药物检验基础第5章巴比妥类药物分析

壹药物分析巴比妥类药物分析结构·性质·鉴别·含量测定汇报时间：2026药物检验基础·第五章·巴比妥类药物分析课程导览全章四部分结构·把握分析主线壹结构与性质母核奠基，四大性质贰鉴别试验共有反应与专属反应叁含量测定六大方法原理与适用肆检查与贯通杂质检查与典型药物结构与性质结构决定性质，性质决定分析方法01药物检验基础·第五章母核结构赋予弱酸性母核环状丙二酰脲，1,3-二酰亚胺基团是全部分析性质的来源。弱酸性酮式与烯醇式互变异构，烯醇式释放质子，pKa集中在

7.3–8.4，存在一级、二级电离。分类5,5-二取代1,5,5-三取代5,5-二取代硫代巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥钠硫喷妥钠溶解性游离药物白色结晶，微溶于水、易溶于有机溶剂钠盐成盐后水溶性大增、不溶于有机溶剂，水溶液显碱性加酸酸化后重新析出结晶性游离药物这一酸碱转化规律，是分离、鉴别与含量测定的结构起点。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定04/15药物检验基础·第五章水解开环与钠盐稳定性水解开环酰亚胺基团与碱液共沸即开环，释放氨气使红色石蕊试纸变蓝JP（14）以此鉴别异戊巴比妥与巴比妥专属显色母核活泼氢在浓硫酸存在下与香草醛缩合母核活泼氢＋香草醛→浓硫酸棕红色产物速度受pH控制pH10以下·水解较慢pH11以上·随碱度增加显著加快钠盐不稳定苯巴比妥钠水溶液吸收空气中二氧化碳，酸度上升析出游离沉淀；母体在碱性水相中又易开环变质制剂对策苯巴比妥钠注射液必须制成粉针剂临用时再配制巴比妥类药物分析·结构

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含量测定05/15鉴别试验共有反应认母核，专属反应辨药物02药物检验基础·第五章银盐与铜盐的共有反应丙二酰脲类反应是巴比妥母核的共有反应，收载于药典一般鉴别试验项下，适用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、司可巴比妥钠等。银盐反应与硝酸银试液取供试品约

0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇两分钟后滤过。滤液逐滴加入硝酸银试液：先生成白色沉淀，振摇后溶解，为可溶性一银盐。继续滴加过量硝酸银，沉淀不再溶解，生成难溶性二银盐。铜盐反应与铜吡啶试液取供试品约

50mg，溶于吡啶溶液后加铜吡啶试液1ml。形成稳定配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。一般巴比妥类显紫堇色或紫色沉淀。含硫的硫喷妥类显绿色。两项反应既用于鉴别，也是银量法的化学基础。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定07/15药物检验基础·第五章钴盐汞盐与专属鉴别重金属交叉验证钴盐无水条件下生成紫堇色配位化合物溶剂：无水乙醇/甲醇汞盐生成白色沉淀可溶于氨试液专属性不强但可与银盐、铜盐共同锁定母核取代基专属反应苯巴比妥苯环硫酸—亚硝酸钠

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显橙黄转橙红甲醛—硫酸

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生成玫瑰红色环司可巴比妥钠丙烯基不饱和键碘试液

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棕黄色五分钟内消失硫喷妥类硫元素氢氧化钠试液中与醋酸铅

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白色沉淀加热

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变黑色硫化铅熔点测定与红外光谱提供物理鉴别依据。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定08/15含量测定方法因结构而异，定量因原理而准03药物检验基础·第五章银量法与溴量法的定量逻辑银量法·无双键取代原理巴比妥类与银离子定量成盐适用不含双键取代的药物，如苯巴比妥操作甲醇40ml溶解→加新制

3%无水碳酸钠15ml→电位滴定，银—玻璃电极指示终点滴定度每1ml硝酸银滴定液≈23.22mg

苯巴比妥关键无水碳酸钠须新鲜配制；银电极临用前用硝酸浸洗溴量法·5位含双键原理丙烯基与溴定量加成，剩余滴定适用如司可巴比妥钠流程1精密加过量溴滴定液2暗处静置3加碘化钾4硫代硫酸钠回滴5近终点加淀粉指示液至蓝色消失选择标准：取代基类型直接决定定量策略——无双键走银量法，含双键走溴量法。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定10/15药物检验基础·第五章

含量测定酸碱滴定与紫外分光法酸碱滴定法巴比妥类呈弱酸性，可作一元酸直接滴定；但pKa约8、突跃过小。须借水—乙醇混合溶剂、胶束水溶液或非水溶剂增强酸性、放大终点变化。指示剂常用麝香草酚蓝或电位法。紫外分光光度法利用电离特征——酸性介质几乎不电离、无明显吸收；碱性介质电离为特征吸收结构。注射用硫喷妥钠以对照品比较法，用0.4%氢氧化钠溶液稀释至每1ml约含5μg，于304nm处测定吸光度，按平均装量计算含量。304nm测定吸光度波长1.091mg每1mg硫喷妥钠相当于C₁₁H₁₇N₂NaO₂S的量灵敏度高、专属性较强，亦用于溶出度与含量均匀度检查。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定11/15检查与贯通从单一方法到全流程分析04药物检验基础·第五章

特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查三项检查，各有来源酸度控制副产物苯基丙二酰脲等酸性杂质乙醇溶液澄清度反映杂质的溶解行为中性或碱性物质来自

2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲等中间体副产物提取重量法的原理杂质不溶于氢氧化钠溶液，但溶于乙醚；苯巴比妥因具酸性可溶于氢氧化钠。利用这一溶解行为差异，即可提取分离并称重测定。乙醚层中性/碱性杂质溶入——提取分离后称重测定氢氧化钠水层苯巴比妥具酸性，溶入水层而与杂质分离制剂补充检查苯巴比妥片与异戊巴比妥片还需检查溶出度，以保障生物利用度。巴比妥类药物分析·结构

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含量测定13/15药物检验基础·第五章典型药物串联全章脉络四种典型药物构成一条完整分析链路。其一苯巴比妥鉴别苯环专属反应含量测定银量法要点芳环取代基同时决定鉴别与定量其二异戊巴比妥鉴别水解放氨含量测定银量法要点体现酰亚胺母核共性反应其三司可巴比妥钠鉴别丙烯基→碘试液褪色含量测定溴量法要点不饱和键分析典型其四硫喷妥钠鉴别硫元素反应+