2026版儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读

专家共识·20262026版儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读症状前诊断·分层治疗·全程随访·早诊早治汇报人xxx日期2026年10月共识解读导览01共识背景与疾病认知症状前治疗的科学基础与疾病定位02症状前诊断与筛查路径定义统一、筛查先行、时间窗口03分层治疗决策制定SMN2拷贝数指导治疗启动04药物选择与随访管理三大DMT药物与全程管理体系05前沿进展与未来展望领域新发现与筛查普及愿景共识背景与疾病认知症状前治疗，改写SMA自然病史从疾病认知到治疗变革，理解早诊早治的科学逻辑01共识发布与权威背景2025年9月，《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识》正式发布，系中国首部该领域专家共识。中国首部儿童SMA症状前治疗专家共识正式发布发表期刊《临床儿科杂志》2025年第43卷第9期，643-651页牵头单位中华医学会儿科学分会临床流行病学组中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组中国研究型医院学会神经科学专业委员会美儿SMA关爱中心制定方法改良德尔菲法专家征询检索2000年1月至2025年4月国内外文献共识标准≥75%同意程度方可达成共识SMA疾病基础与流行病学早识别、早干预，是改善SMA预后的关键SMN1基因缺陷·脊髓前角运动神经元退化SMA为常染色体隐性遗传神经肌肉病，因SMN1基因缺失或变异导致发病95%外显子7/7、8纯合缺失致病机制SMN1缺陷→运动神经元退化95%SMN1第7号外显子纯合缺失5%第7、8号外显子纯合缺失0~5SMN2拷贝数与严重程度负相关复合杂合变异构成另5%病因。SMN2拷贝数越多，疾病严重程度越低。流行病学特征两岁以内婴幼儿致死性遗传病首位1/20000~1/10000发病率1/70~1/40人群携带率0~Ⅳ型临床分型位居两岁以内婴幼儿致死性遗传病首位。症状前治疗的科学逻辑药物疗效与起始治疗年龄及治疗前病程密切相关越早治疗，获益越大宫内起病SMA患儿在母孕晚期于宫内即可出现运动神经元变性神经元池保留在健康运动神经元含量最多的症状前期启动治疗，可最大程度保留健康脊髓运动神经元池研究证据自2015年以来，多项国际多中心临床试验与上市后真实世界研究均报道症状前治疗预后优于发病后治疗症状前诊断与筛查路径筛查先行，抢在症状之前统一诊断定义，规范筛查与确诊路径02症状前SMA定义统一从无任何异常，到已有轻微异常，均纳入症状前范畴无论经由哪条途径确诊，快速准确的诊断都是启动有效治疗的前提定义边界狭义定义携带SMN1致病基因型但无临床症状，神经系统体格检查及神经电生理检查均未发现异常广义定义（本共识纳入）诊断时无临床症状，但已出现轻微体征或神经电生理等辅助检查异常三条诊断来源新生儿筛查——出生后即通过筛查发现致病基因携带产前诊断后选择继续妊娠出生后因其他原因行基因检测意外发现快速准确的诊断是启动有效治疗的前提新生儿筛查与确诊流程筛查检测内容同步检测

SMN1

与

SMN2基因拷贝数简化确诊流程并为治疗决策提供依据目标疾病SMN1基因7号外显子纯合缺失所致SMA确诊时限15~30日龄筛查阳性新生儿应于

15~30日龄

内完成确诊试验有条件者尽可能于

15日龄内

完成技术路径干血斑qPCR初筛阳性者以

MLPA

或

qPCR

复核确诊产前诊断与其他诊断途径检测方法建议采用

MLPA

或

qPCR

等可靠方法检测全外显子组测序意外发现者需复核，并同时检测夫妻双方

SMN1

基因型其他途径家族史筛查出生后因其他原因行基因检测意外发现夫妻均为携带者夫妻均为

SMN1

基因7号外显子杂合缺失携带者既往生育过SMA患儿曾生育

SMA

患儿的家庭意外发现胎儿受累因其他指征行产前诊断意外发现胎儿受累PGT后验证结果针对

SMN1

致病性变异行胚胎植入前遗传学检测后验证结果分层治疗决策制定拷贝数分层，精准启动治疗以循证依据指导症状前患儿的治疗决策03SMN2拷贝数分层推荐拷贝数是启动DMT治疗的首要决策依据SMN2拷贝数为

1~4

的症状前患儿应立即或尽早启动DMT治疗，同意率

100%分层推荐SMN2拷贝数为

1~4

的症状前患儿应立即或尽早启动DMT治疗，同意率

100%预后参考SMN2拷贝数为

3

的患儿约

90%

可维持未发病状态临界状态基因检测阳性但存在轻微CMAP波幅降低或肌张力略低者，即使无明确症状也推荐启动治疗治疗前评估核心要点确诊后即刻评估，为规范启动治疗提供依据时间要求·确诊后立即与家长沟通，并转至神经内科进行临床评估时间要求·首次评估首次评估应于确诊后尽快进行临床表现与体格检查重点关注肌张力减退、腱反射减弱或消失等征象电生理检查尺神经、胫神经或正中神经复合肌肉动作电位（CMAP）波幅基线信息治疗前运动功能量表评分、运动发育里程碑达成情况早产儿特殊治疗推荐100%同意率所有早产儿一经新生儿筛查确诊，立即启动DMT治疗SMN2拷贝数分层启动时机拷贝数2矫正胎龄

37周

前启动治疗拷贝数3矫正胎龄

38周

前启动治疗用药偏好剂型优先选择

口服或鼻饲剂型（利司扑兰）优势避免

鞘内注射等有创操作增加感染风险药物选择与随访管理选对药，更要管好全程药物选择与多学科随访协同并进04三大DMT药物全景对比三种DMT药物均已开展症状前SMA临床研究药物给药方式作用特点国内可及性诺西那生鞘内注射反义寡核苷酸，2016年首个获批已获批，纳入医保利司扑兰口服，每日一次SMN2剪接修饰小分子已获批，纳入医保Zolgensma一次性输注AAV基因替代疗法国内未获批三种DMT药物均已开展症状前SMA临床研究症状前治疗临床证据以关键临床试验数据支撑症状前治疗的疗效判断NURTURE·RAINBOWFISH01研究一NURTURE研究诺西那生：出生

6周内

开始治疗随访

2年9个月运动里程碑全面超过未经早期治疗的同病兄弟姐妹02研究二RAINBOWFISH试验利司扑兰：治疗

2年SMN2拷贝数

2：均可独坐拷贝数

3及以上：均可独站、独走真实世界数据：更大样本仍在积累中随访监测核心体系运动里程碑HINE-2/WHO量表电生理CMAP波幅生物标志物pNfH/pNfL随访频率1~2拷贝每

2个月

随访1次，重点评估运动发育里程碑、CMAP波幅及心肺功能未治疗者更密集随访，6月龄内每月1次运动发育里程碑心肺功能特殊人群监测营养管理有吞咽风险者少量多餐，每月监测体重、头围，确保维生素D与钙充足摄入早产儿增加眼底检查、听力筛查等特异性检查，监测药物对未成熟器官的影响体重&头围眼底/听力多学科协作与家长沟通MDT团队构成6角色儿童神经科医师主导诊断与治疗决策遗传咨询医师解读基因结果康复治疗师运动功能协作呼吸治疗师呼吸管理协作营养师营养支持协作心理支持师心理支持协作家长沟通要点3要点用通俗语言解释

SMN1/SMN2

基因作用，说明症状前状态含义，避免不必要恐慌充分告知

SMN2拷贝数意义、治疗必要性及预后DMT无法完全阻止发病，但可

显著延缓进展，家长理解与配合至关重要前沿进展与未来展望从早筛到普筛，让希望照进现实前沿机制发现与筛查体系建设展望05领域最新研究进展营养干预新靶点浙江大学医学院附属儿童医院团队发现，血清铜浓度与SMA患儿脂肪质量百分比正相关、与肌肉质量百分比负相关为营养干预提供潜在靶点病理机制新拓展研究揭示小脑病理是SMA神经发育性运动和社交缺陷的独立致病驱动因素将病理机制理解拓展至脊髓以外脑区长期疗效新证据诺西那生长期治疗中国晚发型SMA患儿3年随访显示，HFMSE和RULM评分总体呈上升或保持稳定趋势长期疗效持续获益筛查普及与未来愿景全球筛查进展30余个国家及地区已陆续开展SMA新生儿筛查99%▲

筛查率美国截至2023年2月新生儿SMA筛查率中国筛查现状研究性质