疡依那西普TNF-α受体融合蛋白0.8每周皮下注射4.8TRAPS,幼年特发性关节炎败血症风险、心力衰竭(NYHAIII/IV级)附表2：自身炎症性疾病初诊检查清单（Copy执行版）检查分类项目名称临床意义/判定标准备注炎症指标CRP发作期>50需动态监测SAA>10 mg/L核心监测指标ESR非特异性指标，辅助判断免疫学ANA,ENA排除SLE等自身免疫病低滴度阳性不排除AIDs补体C3/C4通常正常或升高（区别于SLE）感染筛查T-SPOT.TB排查潜伏结核生物制剂前必查乙肝两对半+HBV-DNA排查乙肝病毒再激活风险遗传学AIDs基因Pane