全身热疗专家共识

全身热疗专家共识【摘要】近年来，随着医工学科交叉的深入和控温测温技术的进步，全身热疗的受重视程度不断提高。与局部热疗不同，全身热疗通过升高全身温度，不仅可以使病灶局部受到热应激，还能够全面发挥宿主多部位、多途径免疫应答反应，从而广泛调控机体代谢发挥治疗作用。全身热疗凭借其独特优势，已经成为热疗研究领域的前沿热点。目前，已有较多基础研究和临床研究证实了全身热疗在肿瘤与非肿瘤疾病治疗中的潜力和效果。基于此背景，本专家共识着重归纳了全身热疗的定义与分类、抗肿瘤作用机制、临床实施技术、并发症及处理原则等要点，旨在为全身热疗的临床应用和推广提供指导。【关键词】全身热疗；肿瘤治疗；物理治疗全身热疗是利用生物因子或物理能量，如细菌毒素、射频电磁场、微波、红外线等，产生热效应使机体核心温度升至38.0～41.5℃的一种热物理治疗方法[1]。其理论基础之一是通过提升机体核心温度模拟发热反应，从而激活并调控免疫应答[2]。目前，全身热疗已在肿瘤及部分非肿瘤性疾病中开展临床应用与研究。与主要作用于单一病灶或局部区域的局部热疗不同，全身热疗通过受控升高机体核心温度，可同时作用于多部位病灶，并通过调节代谢、免疫及肿瘤微环境等发挥多靶点、多途径的全身性效应，常用技术主要包括水滤红外线A波段辐照、聚束微波、远红外线辐照及射频太空舱全身热疗等。近年来，随着加热设备、温度监测及安全保障技术的发展，全身热疗的临床应用逐渐增多。但该治疗涉及温度控制、生命体征监测、设备质控、不良事件处置等多个环节，对人员、设备和多学科协作要求较高。目前，不同医疗机构在概念界定、温度分级、适应证与禁忌证、治疗前评估、技术参数、操作流程及质量控制等方面仍存在差异，影响了治疗的规范性与同质性。为统一认识、规范临床实施，本共识专家组参照《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》的基本原则与流程[3]，围绕全身热疗临床实践中的主要问题，检索并梳理国内外相关基础与临床研究、指南、共识及技术规范，在综合现有证据和临床经验的基础上形成初稿，经专家审阅、多轮讨论及修改完善后达成共识。本共识适用于开展或拟开展全身热疗的医疗机构及相关医务人员，目标人群为拟接受全身热疗的成人肿瘤及非肿瘤性疾病患者。共识内容涵盖全身热疗的定义与分类、临床实施方案、操作步骤、注意事项、监测与质量控制及不良事件管理等，旨在为全身热疗的规范应用提供指导，并为后续临床研究和证据积累奠定基础。一、全身热疗的定义与分类（一）定义全身热疗是指利用生物因子或物理能量，使机体核心温度升高至目标温度（38.0～42.0℃）并维持一定时间，从而产生治疗或辅助治疗作用的一种热物理治疗方法。（二）分类1.按温度（热剂量）分类：温度及其持续时间共同构成全身热疗的热剂量，是影响其生物学效应、临床作用及安全性的关键因素。根据目标核心温度，全身热疗可分为温和全身热疗、发烧样全身热疗和极限全身热疗。（1）温和全身热疗：目标核心温度＜38.5℃，是临床常用的全身热疗模式。在治疗过程中患者会有出汗等表现，但体温调节负荷和热应激程度通常较轻，一般无需镇静处理。根据目标温度维持时间，可进一步分为短时治疗和较长时间治疗：短时治疗的目标温度维持时间≤30min，主要用于放松、康复以及改善疼痛和睡眠；较长时间治疗的目标温度维持时间＞30min，可用于风湿性疾病、肌肉骨骼损伤、伤口愈合以及带状疱疹相关神经痛等。短时治疗期间行常规观察即可，较长时间治疗应加强护理并监测体温。（2）发烧样全身热疗：目标核心温度为38.5～40.5℃，可产生热应激相关生物学效应及综合增敏作用，对患者耐受性和监护条件的要求高于温和全身热疗。根据目标温度维持时间可分为≤180min和＞180min两个时间强度级别。前者通常无需镇静或仅需轻度镇静，可用于晚期肿瘤的辅助治疗、热免疫治疗及癌性疼痛缓解；后者可根据患者耐受情况适度镇静，主要用于晚期肿瘤治疗或与其他抗肿瘤治疗联合应用。治疗期间应全程持续监测核心温度，通常采用直肠测温，并可结合腋温或鼓膜温度；同时根据具体情况监测血氧饱和度、心电图及血压。目标温度维持时间＞180min时，宜进一步加强呼吸循环监护并给予持续吸氧。（3）极限全身热疗：又称高温全身热疗，目标核心温度＞40.5℃且不超过42.0℃，维持时间通常≥60min，主要用于晚期肿瘤治疗，旨在增强热疗对肿瘤细胞的直接损伤作用及与其他抗肿瘤治疗的协同效应。其热应激程度和不良事件风险明显高于温和、发烧样全身热疗，通常需要深度静脉镇静或全身麻醉，并在具备医疗监护、麻醉与应急处置能力的手术室或重症监护环境中实施。治疗期间应连续监测核心温度、心电图、血氧饱和度、血压及呼吸循环状态，并完整记录温度-时间等热剂量数据。直肠温度可作为核心温度的主要监测指标；无法进行直肠测温时，可根据治疗方式和具体情况选择膀胱温度或阴道温度。上述镇静、监护及测温方式为指导性原则，临床实施时应结合治疗强度、基础疾病及耐受情况进行个体化调整。2.按能量/加热方式分类（1）水浴全身热疗：是全身热疗中相对原始的一种产热方式，以循环恒温水进行全身对流加热，使核心温度受控升至治疗范围并维持，从而获得抗肿瘤及增敏效应[4]。水浴全身热疗具有物理学原理简单、设备要求较低以及换热效率高、热场均匀、温控曲线可精确设定等优势[5]，但治疗过程中测温和监护措施难度较大，且热源直接接触皮肤组织，易发生烫伤等不良后果。（2）红外全身热疗：水分子是人体软组织中最重要的“内源性红外辐射吸收介质”，将光能转化为热能的效率可接近100%[6]。肿瘤与皮下软组织含水量较高，单位能量产生的热量更多。红外全身热疗利用非接触式的红外光辐照体表，通过水分子的光热转化实现相对均匀的体表与浅层加热，并通过人体血液流动进行全身热传导[7]。红外全身热疗物理参数可控性高、患者耐受性好，该产热模型的临床应用愈加广泛，常用的有Heckel®与IRATHERM®系统，以及国产的ETSPACE系统[8-10]。（3）射频/微波全身热疗：射频与微波均属于波长＞1mm的电磁波，人体受到此类电磁波作用后会引发介电损耗与离子传导发热，从而使核心温度受控升至治疗区间[11]。该技术具备与红外全身热疗相同的非接触式产热优势。常见的热源包括低频射频电容、感应式线圈、433/915MHz相控微波阵列等，实施过程中常需通过阻抗匹配与水囊表面冷却来抑制皮肤过热，以确保产热均匀[12-13]。相比红外全身热疗，射频/微波全身热疗具有对深部组织升温效率更高的优势，但也存在热场分布均匀性较差的缺点。因此，临床应用中需加强多通路、多位点测温。（4）体外循环加热：是指建立静脉-静脉或静脉-动脉体外循环，将静脉血经热交换器加温后回输，以受控提升核心温度[14]。该产热模型的优势在于可精确设定升/降温曲线，对皮肤耐受要求低，深部组织升温效果好[15]；但存在较大风险和较多禁忌，且操作难度大、环境要求高，目前临床较少应用[16]。（5）生物因子全身热疗：是应用细菌制剂、细菌内毒素或其他致热性生物因子，激活炎症介质网络并上调下丘脑体温调定点，使机体主动产热而形成发热样全身升温[2]。严格而言，该过程属于人工诱导发热，与外源物理能量造成的被动性核心温度升高不同；但其兼具升温和非特异性免疫激活作用，可作为广义全身热疗的一种诱导方式。其早期代表为Coley混合细菌疫苗。一项Ⅰ期研究中，12例肿瘤患者接受该制剂后11例出现38.0～39.5℃发热，并伴白细胞介素6等细胞因子升高[17]。由于个体热反应差异较大且存在全身炎症反应风险，临床不宜常规应用，仅建议在严格伦理审批和严密监护条件下开展临床研究。二、全身热疗的抗肿瘤作用机制（一）直接肿瘤杀伤效应全身热疗产生的热应激效应可直接影响肿瘤细胞的蛋白质稳态与线粒体功能，改变细胞膜及细胞器膜的脂质结构、流动性和通透性，并刺激热应激蛋白如热休克蛋白家族的表达上调，通过多途径使肿瘤细胞进入凋亡通路或程序性坏死[18]。同时，持续热应激可增加活性氧生成，诱导线粒体跨膜电位失衡，从而触发内源性凋亡通路，最终形成直接细胞毒性效应[19]。在DNA层面，持续热刺激可抑制同源重组与非同源末端连接等关键修复过程，导致亚致死损伤难以修复，这不仅体现了热疗本身的细胞毒性，也为与放疗的叠加和协同作用奠定了分子基础[20]。间接抗肿瘤效应1.血流与氧合改善、低氧免疫抑制缓解：肿瘤组织乏氧是放疗耐受、化疗不敏感与免疫抑制的共同上游因素。温和、发烧样全身热疗可短期内提升肿瘤灌注和氧分压，缓解低氧并下调缺氧诱导因子-1α信号轴，从而增强抗肿瘤免疫效应细胞（CD8+T细胞、自然杀伤细胞等）的活性、迁移与效应分子释放，并抑制调节性T细胞、髓源性抑制细胞与M2型肿瘤相关巨噬细胞等的免疫功能[20-21]。2.免疫原性细胞死亡与损伤相关分子模式形成：热应激可使肿瘤细胞表达并释放损伤相关分子（如三磷酸腺苷、高迁移率族蛋白1等）提升肿瘤抗原性，促进树突状细胞的成熟和活化，进而促进CD8+T细胞的增殖克隆[22-23]。体内研究显示，光热触发的肿瘤破坏伴随显著的抗原释放与免疫激活，在与免疫检查点抑制剂联用时，可见T细胞浸润增加、调节性T细胞减少与远处病灶控制改善[24]。3.肿瘤代谢重塑与微环境改善：肿瘤组织的有氧糖酵解（Warburg效应）会导致局部酸性产物积聚，直接抑制效应T细胞的肿瘤杀伤功能，并促进免疫抑制性细胞群的增殖[25]。全身热疗可通过改善肿瘤局部血流灌注与氧合状态，调节代谢通量与酸碱平衡，缓解肿瘤微环境中的免疫抑制，多途径改善并增强适应性抗肿瘤免疫作用[26]。同时，温和、发烧样全身热疗还可以通过影响肿瘤微环境，促使肿瘤内异常血管的正常化，从而抑制肿瘤细胞转移。（三）肿瘤辅助治疗作用1.放疗增敏：放疗对局部氧含量具备一定的依赖性，肿瘤组织乏氧可降低肿瘤细胞对电离辐射的敏感性，从而影响放疗效果[27-28]。温和、发烧样全身热疗可提升肿瘤灌注和病灶内的氧分压，促进血红蛋白氧合，进一步削弱低氧相关放射抗性[29]。放疗对处于G2/M期的细胞最敏感，对S期最不敏感，而热疗已被证实对S期细胞最敏感，因此在细胞周期角度上同样可产生疗效的互补效应。同时，热应激还能抑制DNA损伤修复，从而与电离辐射形成分子层面上的协同增敏。2.化疗增敏与给药优化：全身热疗可增加肿瘤血液灌注、改善毛细血管通透性、提高细胞膜流动性，从而增加药物在肿瘤内的蓄积[30]。3.免疫治疗增敏：热应激可提升肿瘤抗原性并增强抗原递呈，有利于肿瘤杀伤性免疫细胞的定向浸润[31-32]。从分子角度上，热应激还可以上调CD8+T细胞Fas配体与干扰素γ的表达，从而提高免疫杀伤效能，与免疫检查点抑制剂联用可进一步发挥协同增效作用。4.症状控制与支持治疗：多项研究证实，全身热疗可用于缓解疼痛与癌症相关性疲劳，并改善部分治疗耐受性[33-35]。同时，全身热疗还可以调控肿瘤患者的精神-心理状况，提升患者的生活质量，从而带来综合获益。三、温和全身热疗和发烧样全身热疗的技术要点温和全身热疗与发烧样全身热疗在加热方式、基本操作流程、人员配置、温度监测及安全管理等方面具有较高的一致性，其主要差异在于目标核心温度、热剂量、监护强度及镇静需求等方面。本共识将两者的共同技术要点合并阐述，对存在差异的环节分别予以说明。（一）技术特点温和、发烧样全身热疗主要分为接触式加热或非接触式辐射加热。加热过程中，外部热能很大一部分在皮下毛细血管被吸收，并随血液循环将热量输送至全身[36-38]。目前，广泛使用的红外全身热疗技术包括水过滤红外线A和红外线C辐射的区域应用，以及完全基于水过滤的红外线A辐射[39-41]。（二）温度控制/监测治疗前应测量并记录基线体温，治疗过程中根据目标温度、加热方式及个体风险进行温度监测和控制。常规测温点包括腋窝、直肠、舌下或鼓室，可使用计算机温度监测和控制软件连续记录相应温度值。直肠温度可作为身体核心温度，从38.5℃开始，连续测量直肠温度、心率及血氧饱和度。（三）人员配置1.护理人员：≤30min的温和全身热疗需护理监督。对于轻度镇静或治疗时间≤180min的发烧样全身热疗，需在医疗监督下行护理监督，即应有具备资质的医护工作人员全程陪同与监护。对于＞180min的发烧样全身热疗，护理人员必须接受全身热疗理论和实践指导培训。2.医生：若温和、发烧样全身热疗无需镇静或温和镇静且治疗时间≤180min，则肿瘤科医生均可监督。＞180min的发烧样全身热疗则需有经过重症监护培训的专业医生在场，并有主管医生定期检查。若在镇静下给予＞180min的发烧样全身热疗，则医生需要相应的麻醉或镇静操作资质和经验。此外，负责管理全身热疗的医生必须接受相应的全身热疗理论和操作培训。3.技术人员：应接受设备工作原理、标准操作流程、温度监测、常见风险识别及设备故障应急处置等培训，经考核合格后方可独立操作。（四）适应证和禁忌证1.适应证：温和、发烧样全身热疗相较极限全身热疗升温幅度更小，患者整体耐受性和安全性更加可控，其适应证根据文献证据级别分为三类。第一类（证据级别高）：纤维肌痛综合征、慢性背痛、强直性脊柱炎、中轴性脊柱关节炎、银屑病关节炎、动脉高血压、严重抑郁症[42-57]。第二类（证据级别中）：免疫激活、癌症——标准疗法的强化、姑息阶段的癌症——缓解疼痛和疲劳综合征、支气管哮喘、骨关节炎、系统性硬皮病、肠易激综合征、胃肠道恶性肿瘤的热免疫治疗[58-69]。第三类（证据级别低）：治愈性癌症治疗后的维持治疗、过敏性鼻炎、慢性前列腺炎、关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病、莱姆病、创伤后恢复[70-74]。2.禁忌证：温和、发烧样全身热疗禁忌证取决于温度升高的身体耐受程度，主要基于心血管疾病、活动性炎症以及内分泌和代谢失调等情况综合考虑。当身体核心温度＞38℃时，绝对禁忌证包括动脉硬化导致的脑功能障碍、严重脑灌注不足、脑原发肿瘤和（或）转移肿瘤引起的脑水肿及颅内压升高、甲亢活动期、急性严重感染、脏器功能衰竭、活动性肺结核、肝硬化失代偿、急性皮肤损伤、妊娠期，相对禁忌证包括心律失常、急性感染、皮肤痛觉/温觉/触觉减退或障碍、严重皮肤过敏、躁狂或惊厥状态、ECOG体力状况评分＞3分。（五）治疗步骤1.准备工作：对于符合全身热疗指征且排除禁忌证的患者，根据病情制定全身热疗方案。治疗前需充分进行知情告知，向患者及其家属详细说明全身热疗的治疗方案、不良反应、预期疗效及收费等问题，并签署知情同意书。经主管医师评估后，对预期风险或不良反应做好预案，如止痛、镇静、止吐、补液等。2.温度控制：正确的测温和控温是全身热疗的基础，所有全身热疗都必须进行温度控制，以达到并监测治疗目标温度。治疗前需调试设备温控系统，按照设备适配的测温途径接入温控系统，并按需开启环境温度测定。3.镇静：≤180min的温和、发烧样全身热疗，通常不需要或仅需轻度镇静；若治疗时间＞180min，可酌情使用咪达唑仑、芬太尼和丙泊酚进行持续镇静[63,75-77]。4.后续护理/监测：若温和、发烧样全身热疗治疗时间≤180min，且患者生命体征稳定，治疗结束后监护30min即可返回病房；若治疗时间＞180min，则需至少监护1h，直至生命体征稳定。四、极限全身热疗的技术要点（一）技术特点目前，高温全身热疗可作为单一手段应用于肿瘤治疗，目标温度通常需要达到41.5℃，临床实践中有3种治疗方案[78-98]：①41.5℃持续90min；②41.8℃持续60～90min；③42.0℃持续30～60min。（二）温度控制/监测在深度静脉麻醉或全身麻醉下进行的高温全身热疗需持续行重症监护。根据热疗系统的不同，可以在直肠和（或）膀胱、腋窝、皮肤等部位放置测温传感器，也可以使用红外热成像仪对皮肤温度进行实时监测。治疗期间应定期进行血压测量及记录[80]。（三）人员配置1.护理人员：建议有1名具有重症监护和（或）极限全身热疗培训经验的护士监护治疗。在紧急情况下，应有护士资质的工作人员随时待命。护理人员均需接受理论和实践操作培训，经考核合格后颁发培训证书，培训必须记录在案。2.医生：治疗过程中需有2名医生在场，分别处理热疗和麻醉事项。在插管麻醉的情况下，还需有麻醉医生在场。若使用深度静脉麻醉，麻醉医生需具有全身热疗经验或经过专业培训。3.技术人员：应接受极限全身热疗设备操作及相关技术保障培训，负责设备运行状态检查并协助记录治疗过程，能够及时处理电源、供水或供氧等方面的技术问题，以避免麻醉状态下的治疗意外中断。（四）适应证和禁忌证1.适应证：与温和、发烧样全身热疗相比，极限全身热疗升温幅度更大，治疗响应与不良反应更强，患者应处于良好的身体状况，卡氏评分应≥60分。极限全身热疗的肿瘤学适应证包括耐药转移癌、晚期软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病，可联合其他抗肿瘤方案进行综合治疗，或作为单一抗肿瘤治疗手段；在非肿瘤领域，极限全身热疗治疗慢性莱姆病有相关报道[99]。2.禁忌证：原发性脑肿瘤（如星形细胞瘤/胶质母细胞瘤）、邻近重要血管和（或）脑室的脑转移瘤，未控制的癫痫、严重精神疾病及其他严重中枢神经系统疾病，NYHAⅡ级以上的心力衰竭，冠心病、心绞痛，复杂心律失常，心脏瓣膜假体、心脏起搏器植入，脑卒中，呼吸衰竭，特定的内分泌系统疾病（如甲状腺危象、肾上腺危象等），恶性高热病史或活动性感染，妊娠期，水、电解质平衡紊乱，肾功能衰竭，肝功能障碍，难治性低蛋白血症，造血功能障碍（血红蛋白减少≥30%、白细胞≤3.5×109/L、血小板≤80×109/L），晚期肿瘤恶病质。（五）治疗步骤1.准备工作：治疗前应完善血常规、电解质、肝肾功能、凝血功能等实验室检查，及时纠正异常指标。治疗前1d可根据患者的容量状态及检查结果，给予葡萄糖、电解质等支持治疗；同时，可根据病情完善心电图、超声等必要的辅助检查，并由麻醉科医师进行术前评估，确定禁食、禁饮时间和麻醉方案。2.温度控制：通过监测身体核心温度[直肠和（或）膀胱内]、腋窝温度以及腹侧/背侧皮肤温度进行控制，也可以通过手持式温度计或热像仪对皮肤温度进行非接触式监测。应避免皮肤表面温度超过43.5℃。3.麻醉：麻醉方案应由麻醉医师根据加热方式、目标核心温度、治疗时长及患者全身状况综合评估后制定，可采用保留自主呼吸的静脉镇静、镇痛，必要时实施气管插管全身麻醉。治疗前应备齐面罩、呼吸囊、喉罩、气管导管及负压吸引装置，确保随时可行辅助通气或控制通气。麻醉前可根据需要给予适量咪达唑仑；患者完成体位固定及监测设备连接后，可酌情静脉滴定镇静药物。核心温度升至37.5～38.0℃时，可持续静脉输注丙泊酚联合瑞芬太尼（或阿芬太尼），并根据镇静深度、呼吸循环状态及治疗阶段调整输注速率。其他可选方案包括右美托咪定联合阿芬太尼[100-103]。对于水浴法极限全身热疗，尤其是目标核心温度达到41.5℃及以上时，宜实施气管插管全身麻醉和控制通气；如确需采用高频喷射通气，应由具备相应经验的麻醉团队评估后实施[104]。4.联合化疗：根据现有证据，化疗药物必须在核心温度达到41.0℃之前给予。大多数细胞毒药物在极限全身热疗下的疗效增强，需相应减少剂量。使用肾毒性药物（如顺铂）时需特别谨慎，其毒性在极限全身热疗时较其他细胞毒药物显著增加，这可能与高温下抗利尿激素分泌增多及温度依赖性肾排泄减少导致肾毒性物质滞留有关。5.支持治疗：主要包括电解质液/葡萄糖输注及吸氧。尽管极限全身热疗通常作为单一抗肿瘤治疗方式，但仍需加强对不良反应的防范，以进一步提高治疗耐受性和疗效，可常规给予葡萄糖输注和吸氧[105]。电解质补充可依据治疗前检查结果个体化定制，应重点关注Mg2+、Ca2+、K+、Na+水平。6.热疗步骤：极限全身热疗需全程实时监测核心体温、脉搏血氧饱和度、多导联心电图、呼吸频率以及辐照功率相关参数。治疗过程分为准备阶段、升温阶段、高温平台阶段和降温阶段。准备阶段需连接所有监测导线并放置留置尿管。定位时需特别注意受压及过热风险部位（足跟、骶骨、肩胛、肘部），水浴法极限全身热疗无特殊定位要求。达到目标温度后患者即停止水浴，此时核心温度仍可能略升高，而后降温阶段需继续保持通气支持。治疗过程中每40min需由医护人员给予大关节被动活动1次。7.后续护理与监测：治疗结束后应继续进行床旁监护，监护时间根据核心温度恢复情况、生命体征及麻醉复苏情况确定。重点观察患者意识状态、呼吸循环状态及尿量，必要时动态复查血糖、电解质和乳酸水平。对于接受长时间极限全身热疗、麻醉复苏延迟或生命体征不稳定的患者，应转入重症监护病房继续观察，必要时监护至次日。五、全身热疗并发症及处理原则（一）热损伤皮肤血液循环不良或散热不佳可致局部烫伤，一般为Ⅰ度或浅Ⅱ度。对于皮下组织较薄、血液循环欠佳部位，如腕部、尺骨鹰嘴、髂前上棘、胫前和足背等易烫伤部位，治疗过程中应予以防护，发生烫伤后可使用乳膏外用治疗，加强护理、防止感染。（二）低血压全身热疗后患者常伴有大量出汗和体液丢失，低血压是常见的循环不良反应之一，多数为轻中度，表现为收缩压下降10～20mmHg，无明显症状。对于轻度低血压（无症状，收缩压＞90mmHg），采取适度补液、监护、密切观察；对于中重度低血压（伴头晕、乏力或收缩压＜90mmHg），应立即终止全身热疗，快速静脉输注晶体液，在充分补充血容量的基础上应用血管活性药物（如多巴胺、间羟胺），药物剂量根据具体情况选择。（三）循环衰竭全身热疗平台期全身血管扩张，心率可达120次/min以上，此时心输出量相应降低，加之呼吸、汗液及尿液所致体液流失，易造成循环衰竭。另外，心脏负荷过重、心率加快、水电解质及酸碱平衡紊乱易引发心律失常，也是诱发循环衰竭的常见原因。术前有效筛选患者，术中根据中心静脉压和肺动脉楔压充分补液，有效维持水电解质及酸碱平衡，并及时给氧，对保障治疗的安全极为重要。（四）心律失常全身热疗过程中核心温度升高可引起交感神经兴奋、心率加快及外周血管扩张，若同时存在有效循环血量不足、低氧血症、电解质或酸碱平衡紊乱、基础心血管疾病以及镇静或麻醉药物影响，可能诱发或加重心律失常。临床上以窦性心动过速和室性早搏较为常见，少数患者可发生室上性心动过速、室性心动过速等严重心律失常。一旦发生心律失常，首先应减慢或停止升温，并排查和纠正相关诱因，经相应处理后仍无改善或已影响循环功能者，应酌情使用抗心律失常药物，必要时请心血管专科医生会诊。对于窦性心动过速，可使用艾司洛尔等短效β受体阻滞剂进行治疗；对于血流动力学稳定的规则窄QRS室上性心动过速，可先行迷走神经刺激治疗，无效时可给予腺苷6mg快速静脉注射并随即冲管，必要时剂量可再追加12mg；对于血流动力学稳定的单形性宽QRS心动过速，可在心血管专科医生指导下使用胺碘酮或普鲁卡因胺等药物进行治疗，其中胺碘酮可采用150mg静脉输注10min，室性心动过速复发时可重复，随后以1mg/min维持静脉输注6h。当出现无脉性室性心动过速及心室颤动时，应立即按照心肺复苏流程实施非同步电除颤治疗。（五）定向力障碍部分患者（＜33%）会出现一定程度定向力障碍，其主要原因包括热疗期间头部温度升高、脑灌注压下降、过度通气、水电解质及酸碱平衡紊乱、麻醉、化疗药物应用，也与加温速度、贫血、饮酒史等有关。对于敏感者，可在治疗过程中辅以头部冰袋或冰帽进行处理。一般无需特殊处理，症状可在1～3d内恢复正常。（六）消化道反应部分患者在治疗后会出现消化道反应，这与化疗药物和全身加温引起的消化道黏膜细胞凋亡有关。多数为轻症，嘱患者进食清淡易消化饮食，症状较重者遵医嘱对症处理。部分患者可出现恶心、呕吐、腹泻等症状，可在化疗前或化疗后给予药物止吐等对症处理。（七）红外线眼损伤部分接受红外线全身热疗的患者可出现角膜损伤、白内障以及视网膜脉络膜灼伤。接受红外线全身热疗，若照射部位接近眼部或光线可及眼部时，可用纱布遮盖双眼，并适当涂抹护眼药膏。一旦发生红外线眼损伤，应即刻遮盖双眼预防感染，并对症处理。对于视网膜脉络膜灼伤，可采用皮质类固醇、维生素B、血管扩张剂、扩瞳剂及球后注射激素等进行治疗。（八）镇静药物不良反应主要表现为呼吸抑制。治疗过程中应密切观察生命体征变化，随时调整镇静药物剂量和速度，并预备好抢救药物和器械。六、全身热疗的记录、评估和随访（一）治疗数据记录详细记录每次全身热疗的主要治疗参数，包括治疗次数、治疗时间、不同阶段（升温、保温、降温）治疗时长、温度参数（核心温度、皮肤表面温度、环境温度）、功率参数。治疗数据及温度数据推荐使用专用软件记录，以实现数据自动采集、结构化呈现及可靠存储。（二）不良反应记录以书面或电子形式详细记录不良反应相关信息，包括临床表现、随时间变化及采取的处置措施，尤其是极限全身热疗前基线值及治疗后4～6周内最高值。制定并使用全身热疗随访监测表是医疗机构管理不良反应的实用工具，有助于明确原因并制定预防策略。如不良反应由设备故障引起，需立即报告设备制造商，并向主管部门报告。（三）疗效评估可按预设时间节点进行疗效动态评估。肿瘤患者应结合影像学检查、肿瘤标志物及临床症状综合判断[106]；非肿瘤患者应根据疾病特点选用经临床验证的症状、功能和生活质量量表进行判断。对于疼痛、疲乏、睡眠及心理状态等，应记录量表评分变化及疗效持续时间。联合治疗时，不宜将疗效单独归因于全身热疗，应同步记录其他治疗，并结合安全性与患者整体获益进行综合评价。（四）随访根据疾病类型、热疗强度及联合治疗方案进行规范随访，重点记录迟发性不良反应、原发疾病变化及生活质量。随访时间和频次根据具体情况个体化确定，指导患者按期复诊及接受后续治疗。七、展望随着免疫学研究的不断深入，全身热疗对免疫细胞活性、炎症介质及全身免疫网络的调控机制正逐步阐明。新型免疫调节药物已在风湿性疾病和肿瘤治疗中显示出良好疗效，但部分患者可能发生严重不良反应。温和、发烧样全身热疗具有一定的免疫调节作用，其与免疫调节药物的联合应用值得深入研究。极限全身热疗在少数治疗经验丰富的医疗机构中已形成较为完善的安全管理体系，但能否广泛推广仍需验证。在肿瘤领域，基于全身热疗联合免疫及靶向治疗的“肿瘤多模态治疗模式”已开展随机对照研究，疗效与安全性的初步结果提示该方案具有一定应用前景，但其长期临床获益仍需随访验证。未来，应开展设计严谨的多中心前瞻性对照研究，统一技术参数和疗效评价标准，并加强长期安全性随访，以提高全身热疗的证据质量和临床可接受性。参考文献[1]ZschaeckS,BeckM.Whole-bodyhyperthermiainoncology:Renaissanceintheimmunotherapyera?[M]//VaupelP,ed.Water-filteredinfraredA(wIRA)irradiation:Fromresearchtoclinicalsettings.Cham:Springer,2022:107-115.[2]EvansSS,RepaskyEA,FisherDT.Feverandthethermalregulationofimmunity:Theimmunesystemfeelstheheat[J].NatRevImmunol,2015,15(6):335-349.[3]陈耀龙，杨克虎，王小钦，等.中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）[J].中华医学杂志，2022，102（10）：697-703.[4]LanghorstA,LanghorstJ.Integrativemedicine,naturopathicandcomplementarymedicineinthetreatmentoffibromyalgiasyndrome:Anoverviewagainstthebackgroundofclinicalexperiencesfromroutinetreatment[J].Schmerz,2023,37(5):319-323.[5]LeeSY,FiorentiniG,SzaszAM,etal.Quovadisoncologicalhyperthermia(2020)?[J].FrontOncol,2020,10:1690.[6]PiazenaH,VaupelP.Hyperhydrationofbreastandskincancers:Effectsonthermophysicaltissuepropertiesinclinicalhyperthermiawithwater-filteredinfraredA(wIRA)irradiation-anupdatedreview[J].IntJHyperthermia,2025,42(1):2519352.[7]KokHP,CressmanENK,CeelenW,etal.Heatingtechnologyformalignanttumors:Areview[J].IntJHyperthermia,2020,37(1):711-741.[8]WustP,RiessH,HildebrandtB,etal.Feasibilityandanalysisofthermalparametersforthewhole-bodyhyperthermiasystemIRATHERM-2000[J].IntJHyperthermia,2000,16(4):325-339.[9]MüllerW,PiazenaH,VaupelP.FromsuntotherapeuticwIRA[M]//VaupelP,ed.Water-filteredinfraredA(wIRA)irradiation:Fromresearchtoclinicalsettings.Cham:Springer,2022:17-33.[10]PiazenaH,MüllerW,VaupelP.PhysicalandphotobiologicalbasicsofwIRA-hyperthermia[M]//VaupelP,ed.Water-filteredinfraredA(wIRA)irradiation:Fromresearchtoclinicalsettings.Cham:Springer,2022:35-53.[11]AtkinsonER.Assessmentofcurrenthyperthermiatechnology[J].CancerRes,1979,39(6Pt2):2313-2324.[12]HandJW.Heatingtechniquesinhyperthermia.Ⅱ.Non-ionizingelectromagneticwaves[J].BrJRadiol,1981,54(642):446-459.[13]vonArdenneM,KrügerW.Combinedwhole-bodyandlocalhyperthermiaforcancertreatment:CMTselectothermtechnique[J].ProgClinBiolRes,1982,107:705-713.[14]HosotaniK,KatsumuraH,KabutoM,etal.Effectofwhole-bodyhyperthermiaonthedevelopmentofperitumoralbrainoedema[J].IntJHyperthermia,1993,9(1):25-36.[15]ChristophiC,WinkworthA,MuralihdaranV,etal.Thetreatmentofmalignancybyhyperthermia[J].SurgOncol,1998,7(1-2):83-90.[16]AgishiT,OkumuraT,SaikusaH,etal.Acompactwhole-bodyhyperthermiasystemutilizingextracorporealcirculationforanticancertreatment[J].GanNoRinsho,1983,29(5):420-423.[17]KarbachJ,NeumannA,BrandK,etal.PhaseⅠclinicaltrialofmixedbacterialvaccine(Coley'stoxins)inpatientswithNY-ESO-1expressingcancers:Immunologicaleffectsandclinicalactivity[J].ClinCancerRes,2012,18(19):5449-5459.[18]VianaP,HamarP.Targetingtheheatshockresponseinducedbymodulatedelectro-hyperthermia(mEHT)incancer[J].BiochimBiophysActaRevCancer,2024,1879(2):189069.[19]YangQ,ZhangR,TangP,etal.Ultrasoundmaysuppresstumorgrowth,inhibitinflammation,andestablishtolerogenesisbyremodelinginnatomeviapathwaysofROS,immunecheckpoints,cytokines,andtrainedimmunity/tolerance[J].JImmunolRes,2021,2021:6664453.[20]DeGrandisMC,AscentiV,LanzaC,etal.Locoregionaltherapiesandremodelingoftumormicroenvironmentinpancreaticcancer[J].IntJMolSci,2023,24(16):12681.[21]MulthoffG,RepaskyEA,VaupelP.Mildhyperthermiainducedbywater-filteredinfraredAirradiation:Apotentstrategytofosterimmunerecognitionandanti-tumorimmuneresponsesinsuperficialcancers[M]//VaupelP,ed.Water-filteredinfraredA(wIRA)irradiation:Fromresearchtoclinicalsettings.Cham:Springer,2022:129-139.[22]LiuP,YeM,WuY,etal.Hyperthermiacombinedwithimmunecheckpointinhibitortherapy:Synergisticsensitizationandclinicaloutcomes[J].CancerMed,2023,12(3):3201-3221.[23]AbreuMM,ChocronAF,SmadjaDM.Fromcoldtohot:Mechanismsofhyperthermiainmodulatingtumorimmunologyforenhancedimmunotherapy[J].FrontImmunol,2025,16:1487296.[24]MaoW,LiW,HuX.Tumorhyperthermiaresearchprogressandapplicationprospectintumoroids:Areview[J].MolClinOncol,2024,20(4):31.[25]WanMohdZawawiWFA,HibmaMH,SalimMI,etal.Hyperthermiabynearinfraredradiationinducedimmunecellsactivationandinfiltrationinbreasttumor[J].SciRep,2021,11(1):10278.[26]LiT,HuZ,SongF,etal.Photonichyperthermiasynergizeswithimmune-activatorstoaugmenttumor-locali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