药理学总论 锦州医科大学

医学课堂·学科总论药理学总论药物作用基本原理·药效学与药动学汇报时间：2026药理学总论课程导览·四大板块学习地图药理学

总论·绪言学科定位与核心概念药物

效应

动力学药物对机体的作用规律药物

代谢

动力学机体对药物的处置规律合理

用药

贯通两大学科的临床联结锦州医科大学·药理学总论02/1901020304药理学总论绪言桥梁学科，连接基础与临床01药理学总论药理学是桥梁学科药理学研究

药物与机体（含病原体）相互作用

的规律及原理，属医学基础学科。两大分支TWOBRANCHES药效学“药物如何影响机体”药物对机体的作用及机制药动学“机体如何处置药物”机体对药物的吸收、分布、代谢、排泄学科定位POSITION上游基础生理学、生物化学、病理学区别对象生药学、药物化学（侧重药物本身）桥梁作用连接基础医学与临床医学双重价值VALUE临床合理用药提供理论依据新药研发与生命科学探索提供实验支撑理解这一双重定位，是把总论知识落到各论学习的前提。锦州医科大学·药理学总论04/19010203药理学总论·绪言药物与毒物只差剂量概念辨析药物能改变或查明机体生理功能及病理状态，用于预防、诊断、治疗疾病或调节生育的化学物质毒物较小剂量即产生毒害作用的物质药品加工成一定剂型、规定适应证与用法用量，并有批准文号的特殊商品药物与毒物并无绝对界限，仅存在用量的差异名称体系临床处方以通用名为准，命名分五个层次：01化学名依据化学结构命名02通用名国家核定的法定名称03国际非专利名世界卫生组织制定04商品名厂家注册05别名习用名掌握命名规则，可避免重复用药与商品名混淆锦州医科大学·药理学总论05/19药物效应动力学药物如何作用于机体02药理学总论·药物效应动力学基本作用是兴奋与抑制药物基本作用=对

原有功能水平的调节兴奋机体原有功能提高抑制机体原有功能降低01选择性决定作用范围选择性针对性副作用应用范围高强相对少较窄低弱较多广泛选择性由化学结构决定，并与剂量相关：结构决定药物作用的靶点方向，剂量影响作用范围的宽窄。兴奋与抑制，是判断药物效应与不良反应的共同起点锦州医科大学·药理学总论07/19药理学总论治疗作用与不良反应并存药物作用具有两重性：防治作用与不良反应并存。治疗作用防治作用对因治疗消除致病因子对症治疗改善症状用

药

原

则急则治其标，缓则治其本，标本兼治不良反应七类01副作用治疗量下与目的无关，轻微，可随目的转化05变态反应02毒性反应剂量过大或蓄积所致06特异质反应03后遗效应血药浓度降至阈浓度以下仍残存07继发反应04停药反应突然停药后原有症状加重掌握七类鉴别，是安全用药思维的第一道关口。锦州医科大学·药理学总论08/19药理学总论量效关系与治疗指数量效关系描述药理效应随剂量变化的规律。量反应与质反应量反应效应强弱可连续测量质反应只分阳性或阴性两个核心指标效能药物能产生的最大效应，反映内在活性效价强度达到一定效应所需剂量，反映亲和力安全边界治疗指数=LD50÷ED50比值越大越安全，但并非绝对安全界限剂量–效应曲线剂量逻辑01必须达到阈剂量才起效02效应随剂量增加而上升，但存在最大效应极限03超过极限继续加量，只增加毒性量效逻辑贯穿所有药物的剂量决策。锦州医科大学·药理学总论09/19药理学总论受体理论与激动拮抗受体是能与药物特异性结合并触发效应的大分子蛋白质，分布于细胞膜、胞质或核内，具有以下特性：特异性灵敏性饱和性可逆性多样性亲和力决定药物与受体结合的难易内在活性决定结合后激发效应的能力激动药亲和力内在活性兼具亲和力与内在活性，激动受体产生效应拮抗药亲和力内在活性有亲和力、无内在活性，占据受体并阻断激动药作用部分激动药亲和力内在活性介于二者之间，内在活性有限竞争性拮抗：量效曲线平行右移竞争性拮抗使激动药量效曲线

平行右移

——这是理解

联合用药

、

剂量调整

与

解毒策略

的基础。锦州医科大学·药理学总论10/19药物代谢动力学机体如何处置药物03药理学总论·转运机制跨膜转运决定药物去向被动转运顺浓度梯度、不耗能，以简单扩散为主。弱酸性药物在酸性环境中解离少、脂溶性高，易跨膜；弱碱性药物在碱性环境中更易透过。主动转运需载体参与，逆浓度梯度并消耗能量，具有饱和性与竞争性抑制现象。离子障离子型药物极性强、难以穿过脂质层，解离状态随体液pH变化。直接决定药物能否到达作用部位锦州医科大学·药理学总论12/19药理学总论吸收与首过消除口服的代价——首过消除药物经胃肠道黏膜与肝脏时被代谢灭活，进入体循环的药量减少，即首过消除，是口服生物利用度降低的重要原因。口服给药胃肠道黏膜肝脏代谢灭活入体循环药量减少绕开首过消除的途径舌下给药/直肠给药部分避开经黏膜吸收，绕过部分肝脏代谢静脉注射无吸收过程直接入血，生物利用度为完全利用吸收速度差异吸入给药因肺泡面积大、血流丰富而吸收迅速。不同途径的吸收速度与程度差异，直接影响起效快慢与药效强度。这也解释了同一药物不同剂型为何生物利用度不同。锦州医科大学·药理学总论13/190102药理学总论·药动学分布与肝药酶代谢分布DISTRIBUTION血浆蛋白结合＋组织亲和力＋血脑屏障三者共同决定药物去向；结合型药物无活性、不易转运，相当于体内的暂时贮存形式。高结合率药物合用时，一方被置换下来，游离浓度升高，可能诱发毒性。代谢METABOLISM肝脏是代谢核心，细胞色素P450酶系是关键代谢酶。多数：灭活少数前药：代谢活化个别：毒性产物酶诱导剂苯巴比妥、利福平加速代谢、降低药效酶抑制剂氯霉素、西咪替丁减慢代谢、增强药效或毒性锦州医科大学·药理学总论14/1901分布三因素02竞争置换风险03代谢主战场04酶诱导与酶抑制药理学总论·药物的体内过程排泄与肝肠循环肾脏排泄三环节01滤过肾小球滤过，药物随血浆进入原尿02重吸收被动过程，受尿液pH调控03分泌主动转运，存在竞争性抑制pH调控重吸收酸性药物在碱性尿液中解离多、重吸收少。巴比妥类中毒用碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。肝肠循环胆汁排入肠道重新吸收部分药物经胆汁排入肠道后被重新吸收，形成肝肠循环，使作用时间延长。排泄环节既解释半衰期差异的机制来源，也为中毒解救与给药间隔调整提供操作依据。锦州医科大学·药理学总论15/19药理学总论·药动学半衰期与生物利用度半衰期血药浓度下降一半所需时间，直接决定给药间隔。生物利用度血管外给药进入体循环的相对量与速度。辅助参数表观分布容积看分布广度；清除率看消除快慢。临床意义不同药物给药频次不同、同成分不同制剂不可随意替换，根源就在这两个参数。锦州医科大学·药理学总论16/1901反映药物消除速度按相同间隔给药，约

5个半衰期

达稳态血药浓度02评价制剂质量确定给药途径合理用药贯通从原理到临床的桥梁04药理学总论·总结两把钥匙贯通临床用药临床合理用药必须同时回答两个问题：药效学之问药动学之问两把钥匙并握，决策才完整选给药途径药动学首过消除对生物利用度的影响＋药效学治疗指数对剂量窗的约束调联合用药药效学警惕受体层面的拮抗＋药动学防范肝药酶诱导或抑制带来的代谢改变如此